Henry Mendoza Ramírez, MD Internista – Infectólogo Hospital de San José Hospital Central de la Policía Bogotá HEPATITIS B Y C DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO

Virus de Hepatitis B: Virus DNA doble trenzado perteneciente a la familia de los hepadnavirus. Hay aproximadamente millones de infectados crónicos en el mundo con el VHB. Responsable de a 1,200,000 muertes por año a nivel mundial. Las causas de muerte están relacionadas con hepatitis crónica, cirrosis hepática y carcinoma hepatocelular. Epidemiología variable según la región: alta, media y baja endemicidad. Es responsable del 5-10% de casos de hepatitis crónica, cirrosis y carcinoma hepatocelular.

HBsAg Mediano Nucleocápside HBcAg Polimerasa de DNA Cubierta HBsAg pequeño HBsAg Grande DNA del Genoma Precursor del RNA Estructura del Virus de la Hepatitis (VHB) Partícula Dane de 41 nm

Genoma del VHB Tiene aproximadamente 3200 nucleótidos Varía en tamaño según el genotipo (A – H)

Virus de Hepatitis B Es uno de los virus responsables y causantes de la Hepatitis en humanos. Es uno de los virus responsables y causantes de la Hepatitis en humanos. Es el prototipo de los virus de la familia Hepadnaviridae. Es el prototipo de los virus de la familia Hepadnaviridae. El HBV es 100 veces más infeccioso que el virus de la Inmunodeficiencia humana (VIH) El HBV es 100 veces más infeccioso que el virus de la Inmunodeficiencia humana (VIH) Se encuentra en sangre y fluidos corporales Se encuentra en sangre y fluidos corporales El HBV puede vivir fuera del cuerpo, en sangre seca sobre ropas u otras superficies por más de una semana. El HBV puede vivir fuera del cuerpo, en sangre seca sobre ropas u otras superficies por más de una semana. 1. Ott MJ, Aruda M. J Pediatr Health Care. 1999;13(5):211– Ribeiro RM, Lo A, Perelson AS. Microbes and Infection. 2002;4:829– MMWR. 2003;52:1–33

Nomenclatura Hepatitis B NombreAbrevituraDefinición/Comentario Antígeno de Superficie Hepatitis B HBsAg Proteína indicando infección Antígeno e de Hepatitis B HBeAg Antígeno correlacionado con replicación del VHB e infectividad. Niveles bajos o negativo en pacientes con mutaciones del Precore o core. Antígeno core (c) de Hepatitis B HBcAg Detectado en tejido hepático Hepatitis B Crónica CHB / HBC Definido como la persistencia del HBsAg > 6 meses Acido Deoxyribonucleico HBV HBV DNA Indica replicación viral activa HBC HBeAg-negativo e-CHB / HBCe- Hepatitis B crónica con replicación viral activa, pero con HBeAg bajo o negativo. 1. MMWR. 2003;52:1– Mahoney FJ. Clin Microbiol Rev. 1999;12:351– Funk ML, Rosenberg SM, Lok ASF. J Viral Hep. 2002;9:52–61.

Marcador Serológico Significancia Clínica HBsAgInfección aguda/crónica Anti-HBc IgMInfección reciente HBeAgAlta infectividad Anti-HBe Baja infectividad Anti-HBsInmunidad Anti-HBc IgG and HBsAg Infección crónica Anti-HBc IgG and anti-HBsInfección “curada” HBV DNACopias del virus, indica replicación activa. HBcAgDetectado solo en tejido hepático HBsAgInfección aguda/crónica Anti-HBc IgMInfección reciente HBeAgAlta infectividad Anti-HBe Baja infectividad Anti-HBsInmunidad Anti-HBc IgG and HBsAg Infección crónica Anti-HBc IgG and anti-HBsInfección “curada” HBV DNACopias del virus, indica replicación activa. HBcAgDetectado solo en tejido hepático Sjogren MH. Serological diagnosis of viral hepatitis. Gastroenterol Clin North Am. 1994;23: DIAGNOSTICO DE HBC

