NRTI-sparing  MODERN

Stellbrink HJ. IAC 2014, Abs. TUAB0101  Diseño  Objetivo –No inferioridad de MVC a S48: % CV < 50 c/mL por intención de tratar, perdida, cambio, discontinuación = fallo, análisis snapshot (margen inferior de IC95% para la diferencia = -10%) MVC 150 mg QD + TDF/FTC placebo + DRV 800 mg QD + RTV 100 mg QD TDF/FTC QD + MVC placebo + DRV 800 mg QD + RTV 100 mg QD Randomización 1 : 1 a ensayo de tropismo > 18 años Naïve-ARV CV > 1,000 c/mL CD4 > 100/mm 3 No resistencia a DRV, TDF, FTC Estudio MODERN : MVC QD + DRV/r vs TDF/FTC + DRV/r N = 402 N = 1423 S48S96 MODERN Ensayo fenotípico trofile Ensayo genotípico tropismo CCR5 tropico CCR5 tropico Randomización doble ciego, 1 : 1 a tratamiento N = 402 MVC 150 mg QD + TDF/FTC placebo + DRV 800 mg QD + RTV 100 mg QD TDF/FTC QD + MVC placebo + DRV 800 mg QD + RTV 100 mg QD

MVC + DRV/r N = 396 TDF/FTC + DRV/r N = 401 Edad, años (mediana)3735 Mujer9.1%8.5% CV (log 10 c/mL), media4.42 CV > 100,000 c/mL21% CD4 cell (/mm 3 ), mediana CD4 < 200 / mm 3 9.5%11% Subtipo B86.4%88.3% Discontinuación a S48, n (%)73 (18.4%)50 (12.5%) Por insuficiente respuesta338 Por eventos adversos1918 Pérdida de seguimiento87 Retiro de consentimiento / otros6 / 78 / 9 Características basales y disposición de los pacientes El estudio fue finalizado tempranamente por recomendación de IDMC Estudio MODERN: MVC QD + DRV/r vs TDF/FTC + DRV/r MODERN Stellbrink HJ. IAC 2014, Abs. TUAB0101

Respuesta al tratamiento a S48 CV < 50 c/mL a semana 48, ITT snapshot Media de cambio de recuento CD4+/mm 3 a S48 : MVC = vs TDF/FTC = % Diferencia ajustada (IC95% ) = -9.5 % ( ; -4.2) Diferencia ajustada (IC95%) = 6.9 % (- 1.3 ; 15) < 100,000 CV basal (c/mL) MVC + DRV/rTDF/FTC + DRV/r 0 ≥ 100, / / / / 215 GenotipoFenotipoGlobal Estudio MODERN: MVC QD + DRV/r vs TDF/FTC + DRV/r MODERN Stellbrink HJ. IAC 2014, Abs. TUAB0101

 Fallo al tratamiento definido por protocolo (PDTF) criterios : –Descenso en CV plasmática < 1 log 10 del basal luego de S4, a menos que la CV plasmática sea < 50 c/mL, o –CV > 1 log 10 c/mL sobre el nadir luego de S4 o –CV ≥ 50 c/mL en cualquier momento luego de S24 o –CV ≥ 50 c/mL luego de supresión a < 50 c/mL en 2 visitas consecutivas o Descenso en la CV < 2 log 10 c/mL del basal en S12 o después, salvo CV < 50 c/mL (enmienda 2), y < 400 c/mL (enmienda 3) –Todos los fallos definidos por protocolo requirieron confirmación con 28 días del evento inicial MVC + DRV/rTDF/FTC + DRV/r PDTF, n (%)40 (10.1%)13 (3.2%) CV< 400 c/mL at PDTF27 (68%)10 (77%) Emergencia de mutaciones de resistencia00 Estudio MODERN: MVC QD + DRV/r vs TDF/FTC + DRV/r MODERN Stellbrink HJ. IAC 2014, Abs. TUAB0101

MVC + DRV/rTDF/FTC + DRV/r EA en > 5% de los sujetos en cualquier grupo Diarrea21%32% Nasofaringitis10%12% Infección de tracto respiratorio superior9%8% Rash8%6% Nausea7%11% Fatiga7%10% TOS6%7% Bronquitis6%5% Gastroenteritis5%4% Depresión5%7% Insomnio4%6% CancerN = 7 (2%)N = 2 (0.7%) Anoormalidades de laboratorio grado 3-4 ALT1.8%1.3% Bilirrubina total0.8%0.2% CPK3.3%3.5% Colesterol2.0%1.5% Emergencia de eventos adversos a semana 48 Estudio MODERN: MVC QD + DRV/r vs TDF/FTC + DRV/r MODERN Stellbrink HJ. IAC 2014, Abs. TUAB0101

 Conclusión –MVC 150 mg QD + DRV/r QD fue estadísticamente inferior a TDF/FTC + DRV/r QD en pacientes naïve de antiretroviral a 48 semanas Menor tasa de supresión virológica IDMC recomendó la terminación del estudio –La mayoría de los fallos tuvieron CV < 400 c/mL –No hubo emergencia de resistencia en ninguna de las ramas –La seguridad fue comparable –MVC 150 mg QD en terapia dual con DRV/r QD no puede ser recomendada como primera línea de tratamiento antiretroviral Estudio MODERN: MVC QD + DRV/r vs TDF/FTC + DRV/r MODERN Stellbrink HJ. IAC 2014, Abs. TUAB0101