Switch a E/C/F/TAF + DRV

Presentación del tema: "Switch a E/C/F/TAF + DRV"— Transcripción de la presentación:

1 Switch a E/C/F/TAF + DRV
ARV-trial.com Switch a E/C/F/TAF + DRV Estudio GS-US 1

2 Estudio GS-US-292-0119: switch a E/C/F/TAF + DRV
Diseño Randomización* 2: 1 Etiqueta abierta S24 S48 S144 ≥ 18 años ≥ 4 meses con CV < 50 c/mL en tratamiento con DRV/r ≥ 2 fallos previos + ≥ 2 resistencias de clase por genotipo histórico (≤ 3 TAMS + K65R) No Q151M, T69ins, o mutaciones para DRV Genotipo histórico sin INSTI-R INSTI-naïve o suprimido con INSTI eGFR > 50 mL/min E/C/F/TAF + DRV 800 mg QD N = 89 Régimen basal E/C/F/TAF + DRV 800 mg QD N = 46 Objetivo Endpoint primario: proporción de pacientes con exito teraputico (CV < 50 c/mL) a S24, ITT, FDA snapshot: no inferioridad de E/C/F/TAF con margen inferior de 12%, (IC 95% a 2 colas) GS-US Huhn GD, JAIDS 2017, in press

3 Características basales y disposición a S48
Estudio GS-US : switch a E/C/F/TAF + DRV Características basales y disposición a S48 E/C/F/TAF + DRV, N = 89 Régimen basal, N = 46 Mediana edad, años 49 47 Mujer, % 18 39 CD4/mm3, mediana 519 518 eGFR (Cockroft-Gault), mL/min, mediana 99 100 Régimen basal Número de comprimidos/día mediana ≥ 6 comprimidos/día, % Al menos dosis dos veces/día, % TDF / ABC / Otros NRTIs, % RAL 61 / 11 / 12 56 54 /11 / 13 50 Resistencia 2-clases / 3-clases, % M184V/I K65R TAMs (≥ 3 TAMs) NNRTI-R / PI-R GSS al ingreso al estudio, media 70 / (16.8) 89 / 38 2.45 74 / 20 78 30 39.1 (17.4) 87 / 28 2.56 Discontinuación antes de S24, N (%) Pérdida de eficacia / evento adverso 2 (2.2%) 0 / 0 5 (10.9%) GS-US Huhn GD, JAIDS 2017, in press

4 Subestudio de farmacocinética, resultados (N = 15)
Estudio GS-US : switch a E/C/F/TAF + DRV Subestudio de farmacocinética, resultados (N = 15) Dosis una vez al día de E/C/F/TAF (150/150/200/10 mg) + DRV 800 mg Media (% CV) ASC (ng*h/mL) Cmax (ng/mL) Cthough EVG (44) 2 180 (35) 464 (79) DRV (43) 6 670 (25) 1 250 (99) TAF 89,9 (45) 98,1 (58) NA COBI 7 900 (43) 997 (30) 36 (129) EVG Cvalle > 10-veces sobre la IC95 (45 ng/mL) DRV Cvalleh > 22-veces sobre la EC50 (55 ng/mL) Niveles de TAF en rango de eficacia demostrado en estudios pivotales de fase 3 La exposición a COBI se asoció con robusto realce farmacológico La exposición a TFV (media [%CV] AUC 367 [33] ng*h/mL) marcadamente menor a la observada con regímenes conteniendo TDF GS-US Huhn GD, JAIDS 2017, in press

5 Estudio GS-US-292-0119: switch a E/C/F/TAF + DRV
Resultados de eficacia y seguridad Resultados virológicos a S48 CV < 50 c/mL (ITT, snapshot) E/C/F/TAF + DRV Régimen basal CV < 20 c/mL 90% 72% (p = 0.012) Emergencia de mutaciones de resistencia M184V + K65R en 1 paciente con RAL + ETR + DRV/r con BL PI-R y NRTI-R (3 TAMs) e historia de TDF + FTC E/C/F/TAF + DRV Régimen basal ≠ (IC 95%) 5,3 (- 3.4 ; 17.4) 100 97 91 20 40 60 80 % 94 * 76 18,3 (3.5 ; 33.0) p = 0.004 S24 S48 Seguridad, % E/C/F/TAF + DRV Régimen basal EA relacionados a la droga en estudio 15 EA que llevaron a discontinuación EA grado 3-4 relacionados a la droga 13 1 EA serios relacionados a la droga 10 2 Anomalías de lab. grado 3-4 11 9 * 91% con dosis previa de DRV/r 800 QD vs 100% con dosis previa de 600/100 BID GS-US Huhn GD, JAIDS 2017, in press

6 Estudio GS-US-292-0119: switch a E/C/F/TAF + DRV
Conclusiones La simplificación de la terapia de 5 comprimidos/día a 2 de E/C/F/TAF + DRV Proporcionó niveles plasmáticos eficaces de EVG, DRV y TAF Mantuvo supresión virológica a S24 Fue superior que el régimen basal a S48 en carga viral < 50 y < 20 c/mL El switch a TAF mejoró la proteinuria tubular proximal sin cambio en el eGFR E/C/F/TAF + DRV fue seguro, bien tolerado y asociado con mayor satisfacción con el tratamiento Para individuos experimentados con resistencia a ≥ 2 clases en tratamientos complejos, con alta carga de píldoras, el switch a E/C/F/TAF + DRV provee una opción simple, una vez al día con eficacia superior y tolerabilidad comparable GS-US Huhn GD, JAIDS 2017, in press