Desrevestimient o Import. Nuclear ReparaciónReparación TranscripciónTranscripción Traslación HBsAgHBsAg Síntesis de hebra positiva (ANTR) Ensamble y Brote o gemación RERE Remoción de pregenoma Síntesis de hebra negativa (ANTR) Encapsidación cccDNAcccDNA 5’5’ 5’5’ 3’3’ 3’3’ 3.5 kb RNA Ingreso viral 2.4/2.1 kb RNA HBV Polymerasa ? Virus de la Hepatitis B — Replicación viral

cccDNA VHB  ccc= circular covalente cerrado.  Vive en el núcleo de las células infectadas (no en las partículas virales).  Equivalente al provirus integrado del VIH.  cccDNA es el más estable intermediario replicativo.  Responsable de las recaídas después de suspender las terapias. Lai C, Yuen M. J Med Virol. 2000;61:367–373.

Carga de la enfermedad por Hepatitis B Infección Pasada o presente ̴ 2 billones ̴ 2 billones Infectados crónicamente millones Muertes0,5-1,2 millones/año Ranking Causa de muerte 10 a nivel mundial WHO Fact Sheets, available at Conjeevaram HS, Lok ASF. J Hepatology. 2003;38:S90–S103. Lee WM. N Engl J Med. 1997;337:1733–1745. Lok ASF. N Engl J Med. 2002;346:1682–1683.

Prevalencia del Estado de Portador HBsAg WHO Kao JH, Chen DS. Global control of hepatitis B virus infection. Lancet Infec Dis 2002;2: McWuillan GM, et al. Prevalence of hepatitis B virus infection in the United States: the National Health and Nutrition Examination Surveys, 1976 through Am J Public Health Jan;89(1):14-8. WHO Kao JH, Chen DS. Global control of hepatitis B virus infection. Lancet Infec Dis 2002;2: McWuillan GM, et al. Prevalence of hepatitis B virus infection in the United States: the National Health and Nutrition Examination Surveys, 1976 through Am J Public Health Jan;89(1):14-8. >8% 2-8% <2% >8% 2-8% <2%

Genotipos del Virus de Hepatitis B GenotipoDistribución Geográfica ANorte de Europa, África, U.S.A. B y CAsia DSur de Europa, Medio Oriente EÁfrica F y HCentro y Sur América GÁfrica A, B, C, DU.S.A. (A,D: blancos-negros B,C: asiáticos) 1. McMahon BJ. Sem Liver Dis. 2004;24:17– Chu CJ, Keeffe EB, Han SH, et al. Gastroenterology. 2003;125:444–

EPIDEMIOLOGIA DE HBV EN LATINOAMERICA Tasas de endemicidad varían. - Prevalencia de infección crónica: Altas: HBsAg positivo > 8% de la población Intermedias: HBsAg positivo 2-8% Bajas: HBsAg < 2%

Prevalencia de Hepatitis B Crónica en Suramérica Chile Argentina 0.8 Bolivia 1.6 Perú Ecuador 2.0 Colombia Uruguay 0.9 Paraguay 0.9 Venezuela 2.8 Surinam 2.3 Brasil 8.0 ( Cuenca del Amazonas ) 1.0 (SE) 2.5 (E)

EPIDEMIOLOGIA DE HBV EN LATINOAMERICA Alta endemicidad: Haití República dominicana Región del amazonas y orinoquía: - Áreas de Brasil, Venezuela, Colombia, Perú Intermedia: América Central, Colombia, Venezuela, Perú. Baja: México, Chile, Argentina, Uruguay

Prevalencia de marcadores de HBV en LatinoAmérica (7487 muestras) Países HBsAg %AntiHBs % AntiHBc % Argentina Barbados Brazil Chile Colombia Costa Rica Ecuador Mexico Puerto Rico Dom. Rep Dutch Guyana Perú Venezuela Carrilho FJ, JM Correa MC, Therapies for Viral Hepatitis, Int Med Press, Mazzur S, et al, Boletin Oficina Sanitaria Panamericana, 89, 1980

