Disfunción sistólica, disfunción diastólica y “disfunción vascular global”. ¿Conocemos el síndrome y sus mecanismos? PONENTES Dr. Amalio Carmona Aymat.

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2 Disfunción sistólica, disfunción diastólica y “disfunción vascular global”. ¿Conocemos el síndrome y sus mecanismos? PONENTES Dr. Amalio Carmona Aymat. Dra. Pilar Lapuente. Dr. Juan I Pérez Calvo. Dr. Fernando J Ruiz Laiglesia.

3 IC y FE preservada ¿es oro todo lo que reluce? Servicio de Medicina Interna Juan I. Pérez Calvo

4 TENDENCIAS EN LA PREVALENCIA TE Owan. Et al. N Engl J Med; 2006; 355: 251-9

5 TENDENCIAS EPIDEMIOLÓGICAS M Kosiborod Et al. Am J Med; 2006; 119: 616e1-616.e7

6 “Diastolic heart failure” GP Aurigemma. Et al. N Engl J Med; 2006; 355: 308-10

7 CRITERIOS DIAGNÓSTICOS DE IC CRITERIOS DE FRAMINGHAM

8 CRITERIOS DIAGNÓSTICOS DE ICDD

9 SINONIMIAS IC DIASTÓLICA IC CON FRACCIÓN DE EYECCIÓN PRESERVADA IC CON FUNCIÓN SISTÓLICA NORMAL FRACCIÓN DE EYECCIÓN FUNCIÓN SISTÓLICA ¿ ¿

10 IC DIASTÓLICA ¿Qué es en realidad?

11 M Redfield. N Engl J Med; 2004; 350: 1930-1 Understanding “Diastolic ” Heart Failure

12 o Una entidad independiente o Estadios evolutivos de la misma entidad o Una entidad vascular global mal caracterizada o Una entidad independiente o Estadios evolutivos de la misma entidad o Una entidad vascular global mal caracterizada

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14 ALTERACIONES FUNCIÓN DIASTÓLICA Estudio prospectivo 47 pacientes Criterios de IC diastólica definitiva FE normal Aumento del PTDVI Ecocardiograma + cateterismo M Zile et al. N Engl J Med; 2004; 350: 1953-9

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16 … una relajación activa alterada y un aumento de la rigidez pasiva. El mecanismo fisiopatológico predominante de la IC en tales pacientes es la alteración de la función diastólica. Es por lo tanto adecuado emplear el término de “insuficiencia cardiaca diastólica” para describir sus anomalías.” Insuficiencia cardiaca diastólica

17 ICD ¿CRÓNICA? 1.¿Se trata de IC diastólica? 2.¿Se trata de IC? 3.¿Es crónica? P Benerjee, et al. Eur J Heart Fail; 2004; 6: 427-431 Anomalías sutiles de la FS Alteraciones FD frecuentes Causas potenciales disnea Alteraciones FD frecuentes Causas potenciales disnea “Entorno” hipertensivo 50% de los casos con IC tienen la FE preservada …

18 DIFERENCIAS ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES L van Heerebeek, et al. Circulation; 2006; 113: 1966-73 N = 22 ICS + 22 ICD FE 34 62

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20 GW de Keulenaer et al. Eur J Heart Fail; 2006; in press LA B Ú S QUEDA DE LA EVIDENCIA Las alteraciones propias de la DD se desarrollan de modo independiente del proceso maladaptativo que conduce a la disfunción sistólica

21 MALENTENDIDOS 1.- “En la IC con FE preservada no existen anomalías de la función sistólica” Bomba hemodinámica≠Bomba muscular 2.- “La IC con FE preservada no encaja en el modelo fisiopatológico vigente” Falta un eje de coordenadas: Tiempo GW de Keulenaer et al. Eur J Heart Fail; 2004; 6: in press diastólicas anomalías fracción eyección reduccionismo

22 GW de Keulenaer et al. Eur J Heart Fail; 2006; 6: in press Lesión cardiaca Caída gasto cardiaco Aumento RP Respuesta compensatoria S Simpático SRAA Lesión miocitos y matriz extracelular Remodelado vascular Estrés oxidativo Apoptosis Expresión genes Pérdida energía Activación neurohormonal Expresión citoquinas Respuesta inmune e inflamatoria Alteraciones fibrinolisis Cambios eléctricos, vasculares, Renales, pulmonares, musculares…

