Comparación de INNTR vs INNTR

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1 Comparación de INNTR vs INNTR
ARV-trial.com Comparación de INNTR vs INNTR ENCORE EFV vs RPV ECHO-THRIVE STAR EFV vs ETR SENSE DOR vs EFV DRIVE-AHEAD 1

2 Estudio DRIVE-AHEAD: DOR/3TC/TDF vs EFV/FTC/TDF
ARV-trial.com Estudio DRIVE-AHEAD: DOR/3TC/TDF vs EFV/FTC/TDF Diseño Randomización* 1 : 1 Doble ciego S48 S96 > 18 años Naïve de ARV Carga viral > c/mL Cualquier nivel de CD4 eGFR (CG) ≥ 50 mL/min No resistencia primaria a DOR, EFV, NRTI N = 364 DOR 100 mg/3TC/TDF QD + placebo EFV/FTC/TDF + placebo N = 364 * La randomización fue estratificada por carga viral (< o > c/mL) al screening y coinfección con hepatitis B o C DOR/3TC/TDF : 1 tableta una vez al día en tableta única Objetivos No inferioridad de DOR a S48: % CV < 50 c/mL por intención de tratar, analisis snapshot (límite inferior de IC95% para la diferencia = - 10%, poder 90%) Superioridad de DOR para eventos adversos neuropsiquiátricos a S48 DRIVE-AHEAD Squires KE. IAS 2017, Abs. TUAB0104LB

3 Estudio DRIVE-AHEAD: DOR/3TC/TDF vs EFV/FTC/TDF
ARV-trial.com Estudio DRIVE-AHEAD: DOR/3TC/TDF vs EFV/FTC/TDF Características basales y disposición DOR/3TC/TDF (N = 364) EFV/FTC/TDF Edad mediana, años 32 30 Mujeres, % 16 15 SIDA, % 13 CV (log10 c/mL), media 4.4 4.5 CV > c/mL, % 20 23 CD4 cell (/mm3), media 435 416 CD4 < 200/mm3, % 12 Discontinuación a S48, N (%) Pérdida de eficacia, N Evento adverso, N Muerte, N Pérdida de seguimiento/retiro de consentimiento, N Incumplimiento / Otros, N 51 (14%) 18 10 1 6 / 8 1 / 7 61 (17%) 10 23 3 7 / 11 2 / 5 DRIVE-AHEAD Squires KE. IAS 2017, Abs. TUAB0104LB

4 Estudio DRIVE-AHEAD: DOR/3TC/TDF vs EFV/FTC/TDF
ARV-trial.com Estudio DRIVE-AHEAD: DOR/3TC/TDF vs EFV/FTC/TDF 58 Endpoint primario: CV < 50 c/mL a S48 (ITT, snapshot) 84 11 5 81 10 9 20 40 60 80 100 Respuesta virológica No respuesta No datos DOR/3TC/TDF (N = 364) % EFV DOR ‒ 10% + 10% 9.0 -2.0 3.5 Diferencia (IC95%) EFV/FTC/TDF (N = 364) Incremento de CD4 a S48 (ITT, NC = F) DOR: + 198/mm3 EFV: + 188/mm3 CV < 50 c/mL a S48 (fallo observado) CV basal ≤ c/mL: DOR: 90.6% vs EFV: 91.1 % CV basal > c/mL: DOR: 81.2 % vs EFV: 80.8 % DRIVE-AHEAD Squires KE. IAS 2017, Abs. TUAB0104LB