Transmisión Áreas de alta transmisión (>8%): (Amazonas y Orinoquía, Republica Dominicana, Haití ) Mecanismo de transmisión: - Transmisión vertical - También hay transmisión horizontal (casa y nosocomial)

Transmisión Áreas de transmisión intermedia (2-8%): (Centroamérica, Colombia, Venezuela, Perú) Mecanismos de transmisión: -Perinatal y edad temprana (madres) -Sexo -Contacto con sangre y heridas y nosocomial -Drogas IV

Áreas de transmisión baja (<2%): (México, Chile, Argentina, Uruguay) Mecanismo de transmisión: - adultos heterosexuales - homosexuales - múltiples compañeros sexuales - prostitución - drogas IV - tatuajes y acupuntura - ocupacional Transmisión

La Situación de HBV en Colombia Incidencia en 2002: 1163 casos nuevos 20% en Bogotá La incidencia varia: 0.57/ en áreas como Nariño 35.4/ en Guainía (Orinoquia)

Incidencia (Casos) Hepatitis B. Colombia Distribución por departamentos Incidencia (Casos) Hepatitis B. Colombia Distribución por departamentos Ministerio de Salud. Instituto Nacional de Salud. Boletín Epidemiológico Semanal. Colombia. Dic. 2002

La Situación de HBV en Colombia Riesgo según incidencia : - Bajo: (tasas < 1.0/100000) Bolívar, Norte de Santander, Boyacá, Atlántico, Sucre, Meta, Nariño, San Andrés - Moderado: ( /100000) Magdalena, Casanare, Antioquia, Putumayo, Quindío, Caldas, Caquetá, Cauca

La Situación de HBV en Colombia Riesgo según incidencia : - Alto: (2.3-4/100000) Santander, Tolima, Cesar, Bogotá, Valle, Guaviare, Huila, Risaralda - Muy alto: ( /100000) Guainía, Vichada, La Guajira, Vaupés, Arauca, Córdoba, (Orinoquia), Chocó.

Incidencia (Tasa x ) Hepatitis B. Colombia Distribución por departamentos Incidencia (Tasa x ) Hepatitis B. Colombia Distribución por departamentos Ministerio de Salud. Instituto Nacional de Salud. Boletín Epidemiológico Semanal. Colombia. Dic. 2002

Alto Riesgo > 8% HBsAg Mediano Riesgo 2-8% HBsAg < 2% Panamá AÑO 2005

En quiénes se debe investigar HBV? POBLACIÓNHBsAg %Todos % 1.Nacidos en áreas endémicas Sexo hombre con hombre Drogadicción IV Pacientes en diálisis VIH positivos Embarazadas Contacto familiar íntimo, sexual con HBV positivo Lok ASF, McMahon BJ: AASLD Practice Guideline, Trabajadores sexuales

Hepatitis B Historia Natural Infección aguda Falla Hepática Fulminante <2% Adultos: 5-10% Niños: 50% Neonatos: 90-95% Infección crónica 15-40% Daño Hepático Progresivo Hepato- carcinoma Cirrosis Muerte Cirrosis Descompensada

Hepatitis B Historia Natural El VHB no es citopático directo La inflamación hepática es dependiente de la respuesta inmune del huésped A mayor respuesta inmune, mayor inflamación, mayor riesgo de insuficiencia y falla hepática, pero mayor probabilidad de curación Inmunidad deficiente: menor inflamación aguda, mayor riesgo de cronicidad (HBsAg + por > 6m)

Fases de la Hepatitis B Crónica Inmunotolerante Hepatitis Crónica Portador inactivo

