Proteína 4 del epidídimo humano (HE4), en el seguimiento terapéutico del cáncer de ovario. Laboratorio Clínico del Instituto Nacional del Cáncer (I.N.CA.) Moreira Corazza, Gabriela Boz Da Silva, Lilian; Pereyra Trinidad, Leonardo; Introducción Estadíos FIGO La proteína 4 del epidídimo humano (HE-4) se expresa normalmente en diferentes tejidos como el epitelio respiratorio o el tracto genital femenino incluyendo el ovárico, pero se sobre expresa frecuentemente en el carcinoma de ovario, de allí que haya sido propuesta como un marcador tumoral de cáncer de ovario. Además, se la detecta en altas concentraciones en el suero de pacientes con esta enfermedad. La proteína HE-4 ha demostrado tener mayor especificidad que el antígeno carbohidratado 125 (CA 125) fundamentalmente en estadíos tempranos, pero cuando se los utiliza combinados mejoran la detección en todos los estadíos y tipos histológicos. La bibliografía plantea su utilización también en el seguimiento de la enfermedad. Según el Registro Nacional de Cáncer, el cáncer de ovario ocupa el 7º lugar en incidencia en Uruguay pero el 6º en mortalidad, estando ésta fuertemente vinculada a los estadíos de la enfermedad. Sobrevida a 5 años 60 – 70 % 80% 30 – 40 % 0- 5 % Objetivo Comparar la utilidad clínica de la proteína HE-4 respecto al CA 125 en el seguimiento terapéutico de las pacientes con carcinoma de ovario. Material y Método Resultados Discusión Se realizó la determinación de HE-4 por quimioluminiscencia en suero de pacientes enviadas al Laboratorio del I.N.CA. con solicitud de CA 125 y diagnóstico de cáncer de ovario, desde marzo 2015 a la fecha, previo consentimiento informado. De un total de 52 pacientes, se incluyeron 7, de las cuales:el 71% eran post menopáusicas y el 28,6% pre menopáusicas; el 57,1% se encontraba en estadío III y el 28,6% en estadío IV (de acuerdo a clasificación de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia);y el 100% había recibido tratamiento con carboplatino más paclitaxcel. Respecto al tipo histológico: 85% seroso, y el 14,3% mucinoso. Se consideraron como valores de corte para HE-4 en premenopáusica ≤70 pmol/L y postmenopáusica ≤120 pmol/L, y 35 U/ml para CA 125. Para la dosificación de ambos marcadores se utilizaron reactivos, calibradores, controles, y la plataforma Architect i1000 (AbbottR). En todos los casos se consignó el valor de creatinina en suero. La proteína HE-4 se comportó en forma similar al CA 125 en el 37,5% de los casos y mejor en el 12,5%. A su vez, en el 25% de los casos la proteína HE-4 fue el único marcador presente. Por otra parte, el CA 125 se comportó mejor que la HE-4 en el 25% de los casos. Todos los valores de creatinina estuvieron dentro del intervalo de referencia. Una vez cumplido el tratamiento de elección (quirúrgico en estadíos I y II, y cirugía citorreductora sumada a quimioterápicos en estadíos III y IV), las pautas de seguimiento para los cánceres de ovario son similares para todos los estadíos e incluyen entre otros, el seguimiento con marcadores tumorales: HE4 y CA 125 en los de tipo seroso, y CA 19-9 especialmente en los de estirpe mucinosa. Este hecho adquiere especial relevancia en aquellos casos en que los marcadores tumorales se encuentran elevados previo al comienzo del tratamiento. Como se puede observar en la serie analizada, la proteína HE4 y CA125 utilizados en forma combinada, cumplieron un rol más efectivo en el seguimiento de la enfermedad; de haber utilizado uno u otro no se hubiera podido detectar la falta de respuesta al tratamiento, y/o el cambio en el patrón inicial que frecuentemente se observa con el tratamiento quimioterápico. En el caso del tipo histológico mucinoso se encontraron concentraciones muy elevadas de CA 19-9 pero también de HE4. Dado que la falla renal es la principal causa de resultados de HE4 falsos positivos, se hace imprescindible evaluar con precaución los resultados de pacientes en estas condiciones, no habiendo sido el caso de ninguna de las pacientes incluídas. María M.,83 años, seroso E III Marta Beatríz R.B, 67 años, seroso E IV Narcisa L.,63 años.Ca.ovario mucinoso E III Conclusiones La proteína HE-4 mostró ser útil en el seguimiento de la enfermedad en pacientes con carcinoma de ovario, pero aún más cuando se la utilizó combinada con el CA 125, lo que permitió incluso detectar cambios del patrón inicial. A diferencia de lo que refieren algunos autores, la proteína HE-4 demostró también ser útil en el seguimiento del tipo histológico mucinoso. 1- Molina R, Filella X, Ballesta AM. Marcadores tumorales, teoria o realidad. Med Clin. 1994, 102:189-95. 2- Sociedad Española de Bioquímica Clínica y Patología Molecular. Comisión de Marcadores Biológicos del Cáncer Rafael Molina, Xavier Filella, Jaume Trape, Jose M. Augé, Antonio Barco, Francisco Cañizares, Anna Colomer, Antonio Fernandez, Maria J. Gaspar, Antonio Martinez-Peinado, Luis Pérez Suárez, Marta Sánchez, Jose M. Escudero, 3- Instituto Nacional del Cáncer de los Institutos Nacionales de la Salud de EE.UU 4- Dr. Marcelo Pugliessi – Departamento de Biología Molecular (Rosario,Argentina) 5- Rev Méd Urug 2016; 32(2):98-103 99 Rev Méd Urug 2016; 32(2):98-103 6- Revista de Oncología Médica-Servicio de Oncología Clínica -Facultad de Medicina -Universidad de la República. 7- Instituto Nacional de Estadísticas - Uruguay. 8- Ministerio Salud Pública - Uruguay Bibliografía Contacto: gabrielamoreira@vera.com.uy