5 Estudio DRIVE-AHEAD: DOR/3TC/TDF vs EFV/FTC/TDF
ARV-trial.com Estudio DRIVE-AHEAD: DOR/3TC/TDF vs EFV/FTC/TDF 60 Fallo virológico definido por protocolo (PDVF) Definición No respuesta: CV ≥ 200 c/mL a S24 o S36 o CV confirmada ≥ 50 c/mL a S48 Rebote: CV confirmada ≥ 50 c/mL luego de tener < 50 c/mL DORCV /3TC/TDF (N = 364) EFV/FTC/TDF Fallo virológico, N 22 (6.0%) 14 (3.8%) No respuesta/Rebote 6 16 4 10 Discontinuaciones sin PDVF, N 35 50 Genotipo exitosamente realizado, N Resistencia primaria a INNTR Resistencia primaria a NRTI 23 6 * 5 * 24 12 ** 5 ** * Mutaciones INNTR: Y188L; V106I, F227C; V106V/I, H221H/Y, F227C; F227C; V106A, P225H, Y318Y/F; V106M/T, F227C/R ; NRTI mutations : M41L, M184V; M184V; M184V; K65R; K65K/R, M184V ** Mutaciones INNTR : K103N; K103N, E138E/G; K103N; G190E; K103N; K103N, M230L; G190E; K103N, V108V/I, T369T/A/I/V; K103N; K103N; K101K/N, K103N, P225P/H ; Mutaciones NRTI: V118I, M184V; M184V; M184V; M184V, K219K/E; K65K/R, M184M/I DRIVE-AHEAD Squires KE. IAS 2017, Abs. TUAB0104LB

6 Estudio DRIVE-AHEAD: DOR/3TC/TDF vs EFV/FTC/TDF
ARV-trial.com Estudio DRIVE-AHEAD: DOR/3TC/TDF vs EFV/FTC/TDF 62 Eventos adversos, % DOR/3TC/TDF (N = 364) EFV/FTC/TDF Evento adverso relacionado con la droga 31 63 Evento adverso serio 4 6 Discontinuación por EA relacionado con la droga 3 2 7 Discontinuación por EA serio relacionado con la droga 1 < 1 Evento adverso en ≥ 10% en cualquier grupo Cefalea Diarrea Nasofaringitis Mareos Nauseas Sueños anormales Rash Anomalías de laboratorio grado 3-4 LDL-colesterol Triglicéridos Creatinina AST / ALT Lipasa CPK < 1 / 1 / 1 1 3 DRIVE-AHEAD Squires KE. IAS 2017, Abs. TUAB0104LB

7 Estudio DRIVE-AHEAD: DOR/3TC/TDF vs EFV/FTC/TDF
% con evento adverso neuropsiquiátrico predifinido a S48 DOR/3TC/TDF EFV/FTC/TDF 10 20 30 40 Mareos Desordenes y disturbios del sueño Alteración del sensorio Depresión y suicidio Autoagresión Psicosis y desordenes psicóticos 8.8 37.1 12.1 25.5 4.4 8.2 4.1 6.6 0.3 1.1 p < 0.001 p = 0,033 % DRIVE-AHEAD Squires KE. IAS 2017, Abs. TUAB0104LB

8 Estudio DRIVE-AHEAD: DOR/3TC/TDF vs EFV/FTC/TDF
Lipidos en ayunas (mg/dL): Cambio del basal a S48 -15 LDL-C p < 0,0001 Colesterol No-HDL Triglicéridos HDL-C DOR/3TC/TDF EFV/FTC/TDF -10 -5 5 10 15 20 25 -1.6 8.7 -3.8 13.3 -2.0 21.8 -12.4 22.0 1.9 8.5 DRIVE-AHEAD Squires KE. IAS 2017, Abs. TUAB0104LB

9 Estudio DRIVE-AHEAD: DOR/3TC/TDF vs EFV/FTC/TDF
ARV-trial.com Estudio DRIVE-AHEAD: DOR/3TC/TDF vs EFV/FTC/TDF Conclusiones a semana 48 En pacientes HIV positivos naïve de tratamiento, DOR/3TC/TDF administrado una vez al día demostró: Potencia antiviral con eficacia no inferior a EFV/FTC/TDF independientemente de la carga viral basal Baja tasa de resistencia con solo 1.6% de los participantes que desarrollaron resistencia a alguna droga durante las 48 semanas del estudio DOR/3TC/TDF fue bien tolerada y segura: El perfil de efectos neuropsiquiátricos fue superior a EFV/FTC/TDF, con menor proporción de participantes con eventos adversos neuropsiquiátricos en las categorías de mareos, desórdenes y disturbios del sueño y alteración del sensorio El perfil lipídico fue superior a EFV/FTC/TDF, según lo evaluado por diferencia del LDL-C y FDL-C respecto al basal DRIVE-AHEAD Squires KE. IAS 2017, Abs. TUAB0104LB