Fase Inmunotolerante *Hay que tratar, si progresa - HBsAg + - HBeAg + - HBV DNA muy elevado - AST y ALT normales - No inflamación o mínima en la biopsia McMahon BJ, Sem Liv Dis, 24, 2004 Seguimiento cada 3-6 meses (incluír AFP)

Hepatitis Crónica con Actividad Inflamatoria: * HBsAg positivo más de 6 meses * HBV DNA más de 10 copias/ml * Elevación persistente de ALT-AST * Biopsia: hepatitis crónica (actividad inflamatoria más de 4) Dos grupos importantes: * HBeAg positivoHBeAg +, AntiHBe – * HBeAg negativoHBeAg -, AntiHBe + (mutante precore, mutante promotor de precore) 5 Lok AS, Heathcote EJ, Hoofnagle JH. NIH Hepatitis B workshop, Gastroenterology, Vol. 120, 2001 EASL International Consensus Conference, Journal of Hepatology, Vol. 39, 2003 Fase de Hepatitis Crónica * Hay que tratar

Fase de Portador Inactivo * No requieren tratamiento - HBsAg + - HBeAg -, AntiHBe + (seroconvirtió) - HBV DNA muy bajo o no detectable - AST y ALT normales - No inflamación en la biopsia - 90% permanecen así indefinidamente - 10% pueden reactivarse y eventualmente progresar a cirrosis Seguimiento cada 6-12 meses (incluír AFP) McMahon BJ, Sem Liv Dis, 24, 2004

Año Infecciones por 100,000  Vacuna HBV Screening con HBsAg mujeres embarazadas Inmunización rutina en adolescentes Inmunización de rutina CDC    Disminución de la Incidencia de Hepatitis B aguda en EEUU CDC Hepatitis Surveillance 2000 Report no. 57.

Drogas IV Homosexuales Multiples contactos sexuales Contacto sexual con portadores Contacto con portadores Transfusión sanguínea Ocupacional Desconocidos CDC Factores para HBV aguda. Centers for Disease Control and Prevention: Hepatitis Surveillance Report No. 57. Atlanta, GA:DHHS; Sept. 2000:12.

Hepatitis Aguda Subclínica Hepatitis Fulminante Muerte Infección Aguda Recuperación Infección crónica Infección Aguda por HBV 90-95% ~30% 70% 0.1 – 0.5% - J Infect Dis 1985;151: Ann Intern Med 2002;137:947-54

HBsAg Anti-HBs Anti-HBc Anti-HBc IgM Meses Años HBeAg HBV DNA Anti-HBe Infección Aguda INCUBACIÓN 60 – 180 días

Infección Crónica Portador inactivo Hepatitis Crónica Cirrosis Cancer (HCC) Infección Crónica por HBV 5-10% 10-30%70-90% Liaw YF, Tai DI, Chu CM, Chen TJ. The development of cirrhosis in patients with chronic type B hepatitis: a prospective study. Hepatology 1988;8: Yang HI, Lu SN, Liaw YF, et al. Hepatitis B e antigen and the risk of hepatocellular carcinoma. New Engl J Med 2002;347: McMahon BJ, Holck P, Bulkow L, Snowball M. Serologic and clinical outcomes of 1536 Alaska Natives chronically infected with hepatitis B virus.Ann Intern Med 2001;135:

Riesgo de progresión a cirrosis Años después de presentación clínica % Probabilidad % Probabilidad Fattovich G, Gut 1991;32:294

Surpervivencia de pacientes con Cirrosis compensada y HBsAg+ Variables basales asociadas a baja supervivencia Realdi G, et. al., J Hepatol 1994; 21:656  Edad avanzada  Albumina baja  Plaquetas bajas  Edad avanzada  Albumina baja  Plaquetas bajas  Esplenomegalia  Bilirrubina alta  HBeAg+  Esplenomegalia  Bilirrubina alta  HBeAg+