23 NEUROHORMONAS ENDOTELIO EXPRESIÓN GENES POSTRASLACIONALES GW de Keulenaer et al. Eur J Heart Fail; 2006; 6: in press SEXO HTA DIABETES EDAD HVI FORMA FÍSICA COLESTEROL ETC

24 M Fischer et al. Eur Heart J 2003; 24: 320-328 MA Alpert et al. Am J Cardiol 1997; 80: 736-740 MA Perhonen et al. Circulation 2001; 103 1851-1857

25 556 personas con IC incidente o prevalente 55% 45% F Bursi. JAMA; 2006; 296: 2209-2216 FE >50% <50%

26 B López et al. JACC; 2006; 48: 89-96 PROTOCOLO ESTUDIO 39 PACIENTES HTA  MMP TIMP (ELISA)  FVC (Histomorfometría)  MMP TIMP (Western Blot e inmunohistoquímica) 20 CONTROLES NORMOTA  MMP TIMP (ELISA)  FVC (Histomorfometría)  MMP TIMP (Western Blot e inmunohistoquímica) 10 CORAZONES NORMALES (autopsia) 5 CORAZONES MCD (explantes)

27 R Querejeta et al. Circulation; 2004; 110: 1263-1268 B López et al. JACC; 2006; 48: 89-96 MISIAL PERIVASCULAR CICATRIZ Distribución del colágeno miocárdico

28 B López et al. JACC; 2006; 48: 89-96 Western Blot Ratio MMP/TIMP endomiocárdicas

29 B López et al. JACC; 2006; 48: 89-96

30 A Yan et al. J Cardiac Fail; 2006; 12: 514-519

31 A Shyrwany. JACC; 2006; 48: 97-98

32 La IC con FE preservada debe contemplarse como una variante de la IC por disfunción sistólica en la que los síntomas se desarrollan prematuramente. GW de Keulenaer et al. Eur J Heart Fail; 2006; 6: in press

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34 MÁS POSIBILIDADES … MS Maurer. J Card Fail; 2005; 11: 177-187 ESTUDIO PROSPECTIVO SOBRE 145 pacientes: 99 controles sanos 35 IC con FE normal y antecedentes de HTA 11 IC con FE normal y miocardiopatía hipertrófica PROTOCOLO ESTUDIO: Eco 2D Doppler Eco 3D … ambos grupos muestran signos de rigidez de la cámara VI… el grupo de normotensos tiene, además, un volumen telediastólico normal, mientras que los hipertensos lo tienen aumentado, junto con evidencias del aumento del volumen circulatorio simultáneamente …

35 MÁS POSIBILIDADES … DA Kass. J Card Fail; 2005; 11: 188-190 Lo que llamamos IC con FE Normal es un síndrome HETEROGÉNEO en el que múltiples factores condicionan un “manejo” inadecuado del volumen circulante que conlleva la aparición de síntomas FACTORES: Alteración de la función sistólica (no cuantitativas) Alteraciones de la capacitancia vascular y sus propiedades distributivas (rigidez) Alteraciones en la función renal (homeostasis del volumen circulatorio) Regulación neurohormonal DA Kass. Circ Res; 2004;94: 1533-1542

36 DA Kass. J Card Fail; 2005; 11: 188-190 INSUFICIENCIA CARDIACA IC CON FE PRESERVADA 50% IC CON FE PRESERVADA 50% IC CON FE DEPRIMIDA 50% IC CON FE DEPRIMIDA 50% IC CON DISFUNCIÓN DIASTÓLICA IC CON DISFUNCIÓN DIASTÓLICA IC CON DISFUNCIÓN VASCULAR Y COMORBILIDAD IC CON DISFUNCIÓN VASCULAR Y COMORBILIDAD DA Kass. Circ Res; 2004;94: 1533-1542 IC SISTÓLICA/DIASTÓLICA

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38 J Am Coll Cardiol 2001;38:2101-2113 Nueva clasificación ESTADIO A ESTADIO B ESTADIO C ESTADIO D Pacientes de alto riesgo asintomáticos Pacientes con alteraciones estructurales cardiacas asintomáticos Pacientes con alteraciones estructurales cardiacas y síntomas actuales o pasados Pacientes con síntomas refractarios que requieren intervención especial

39 GP Aurigemma. Et al. N Engl J Med; 2006; 355: 308-10

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