Comparación de NNRTI vs IP/r

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1 Comparación de NNRTI vs IP/r
ARV-trial.com Comparación de NNRTI vs IP/r EFV vs LPV/r vs EFV + LPV/r A5142 Estudio Mexicano NVP vs ATV/r ARTEN EFV vs ATV/r A5202 DOR vs DRV/r DRIVE-FORWARD

2 Estudio DRIVE-FORWARD: DOR + 2 NRTI vs DRV/r + 2 NRTI
ARV-trial.com Estudio DRIVE-FORWARD: DOR + 2 NRTI vs DRV/r NRTI Diseño Randomización* 1 : 1 Doble ciego S48 S96 > 18 años Naïve de ARV Carga viral > c/mL Cualquier recuento CD4 eGFR (CG) ≥ 50 mL/min No resistencia primaria a DOR, DRV/r, NRTI N = 340 DOR 100 mg QD + DRV/r placebo + 2 NRTI** DRV/r 800/100 mg QD + DOR placebo + 2 NRTI** N = 340 * La randomización (DOR vs DRV/r) fue estratificada por carga viral (< o > c/mL) al screening y por NRTI backbone ** NRTI backbone (TDF/FTC o ABC/3TC si se descartó el alelo HLA-B*5701) fue seleccionado por el investigador Objetivo No inferioridad de DOR a S48: % CV < 50 c/mL por intención de tratar, no completa el estudio = fallo, análisis snapshot (margen inferior de IC95% para la diferencia = - 10%, poder 90%) DRIVE-FORWARD Molina JM, CROI 2017, Abs. 45LB

3 Estudio DRIVE-FORWARD: DOR + 2 NRTI vs DRV/r + 2 NRTI
ARV-trial.com Estudio DRIVE-FORWARD: DOR + 2 NRTI vs DRV/r NRTI Características basales y disposición de los pacientes DOR + 2 NRTI (N = 383) DRV/r + 2 NRTI Edad, media, años 35 Mujeres, % 17 15 SIDA, % 9 10 Carga viral (log10 c/mL), media 4.4 CV > c/mL, % 22 19 CD4 (/mm3), media 433 412 CD4 < 200, % 11 NRTI seleccionado: TDF/FTC / ABC/3TC, % 87 / 13 88 / 13 Discontinuación a S48, N (%) Falta de eficacia, N Evento adverso, N Muerte, N Pérdida de seguimiento / retiro de consentimiento, N Incumplimiento/ Otros, N 56 (15%) 12 4 1 17 / 10 7 / 5 71 (19%) 14 0 19 / 13 4 / 9 DRIVE-FORWARD Molina JM, CROI 2017, Abs. 45LB

4 Estudio DRIVE-FORWARD: DOR + 2 NRTI vs DRV/r + 2 NRTI
ARV-trial.com Estudio DRIVE-FORWARD: DOR + 2 NRTI vs DRV/r NRTI 58 Endpoint primario: CV < 50 c/mL a S48 (ITT, snapshot) 84 11 5 80 13 7 20 40 60 100 Respuesta virológica No respuesta Sin datos DOR + 2 NRTI (N = 383) DRV/r + 2 NRTI (N = 383) % DRV/r DOR ‒ 10% + 10% 9.4 -1.6 3.9 Diferencia (IC95 %) Incremento de CD4 a S48 (ITT, NC = F) DOR: + 193/mm3 DRV/r: + 186/mm3 DRIVE-FORWARD Molina JM, CROI 2017, Abs. 45LB

5 Estudio DRIVE-FORWARD: DOR + 2 NRTI vs DRV/r + 2 NRTI
ARV-trial.com Estudio DRIVE-FORWARD: DOR + 2 NRTI vs DRV/r NRTI 59 CV < 50 c/mL, fallo observado* 81.0 76.4 88.9 89.1 20 40 60 80 100 > 5 log10 c/mL 71 79 72 323 NRTI backbone 82.9 72.1 ≤ 200/mm3 41 61 CD4 basal 88.2 86.2 364 355 Todos los participantes % CV basal 90.2 88.7 ≤ 5 log10 c/mL 285 282 TDF/FTC ABC/3TC 89.6 83.7 48 43 > 200/mm3 88.0 86.5 316 312 294 N = DOR + 2 NRTI DRV/r + 2 NRTI * Discontinuación por falta de eficacia como fallo, falta de datos y otras razones fueron excluidas DRIVE-FORWARD Molina JM, CROI 2017, Abs. 45LB