Supervivencia de pacientes con cirrosis compensada y HBsAg+ Realdi G, et. al., J Hepatol 1994; 21:656 Que mejora la supervivencia?  Remisión bioquímica  Aclaramiento HBeAg  Aclaramiento HBV DNA  Remisión bioquímica  Aclaramiento HBeAg  Aclaramiento HBV DNA

Hepatitis B oculta?  Los niveles séricos del DNA VHB son elevados con frecuencia en pacientes co-infectados VHB/VIH, mientras que las elevaciones de las enzimas hepáticas son con frecuencia menos elevadas que en pacientes monoinfectados con VHB.  El daños histológica del hígado pueden progresar más rápidamente en los pacientes co-infectados con VHB/VIH, conduciendo a la cirrosis en un tiempo más corto.  Estos pacientes demuestran un riesgo creciente de las complicaciones y de muerte relacionadas con el VHB 2.  El riesgo de una progresión más rápida de la enfermedad hepática se debe considerar particularmente en pacientes de co-infectados VHB/VIH con DNA VHB detectable, con o sin HBeAg.  Hepatitis B oculta: sólo anticore VHB+; DNA VHB+, HBsAg-, HBeAg-. 1. Rustgi VK., et al. Ann Intern Med 1984;101: Colin JF., et al. Hepatology 1999;29: Benhamou Y., et al. Ann Intern Med 1996;125: Benhamou Y et al. Hepatology 1999; 30:1302-6

Sjogren MH. Serological diagnosis of viral hepatitis. Gastroenterol Clin North Am. 1994;23: DIAGNOSTICO DE HBC MARCADORES BIOQUIMICOS SEROLOGICOS VIROLOGICOS HISTOLOGICOS

Sjogren MH. Serological diagnosis of viral hepatitis. Gastroenterol Clin North Am. 1994;23: DIAGNOSTICO DE HBC MARCADORES BIOQUIMICOS: el más importante es la transaminasa ALT. Niveles elevados > 2 – 3 veces, indican actividad necroinflamatoria

Sjogren MH. Serological diagnosis of viral hepatitis. Gastroenterol Clin North Am. 1994;23: DIAGNOSTICO DE HBC MARCADORES VIROLOGICOS. - DNA HVB (carga viral) determinante de actividad. - Determina respuesta al tratamiento. - Ayuda a establecer pronósticos.

DIAGNOSTICO DE HBC MARCADORES HISTOLOGICOS. Biopsia de hígado. - Mejor que la ALT como indicador de actividad necroinflamatoria. - Establece punto de partida de la enfermedad antes de la terapia. - Excluye otras causa de enfermedad hepática.

Cuáles son las metas del tratamiento para HBV a largo plazo  Supresión sostenida de la replicación viral Lok ASF, McMahon BJ: AASLD Practice Guideline, Keeffe EB, et al: Clinical Gastroenterology and Hepatology, Vol.2, 2004  Remisión de la enfermedad hepática  Prevención de la progresión a cirrosis, insuficiencia hepática y hepatocarcinoma

¿ Cuáles son los objetivos realistas de la terapia prolongada de HBC?  Supresión viral a largo plazo  Reducir la progresión de la enfermedad: HCC.  Reversión de los daños hepáticos, fibrosis y cirrosis.  Mejorar la calidad de vida.  Respuesta duradera después de la discontinuación de la terapia.

Medicamentos aprobados como terapia de primera línea por la FDA Lok ASF, McMahon BJ: AASLD Practice Guideline, Keeffe EB, et al: Clinical Gastroenterology and Hepatology, Vol.2, 2004 www. Hepatitisandhiv.com Abril Interferón alfa 2 b 2.Interferón pegilado alfa 2 a. 3.Lamivudina: Análogo nucleósido. 4.Adefovir: Análogo nucleótido. 5.Entecavir: Análogo nucleótido. 6.Telbivudine: Análogo nucleótido

DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO DE LAS HEPATITIS B Y C HENRY MENDOZA RAMIREZ MEDICO INTERNISTA – INFECTOLOGO HOSPITAL DE SAN JOSE HOSPITAL CENTRAL DE LA POLICIA BOGOTA

