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ARV-trial.com Switch a RPV/FTC/TAF Estudios 1216 y 1160 1
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Estudios 1216 y 1160: switch a RPV/FTC/TAF
Diseño Randomización 1: 1 Doble ciego S48 S96 RPV/FTC/TAF QD + placebo (con alimentos) N = 660 Estudio 1216 ≥ 18 años Régimen estable ≥ 6 meses RPV/FTC/TDF (Estudio 1216) EFV/FTC/TDF (Estudio 1160) CV < 50 c/mL > 6 meses Clearence de creatinina ≥ 50 mL/min RPV/FTC/TDF QD + placebo (con alimentos) RPV/FTC/TAF QD am con alimentos + placebo pm (sin alimentos) N = 875 Estudio 1160 EFV/FTC/TDF QD pm (sin alimentos) + placebo pm (con alimentos) Objetivo Endpoint primario: proporción con exito terapéutico a S48 (CV < 50 c/mL, ITT- FDA snapshot) SWITCH TO RPV/FTC/TAF Orkin C. HIV Drug Therapy 2016, Glasgow, Abs. O124
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Características basales Estudio 1216 Estudio 1160 RPV/F/TAF N = 316 RPV/F/TDF N = 314 N = 438 EFV/F/TDF N = 437 Mediana edad, años 46 44 49 48 Mujeres, % 13 8 15 11 Etnia : blanco/negro, % 75 / 21 75 / 17 66 / 27 67 / 27 CD4/mm3, mediana 673 668 666 Mediana eGFR (CG), mL/min 104 100 110.4 107.6 Proteinuria, % 10 9 6 Diabetes mellitus, % 2 3 5 Hipertensión, % 21 18 27 28 SWITCH TO RPV/FTC/TAF Orkin C. HIV Drug Therapy 2016, Glasgow, Abs. O124
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HIV-1 RNA < 50 c/mL a S48 (ITT, FDA snapshot) Estudio 1216 Estudio 1160 RPV/F/TDF RPV/F/TAF EFV/F/TDF RPV/F/TAF ≠ (IC 95%) : (- 4.2 ; 3.7) 100 94 20 40 60 80 % ≠ (IC 95%) : (- 5.9 ; 1.8) 90 92 No emergencia de mutaciones de resistencia en el grupo RPV/F/TAF 1 paciente en el grupo EFV/F/TDF desarrolló mutaciones (M184V, V106I/L, Y188L) No emergencia de mutaciones de resistencia en ningún grupo SWITCH TO RPV/FTC/TAF Orkin C. HIV Drug Therapy 2016, Glasgow, Abs. O124
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Eventos adversos, (≥ 5% en cualquier grupo) Estudio 1216 Estudio 1160 RPV/F/TAF N = 316 RPV/F/TDF N = 314 N = 438 EFV/F/TDF N = 437 Infección del tracto respiratorio superior 9 8 10 Diarrea 7 5 Nasofaringitis 4 Cefalea Tos 3 6 Bronquitis Sinusitis 2 Artralgia SWITCH TO RPV/FTC/TAF Orkin C. HIV Drug Therapy 2016, Glasgow, Abs. O124
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Eventos adversos que llevaron a discontinuación, N (%) Estudio 1216 Estudio 1160 RPV/F/TAF N = 316 RPV/F/TDF N = 314 N = 438 EFV/F/TDF N = 437 4 (1.3%) 3 (1.0%) 11 (2.5%) 8 (1.8%) Enfermedad por reflujo gastroesofágico Esofagitis ulcerativa con hernia hiatal Fatiga Depresión Elevación de TGO y TGP Leucemia mieloide crónica Hipersensibilidad a la droga Anemia, ulcera hemorrágica Diarrea Vómitos, ansiedad Esofagitis Disgueusia Infección localizada Fracturas traumáticas, Descenso del filtrado glomerular Tos Prurito generalizado Dolor abdominal Disfagia Rash Nauseas, vómitos Hipersensibilidad Fibrilación auricular SWITCH TO RPV/FTC/TAF Orkin C. HIV Drug Therapy 2016, Glasgow, Abs. O124
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Anormalidades de laboratorio grado 3-4, % Estudio 1216 Estudio 1160 RPV/F/TAF N = 316 RPV/F/TDF N = 314 N = 438 EFV/F/TDF N = 437 Cualquier anormalidad 13 6 10 9 Elevación de LDL 4 1 2 3 Elevación de CPK Glucosuria Elevación de colesterol total < 1 Elevación de AST Elevación de ALT Elevación de glucosa en ayunas Globulos rojos en orina SWITCH TO RPV/FTC/TAF Orkin C. HIV Drug Therapy 2016, Glasgow, Abs. O124