6 Estudio DRIVE-FORWARD: DOR + 2 NRTI vs DRV/r + 2 NRTI
ARV-trial.com Estudio DRIVE-FORWARD: DOR + 2 NRTI vs DRV/r NRTI 60 Fallo virológico definido por protocolo (PDVF) Definición No respuesta: CV ≥ 200 c/mL a S24 o S36 o confirmado CV ≥ 50 c/mL a S48 Rebote: CV ≥ 50 c/mL confirmada luego de haber tenido CV < 50 c/mL Test de resistencia (genotipo y fenotipo) realizado en muestra confirmatoria si CV > 400 c/mL DOR NRTI (N = 383) DRV/r 800/ NRTI Fallo virológico, N 19 (5.0%) 24 (6.3%) No respuesta / Rebote 2 17 5 19 Genotipo satisfactoriamente realizado, N Resistencia primaria a NNRTI Resistencia primaria a NRTI Resistencia primaria a IP 7 8 Fenotipo satisfactoriamente realizado, N Con resistencia fenotípica a cualquier droga 6 DRIVE-FORWARD Molina JM, CROI 2017, Abs. 45LB

7 Estudio DRIVE-FORWARD: DOR + 2 NRTI vs DRV/r + 2 NRTI
ARV-trial.com Estudio DRIVE-FORWARD: DOR + 2 NRTI vs DRV/r NRTI 61 Emergencia de resistencia a la droga en participantes con discontinuaciones DOR NRTI (N = 383 *) DRV/r 800/ NRTI (N = 383) Discontinuación sin PDVF, N (%) 40 (10.4%) 53 (13.9%) Genotipo satisfactoriamente realizado, N Resistencia primaria a NNRTI Resistencia primaria a NRTI Resistencia primaria a IP 2 * 1 3 Fenotipo satisfactoriamente realizado, N Con resistencia fenotípica a cualquier droga 2 * 1 discontinuación por incumplimiento a S24, con emergencia de resistencia a DOR (V106I + H221Y ; > 90 incremento IC50) y FTC (M184V) ; 1 discontinuación por rash a S2, con incremento de IC50 de DOR 2.8 veces sobre la cepa salvaje WT (Corte de resistencia = 2.5 veces), pero no mutaciones de resistencia genotípica DRIVE-FORWARD Molina JM, CROI 2017, Abs. 45LB

8 Estudio DRIVE-FORWARD: DOR + 2 NRTI vs DRV/r + 2 NRTI
ARV-trial.com Estudio DRIVE-FORWARD: DOR + 2 NRTI vs DRV/r NRTI 62 Eventos adversos (EA), % DOR NRTI (N = 383) DRV/r 800/ NRTI EA relacionados con la droga 30.5 32.1 Discontinuación por EA relacionados con la droga 1.6 (N = 6 *) 1.0 (N = 4) 3.1 (N = 12 **) 2.1 (N = 8) Discontinuación por EA serios relacionados con la droga 0.3 (N = 1) 0.5 (N = 2) EA en ≥ 10 % en cualquier grupo Diarrea Nauseas Nasofaringitis Cefalea 14.1 10.7 7.8 13.8 22.5 12.0 10.2 EA de interés clinico Rash Neuropsiquiatrico 7 11 8 13 * Muerte = 1, rash = 2, nauseas = 2, dolor abdominal = 1, injuria renal = 1 ** Dolor abdominal = 2, diarrea = 1, nauseas = 1, flatulencia = 1, hernia hiatal = 1, incremento de ALT y AST = 2, hepatitis B o C = 2, edema periférico = 1, fiebre = 1, rash = 1, tuberculosis = 2 DRIVE-FORWARD Molina JM, CROI 2017, Abs. 45LB

9 Estudio DRIVE-FORWARD: DOR + 2 NRTI vs DRV/r + 2 NRTI
ARV-trial.com Estudio DRIVE-FORWARD: DOR + 2 NRTI vs DRV/r NRTI 63 Lipidos en ayunas, cambios desde el basal a S48 (mg/dL) p < LDL-C No HDL-C Colesterol total Triglicéridos HDL-C 10 - 10 - 5 5 15 25 20 - 3.1 - 1.4 - 5.3 - 4.5 9.9 13.8 18 22 3.9 4.2 DOR DRV/r DRIVE-FORWARD Molina JM, CROI 2017, Abs. 45LB

10 Estudio DRIVE-FORWARD: DOR + 2 NRTI vs DRV/r + 2 NRTI
ARV-trial.com Estudio DRIVE-FORWARD: DOR + 2 NRTI vs DRV/r NRTI Conclusiones a semana 48 DOR 100 mg QD, en combinación con TDF/FTC o ABC/3TC Alcanza altas tasas de éxito virológico a semana 48 Es no inferior a DRV/r + 2 NRTI independientemente de la CV basal Mutaciones de resistencia a 48 semanas No detectadas en fallo virológico definido por protocolo Solo 1/383 participantes en DOR desarrolló resistencia genotipica y fenotípica a DOR + FTC/3TC Eventos adversos que llevaron a la discontinuación: ocurrieron con baja frecuencia en ambos grupos (DOR y DRV/r) Baja tasa de discontinuación por rash o EA neuropsiquiátricos Los cambios en los lípidos fueron menos pronunciados para DOR que para DRV/r DOR una vez al día en combinación con dosis fija de NRTI representa una opción de tratamiento efectiva para pacientes HIV positivos naïve de tratamiento DRIVE-FORWARD Molina JM, CROI 2017, Abs. 45LB