INFECCION VHB/VHC Mecanismos comunes de transmisión: sexual, parenteral y vertical. Latencia prolongada y cronicidad. La propagación ocurre por contacto entre sujetos infectados y los susceptibles. Importancia de la vacunación anti-VHB.Importancia de la vacunación anti-VHB. Aspectos epidemiológicos destacados

INFECCION VHB/VHC/VIH En el mundo existe unos 400’ de personas infectadas por VHB. (Lee WM. N Engl J Med. 1997;337: ) y más de “250’ tendrían Infección crónica por VHB” Prevalencia mundial de infección por VHC = 170’ personas (WHO – Weekly Epidemiological Record 1997;72:341). La prevalencia de la infección por VIH a nivel mundial es de aproximadamente : 33’ (Dic ONUSIDA). Magnitud del problema infeccioso

Prevalencia del VHC WHO – Weekly Epidemiological Record 1997;72: millones de portadores del VHC

HEPATITIS C (HCV) HISTORIA NATURAL Mejoría Infección crónica Hepatitis aguda Hepatitis crónica - Cirrosis Hepatocarcinoma 20 % 85 % 15%15% Portador asintomático 30%30% 70 % Consenso colombiano de Hepatitis c 1999

HEPATITIS C AGUDA DETECCION ANTI - HCV (+) Después de la semana 15 PCR CUALITATIVO (+) Después de la 2da semana INCUBACION DEL VIRUS - 7 SEMANAS (Rango 3 a 20 semanas) INCUBACION DEL VIRUS - 7 SEMANAS (Rango 3 a 20 semanas) DE DIFICIL DETECCION TEMPRANA POR SER UNA PATOLOGIA ASINTOMATICA Y SUBCLINICA EN EL 70% DE LOS CASOS ASINTOMATICA Y SUBCLINICA EN EL 70% DE LOS CASOS

INFECCION POR HCV EVOLUCION Hepatitis crónica persistente Hepatitis crónica activa Cirrosis Hepato- carcinoma Hepato- carcinoma Años post-transfusión Poynard T,Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C.Lancet.1997;349:

HEPATITIS C FACTORES AGRAVANTES VIRUS: - Carga viral: elevada - Genotipo 1 - Presencia de cuasiespecies HUESPED: - Mayor de 40 años - Sexo masculino - Raza diferente a la caucásica

OTROS - Alcoholismo - Coinfección viral: - Hepatitis A, B - VIH+ HEPATITIS C FACTORES AGRAVANTES

HEPATITIS C EN COLOMBIA Genotipos GENOTIPOS EN COLOMBIA: Botero, Idrovo y Cols. Genotipo 1 : 80% (Técnica de Inno Lipa – Inno Genetics) SEROTIPOS EN COLOMBIA: Guevara, Idrovo y Cols. Serotipo 1 : 80% Serotipo 2 y 3: 20% (Técnica de SIA Riba – Bayer) SEROTIPOS EN COLOMBIA: Guevara, Idrovo y Cols. Serotipo 1 : 80% Serotipo 2 y 3: 20% (Técnica de SIA Riba – Bayer) 80% 20% Genotipos 2 y 3: 20% 80% 20%

Metodología Diagnóstica: Parámetros 1.Clínico 2.Bioquímico 3.Serológico 4.Virológico 5.Histológico Metodología Diagnóstica: Parámetros 1.Clínico 2.Bioquímico 3.Serológico 4.Virológico 5.Histológico HEPATITIS C CRONICA

MANIFESTACIONES CLINICAS  Asintomática - hallazgo incidental  Fatiga - cansancio  Enfermedad Hepática Crónica (cirrosis - hepatocarcinoma)  Signos de falla hepática  Asintomática - hallazgo incidental  Fatiga - cansancio  Enfermedad Hepática Crónica (cirrosis - hepatocarcinoma)  Signos de falla hepática

