NRTI-sparing  SPARTAN  PROGRESS  RADAR  NEAT001/ANRS 143  A4001078  VEMAN  MODERN.

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1 NRTI-sparing  SPARTAN  PROGRESS  RADAR  NEAT001/ANRS 143  A4001078  VEMAN  MODERN

2 Estudio A4001078: ATV/r + MVC vs ATV/r + TDF/FTC  Diseño ≥ 16 años HIV+ Naive de ARV HIV-1 RNA ≥ 1 000 c/mL CD4 ≥ 100/mm 3 CCR5-tropico (Trofile®) No resistencia a TDF, FTC o ATV Coinfectados con HBV excluidos ≥ 16 años HIV+ Naive de ARV HIV-1 RNA ≥ 1 000 c/mL CD4 ≥ 100/mm 3 CCR5-tropico (Trofile®) No resistencia a TDF, FTC o ATV Coinfectados con HBV excluidos ATV/r 300/100 QD + MVC 150 QD ATV/r + TDF/FTC 118 N = 60 N = 61 Randomización 1 : 1 Etiqueta abierta S96  Objetivo Endpoint primario: % con HIV RNA < 50 c/mL a S48 (ITT, pérdida, discontinuación = fallo), no poder para mostrar diferencia Fallo definido por protocolo: 1 000 c/mL en dos muestras consecutivas ≤ 14 días en pacientes que habían alcanzado niveles < 400 c/mL en 2 visitas consecutivas Mills A. JAIDS 2013;62:164-70 A4001078

3 ATV/r + MVC N = 60 ATV/r + TDF/FTC N = 61 Edad, años3835 Mujeres, %715 CD4/mm 3 358390 HIV RNA, log 10 copias/mL4.604.66 Discontinuación a S48, N Por eventos adversos Por falta de eficacia 721721 700700 Cambio de ATV/r por ictericia, N Cambio a DRV/r Cambio a LPV/r 761761 321321 Características basales (media), y disposición Estudio A4001078: ATV/r + MVC vs ATV/r + TDF/FTC Mills A. JAIDS 2013;62:164-70 A4001078

4 Mediana de cambio de CD4 desde el basal a S48: + 173 para MVC vs + 187 para TDF/FTC HIV-1 RNA < 50 c/mL a S48, ITT, pérdida/discontinuación = fallo Mills A. JAIDS 2013;62:164-70 A4001078 Estudio A4001078: ATV/r + MVC vs ATV/r + TDF/FTC  Análisis de genotipo: 3 pacientes en cada grupo con CV ≥ 500 c/mL al momento de la discontinuación –Sin resistencia a ningún componente –Sin cambio de tropismo en el grupo MVC ATV/r + MVC ATV/r + TDF/FTC 68.8 77.3 < 100 000 copias/mL 0 20 40 60 80 100 76.7 87.2 N= 43 > 100 000 copias/mL 39 16 22 CV basal %

5 ATV/r + MVC N = 60 ATV/r + TDF/FTC N = 61 Discontinuación por eventos adversos, N 2 Vómitos, ictericia 0 Evento adverso en ≥ 10% of pacientes, % Hiperbilirrubinemia Diarrea Infección de via aérea superior Náuseas Vómitos Cefaleas 76.7 21.7 11.7 6.7 10.0 8.3 54.1 23.0 11.5 23.0 8.2 11.5 Eventos adversos grado 3-4, %48.329.5 Eventos adversos serios, % Atribuidos a ATV 16.7 N = 1 (nefrolitiasis) 19.7 0 Hiperbilirrubinemia grado 3 / grado 4, %50.8 / 15.347.5 / 4.9 ALAT grado 3-4 / ASAT grado 3-4, %5.1 / 3.41.6 / 3.2 Cambio en la media clearance de creatinina desde el basal (Cockroft-Gault formula), mL/min 0- 13 Seguridad a S48 Mills A. JAIDS 2013;62:164-70 A4001078 Estudio A4001078: ATV/r + MVC vs ATV/r + TDF/FTC

6  Conclusiones –Este estudio de etiqueta abierta en pacientes naïve con virus CCR5- trópico mostró que una gran proporción de pacientes en el grupo MVC y en el de TDF/FTC alcanzaron y mantuvieron supresión viral a 48 semanas de tratamiento Bajo potencial de resistencia o pérdida de susceptibilidad a las drogas de estudio al fallo de tratamiento –Cuando se estratifica por carga viral basal, el número de pacientes que alcanzaron CV < 50 c/mL a S48 fue mayor en la rama TDF/FTC + ATV/r que en el grupo de MVC + ATV/r –El recuento de CD4 se incrementó del basal en ambos grupos –La frecuencia de hiperbilirrubinemia que limitó el tratamiento fue mejor de la esperada –Limitaciones Falta de poder para establecer no inferioridad Mills A. JAIDS 2013;62:164-70 A4001078