¿Qué es un biomarcador? Dra. Marta Sánchez Marteles Servicio de Medicina Interna Hospital Clínico Universitario “Lozano Blesa” (Zaragoza)

¿¿¿DE DÓNDE VIENE TODO ESTO???

Braunwald E. N Engl J Med 2008;358:2148-59

Productos de degradación Neurohormonas Péptidos Enzimas Productos de degradación BIOMARCADORES

Definición “Un biomarcador es un indicador de la presencia o extensión de un proceso biológico que está directamente relacionado con las manifestaciones clínicas o las consecuencias de una enfermedad ..” Cox. Acta Paediatrica 2005; 94 (Suppl 447): 39-42

¿Cúales son sus aplicaciones? Detección precoz (fase subclínica) Diagnóstico del síndrome agudo o crónico Estratatificación del riesgo Monitorización de la progresión o respuesta terapeútica Selección del tratamiento Mejora del tratamiento del paciente Adaptado de Circulation 2007; 115:949-952

I LOVE BIOMARCADORES

Dudas sobre los biomarcadores ¿Demasiados biomarcadores? ¿Realmente son clínicamente útiles en el día a día? Todo muy bonito..¿y el precio? Coste-efectividad, especificidad, sensibilidad…¿todos son iguales? ¿se tiene en cuenta? ¿Cómo elegir uno? ¿Existe el marcador ideal? ¿I LOVE BIOMARCADORES?

¿Existe el marcador ideal? Cox. Acta Paediatrica 2005; 94 (Suppl 447): 39-42

¿Cómo elegir el más adecuado? Morrow D, Lemos A. Circulation 2007; 115:949-952

¿Clínicamente útiles? Preciso, con medidas repetibles y disponible a un coste aceptable Debe dar información no disponible sin un cuidadoso examen clínico Su medición debe ayudar a la toma de decisiones clínicas Morrow D, Lemos A. Circulation 2007; 115:949-952

Biomarcadores en la Insuficiencia cardiaCa

Proteínas especificas Miosin-Kinasa tipo I Estrés del miocito Inflamación Proteina C reactiva TNF- Fas (Apo-1) Interleucinas 1,6,18 Estrés oxidativo Lipoproteínas Mieloperixidasa Isoprostanos Daño miocárdico Troponinas T, I CK-MB Proteínas especificas Miosin-Kinasa tipo I Estrés del miocito Péptido natriurético cerebral (BNP NT-proBNP Proadrenomedulina ST2 Nuevos biomarcadores Cromogranina Adiponectina Factor de crecimiento-diferenciación 15 Osteoprotegerina Remodelado de la matriz extracelular Metaloproteinasas Inhibidores tisulares de las metaloproteinasas Péptidos procolágeno (PIP I, PIP III) Otros Cistatina C Amplio de distribución de los Hematíes Braunwald E. N Engl J Med 2008;358:2148-59

Inflamación (TNF-, IL 6,1, PCR) FUNDAMENTO: Estímulo  Producción y liberación Efecto deletéreo sobre la función ventricular (por apoptosis y necrosis) Progresión de la Insuficiencia Cardiaca Identificación de sujetos asintomáticos con alto riesgo de desarrollo de IC Bloqueo clínico de TNF alfa no ha demostrado beneficio

Remodelado de la matriz extracelular Inhibidores de las enzimas proteolíticas (PIP I, PIP III) y creación de colágeno Enzimas proteolíticas de la matriz de colágeno (MMP) Inhibidores de las enzimas proteolíticas (PIP I, PIP III) y creación de colágeno Enzimas proteolíticas de la matriz de colágeno (MMP) VENTRICULOS DILATADOS FIBROSIS Y EFECTOS ADVERSOS

Estrés miocárdico I Péptidos natriuréticos Marcadores muy ampliamente estudiados Fisiopatología Aceptado en las guías clínicas para El diagnóstico Claro valor pronóstico Utilidad futura En la monitorización del tratamiento y la respuesta clínica Identificación de pacientes asintomáticos con IC (HTA, C. vascular, EPOC)

Estrés miocárdico II Adrenomedulina ST 2 Niveles elevados en pacientes con IC, especialmente si es severa Marcador pronóstico y de mortalidad de la IC ST 2 Proteínas secretada por los miocitos y sujeta al estrés mecánico Predictor independiente de eventos a las dos semanas

Estrés oxidativo Biopirinas, isoprostano, mieloperoxidasa, xantinoxidasa ¿Específicos? Poco accesibles y poco rentables hasta el momento Oxidantes Antioxidantes

Neurohormonas Eje R-A-A: piedra angular del tratamiento de la IC Demostración de la implicación del Sistema Simpático Endotelina A Predictor de mortalidad Niveles elevados en la IC y correlación con la PAP Sus antagonistas en tratamiento no han demostrado eficacia

Daño miocárdico Otros, nuevas vías, ETC. Cuales Troponinas CK-MB Proteinas específicas Miosin kinasa TROPONINAS Elevaciones modestas en la IC Predictoras independientes de mortalidad Cromogranina, adiponectina Distribución del amplio de los hematíes Cistatina C Combinación de varios biomarcadores

Conclusiones Un biomarcador es un indicador de la presencia o extensión de un proceso biológico que está directamente relacionado con las manifestaciones clínicas o las consecuencias de una enfermedad Se considera clínicamente útil cuando es preciso, con medidas repetibles, coste aceptable, aporta nueva información y ayuda al manejo del paciente En Insuficiencia cardiaca son muchos los estudiados. A destacar: Péptidos natriuréticos Interleucinas Troponinas Cistatina, ADH

Bibliografía Braunwald E. Biomarkers in heart failure. N Engl J Med 2008;358:2148- 59 Cox TM. Biomarkers in lysosomal storege diseases: a review. Acta Paediatrica 2005; 94 (Suppl 447): 39-42. Felker GM, Maisel AS. A global Rank End Point for clinical trials in acute heart failure. Circ Heart fail 2010; 3: 643-646. Morrow DA, de Lemos JA. Benchmarkers for the Assesment of novel cardiovascular biomarkers. Circulation 2007; 115: 949-952 Chen WC, Tran KD, Maisel AS. Biomarkers in heart failure. Heart 2010; 96: 314-320. Task Force for the diagnosis and tratment of heart failure of the European Society of cardiology. Eur H journal 2008; 29: 2388-2442. Allen LA, Felker GM, Mehra MR, Chiong JR, Ghali JK, Lenihan DJ et al. Validation and potential mechanisms of red cell distribution width as a prognostic marker in heart failure. J Card Fail 2010; 16 (3): 230-238. Bauersachs J. Regulation of myocardial fibrosis by microRNAs. J Cardiovasc Pharmacol 2010; [Epub ahead of print]

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