MANIFESTACIONES EXTRAHEPATICAS Glomerulonefritis Cryoglobulinemia Eritema nodoso Neuropatía Artritis Síndrome de Sjogren Vasculitis Urticaria

Elevación fluctuante de las aminotransferasas (ALT) por más de 6 meses HEPATITIS C CRONICA DIAGNOSTICO BIOQUIMICO

ELISA II y III GENERACION: 1.Alta sensibilidad y especificidad en grupos de riesgo 2.Falsos positivos ocasionales: donantes sin factores de riesgo. 3.Negativa en primeras 8 semanas en hepatitis aguda. ELISA II y III GENERACION: 1.Alta sensibilidad y especificidad en grupos de riesgo 2.Falsos positivos ocasionales: donantes sin factores de riesgo. 3.Negativa en primeras 8 semanas en hepatitis aguda. HEPATITIS C CRONICA DIAGNOSTICO SEROLOGICO

PCR (Reacción en cadena de polimerasa): 1. Cualitativa: –Prueba confirmatoria –Seguimiento durante tratamiento –Diagnóstico hepatitis aguda 2. Cuantitativa (carga viral): –Predictor respuesta al tratamiento HEPATITIS C CRONICA DIAGNOSTICO VIROLOGICO (Biología Molecular)

Biopsia Confirma el diagnóstico Predictor respuesta al tratamientoPredictor respuesta al tratamiento Util en aminotransferasas normalesUtil en aminotransferasas normales Fibrotest – Actitest (Sero-histología)Fibrotest – Actitest (Sero-histología) Biopsia Confirma el diagnóstico Predictor respuesta al tratamientoPredictor respuesta al tratamiento Util en aminotransferasas normalesUtil en aminotransferasas normales Fibrotest – Actitest (Sero-histología)Fibrotest – Actitest (Sero-histología) HEPATITIS C CRONICA DIAGNOSTICO HISTOLOGICO

ALGORITMO DE DETECCION DE HCV EN POBLACION GENERAL Población ENCUESTA Factores de Riesgo Positivos (+) Elisa III ALT Evaluación con el especialista + + _ _ Seguimiento

TRATAMIENTO DE LA HEPATITIS C

CRITERIOS DE TRATAMIENTO (HCV)  Elevación de ALT > 6 meses  Anti HCV positivo  Biopsia: Hepatitis crónica, F2, Enfermedad hepática compensada  Carga viral + HCV

IFN IFN/RBV 1998 PEG/RBV VHC Estudios sobre eficacia del tratamiento hepatitis C y pacientes incluidos

% Respuesta virológica sostenida (HCVRNA negativo semana 72) Todos los genotipos IFN 3MIU 24 sem IFN 3MIU 48 sem IFN -RIB 48 sem PEG IFN-RIB 48 sem HEPATITIS C % DE RESPUESTA VIROLOGICA PEG IFN -RIB 48 sem PEG IFN -RIB 48 sem Manns Mp, McHutchison JG, Gordon S, et al, Hepatology. 2000;32:297A

CONCLUSIONES HCV Hepatitis C infección en aumento Enfermedad silenciosa, asintomática inicial/. Métodos Diagnósticos : -Detección de factores de riesgo (anamnesis) -Uso de test de laboratorio ( Elisa III ) -ALT ( aminotransferasas) pueden ser fluctuantes. -Biopsia hepática -RNA HCV -Fibrotest – Actitest.

CONCLUSIONES HCV Factores de riesgo: Transfusiones sanguíneas antes de 1992 Uso de agujas compartidas o elementos para la aspiración de drogas Trabajadores de la salud Hemofílicos Diálisis Tatuajes o Pearcing

CONCLUSIONES HCV Enfermedad tratable Enfermedad curable No vacunación 2002: Respuesta virológica sostenida >70% Uso de Interferón alfa 2a pegilado más ribavirina o Interferón alfa 2b pegilado más ribavirina.

GRACIAS