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Mediana de cambio en eGFR [Cockroft-Gault] (mL/min) a S48 (Q1-Q3) Estudio 1216 -15 4 12 24 36 48 -10 -5 5 10 15 Semana 4.5 p = 0.002 0.7 RPV/FTC/TAF RPV/FTC/TDF Estudio 1160 -15 4 12 24 36 48 -10 -5 5 10 15 Semana - 0.6 - 4.1 p < 0.001 RPV/FTC/TAF EFV/FTC/TDF SWITCH TO RPV/FTC/TAF Orkin C. HIV Drug Therapy 2016, Glasgow, Abs. O124
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Cambio en proteinuria a S48 (% mediana de cambio) Estudio 1216 Estudio 1160 RPV/FTC/TAF RPV/FTC/TDF EFV/FTC/TDF 7.3 Proteina: Cr -2.0 -18.8 -30.0 16.8 12.2 Albumina: Cr -7.8 -13.5 29.1 21.5 RBP:Cr -18.0 -27.6 17.1 12.0 β2M:Cr -29.0 -41.1 Todas las diferencias (RPV/F/TAF vs RPV/F/TDF o EFV/F/TDF) : p < ; no hubo casos reportados de tubulopatía SWITCH TO RPV/FTC/TAF Orkin C. HIV Drug Therapy 2016, Glasgow, Abs. O124
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Mediana % de cambio en DMO de cadera a S48 (IC95%) Estudio 1216 1.04 -0.25 p < 0.001 1 2 -1 -2 S0 S24 S48 RPV/FTC/TAF RPV/FTC/TDF Estudio 1160 1.28 -0.13 p < 0.001 1 2 -1 -2 S0 S24 S48 RPV/FTC/TAF EFV/FTC/TDF 184 175 168 N 173 171 165 388 369 347 399 382 367 RPV/FTC/TAF RPV/FTC/TDF EFV/FTC/TDF ≥ 3% incremento 16% 4% p < 0.001 19% 6% ≥ 3% descenso 3% 7% p = 0.13 2% 10% SWITCH TO RPV/FTC/TAF Orkin C. HIV Drug Therapy 2016, Glasgow, Abs. O124
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Mediana % de cambio en DMO de columna a S48 (IC95%) Estudio 1216 Estudio 1160 1.61 0.08 p < 0.001 1 2 -1 -2 S24 S48 RPV/FTC/TAF RPV/FTC/TDF 187 178 172 N 176 174 168 1.65 -0.05 p < 0.001 1 2 -1 -2 S24 S48 RPV/FTC/TAF EFV/FTC/TDF 394 373 351 400 382 369 N RPV/FTC/TAF RPV/FTC/TDF EFV/FTC/TDF ≥ 3% incremento 27% 11% p < 0.001 29% 13% ≥ 3% descenso 6% p = 0.044 7% 14% p = 0.001 SWITCH TO RPV/FTC/TAF Orkin C. HIV Drug Therapy 2016, Glasgow, Abs. O124
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Mediana lípidos en ayunas (mg/dL) al basal y S48 RPV/FTC/TAF RPV/FTC/TDF Basal S48 p < 0.001 p = 0.18 Colesterol total LDL-colesterol HDL-colesterol Razón col total:HDL 189 p < 0.001 50 100 150 200 1 2 3 4 5 173 167 109 105 47 45 3.6 3.5 RPV/FTC/TAF RPV/FTC/TDF Pacientes que iniciaron drogas hipolipemiantes 4% 1% SWITCH TO RPV/FTC/TAF Orkin C. HIV Drug Therapy 2016, Glasgow, Abs. O124
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Lípidos en ayunas, mediana (mg/dL) at basal y S48 RPV/FTC/TAF EFV/FTC/TDF Basal S48 p = 0.20 Colesterol total LDL-colesterol HDL-colesterol Razón col total:HDL 191 p = 0.001 50 100 150 200 1 2 3 4 250 183 187 114 117 51 3.6 3.5 RPV/FTC/TAF EFV/FTC/TDF Pacientes que iniciaron drogas hipolipemiantes 4% SWITCH TO RPV/FTC/TAF Orkin C. HIV Drug Therapy 2016, Glasgow, Abs. O124
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Estudios 1216 y 1160: switch a RPV/FTC/TAF
Conclusiones El switch a RPV/FTC/TAF de RPV/FTC/TDF o EFV/FTC/TDF fue efectivo Altas tasas de supresión virológica No emergencia de mutaciones de resistencia en RPV/FTC/TAF RPV/FTC/TAF fue bien tolerado Baja tasa de eventos adversos Baja tasa de discontinuación RPV/FTC/TAF provee mejoría en el perfil renal y óseo Disminución de la proteinuria total y tubular renal (p < 0.001) No tubulopatía proximal Aumento de la DMO en cadera y columna (p < 0.001) SWITCH TO RPV/FTC/TAF Orkin C. HIV Drug Therapy 2016, Glasgow, Abs. O124
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