Hepatitis C. Prevalencia  Prevalencia mundial: 2.2 %. 130 millones de personas en el mundo están infectadas por el virus de Hepatitis C.  La prevalencia.

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2 Hepatitis C. Prevalencia  Prevalencia mundial: 2.2 %. 130 millones de personas en el mundo están infectadas por el virus de Hepatitis C.  La prevalencia varía en las distintas regiones geográficas.  Control de Virus C en Bancos de Sangre en Argentina desde Diciembre de 1993.  En Argentina la prevalencia en donantes de sangre es de 0.77% (0.13 - 1.8%).

3 Hepatitis C. Prevalencia

4 Hepatitis C. Factores de riesgo/transmisión Principal forma de transmisión: Parenteral Principales factores de riesgo:  Drogadicción IV  Transfusiones antes de 1993(Sangre/hemoderivados)  Hemodializados

5 Formas de transmisión menos frecuentes y efectivas  Sexual  Intrafamiliar  Piercing, tatuajes  Cocaina inhalatoria  Punción Accidental (laboral)  Perinatal  Nosocomial, Iatrogénica Forma de transmisión desconocida: 10% Hepatitis C. Factores de riesgo/transmisión

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7 Hepatitis C. Características del Virus FLAVIVIRUS Cubierta Nucleocápside RNA cadena simple

8 Hepatitis C. Características del Virus  En Argentina 70-80 % Genotipo 1 20-30% Genotipo 2 y 3

9 Hepatitis C. Mecanismo de lesión

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11 Hepatitis C. Biopsia. Grados de inflamación 0 - Sin inflamación 1 2 3 4

12 Las células estrelladas son activadas durante la injuria hepática por la producción de citoquinas provenientes de: Hepatocitos, Linfocitos, Cel. Endoteliales y Macró- fagos FIBROSIS

13 Hepatitis C. Biopsia. Estadio de Fibrosis 1 -Fibrosis Portal 3 -Fibrosis en puentes 2 -Fibrosis Portal expansiva 4 -Cirrosis Nódulos de regeneración 0 - Sin fibrosis

14 Hepatitis C. Mecanismo de lesión 10 a 40 años

15 Hepatitis C. Mecanismo de lesión  La progresión de la fibrosis no sigue un curso linear

16 Hepatitis C. Determinantes de progresión Factores inmunológicos Factores virales Factores del huésped:  Edad en el momento de la infección  Sexo  Duración de la infección  Ingesta de alcohol  Coinfección HIV y Virus B  Esteatosis / Obesidad / Sobrecarga de Fe

17 Hepatitis C. Historia Natural Infección Virus C Recuperación espontánea 20% Infección crónica 80% Hepatitis estable 30% Progresión variable 40% Progresión severa 30% Hepatocarcinoma Cirrosis 20% 3- 5% x año Cirrosis Descompensada 1- 3% x año

18 Hepatitis C. Manifestaciones Clínicas  La mayoría (75%) de las infecciones agudas son asintomáticas.  Hepatitis aguda (25%) Ictericia y aumento de transa- minasas.  Los pacientes con infección crónica son detectados en banco de sangre o chequeo de laboratorio, en gene- ral muchos años después de la infección.

19 Hepatitis C. Manifestaciones Clínicas  Las alteraciones de laboratorio más comunes son: Leve aumento de ALAT y ASAT ALAT > ASAT Ocasionalmente aumento de la GGT y FA 20-30% Transaminasas normales  Alteración de la reserva hepática: Prolongación Tpo. de protrombina Disminución de albúmina y colinesterasa Disminución de las plaquetas Cirrosis

20 Hepatitis C. Diagnóstico Ig M Virus C ELISA (período de ventana 6-8 semanas de la infección)  Screening en Banco de sangre  Pacientes con factores de riesgo  Pacientes con elevación de las transaminasas  Pacientes con enfermedad hepática PCR Virus C  Confirmar infección pacientes con IgM Virus C ELISA +  Hepatitis Aguda  Determinar infección en pacientes inmunosuprimidos  Evaluar la respuesta virológica al tratamiento

21 Hepatitis C. Diagnóstico Carga viral del RNA Virus C  Cuantificar la viremia  Determinar la carga viral pretratamiento y e intratrata- miento en pacientes con Genotipo 1 Genotipo Virus C  Determinar el genotipo presente en un paciente  Fundamental para definir duración de la terapia y posibilidad de respuesta al tratamiento Ac Virus C por RIBA  ELISA (+) PCR (-) Definir si fue un falso + o un paciente que se recuperó.

22 Hepatitis C. Diagnóstico BIOPSIA HEPÁTICA  Confirmar el diagnóstico: Lesión compatible con daño por Virus C: Infiltrado linfoplasmocitario portal, con nódulos linfáticos, daño en el lobulillo.  Descartar otras patologías.  Patologías asociadas: Esteatosis - Sobrecarga de Fe  Grado y Estadio. Pronóstico y necesidad de Tto.  Seguimiento

23 IG M Virus C ELISA (+) PCR Virus C Laboratorio Hepático PCR (+) Laboratorio Hepático alterado Biopsia Hepática Tratamiento Genotipo Carga viral No Tratamiento Biopsia Hepática cada 4-5 años Genotipo PCR (-) Laboratorio Hepático Normal Repetir IgM Virus C Falso positivo (RIBA - ) Paciente curado (RIBA +) Hepatitis C. Diagnóstico

24 Hepatitis C. Tratamiento Interferón alfa convencional 6 meses/12meses Interferón alfa convencional + Ribavirina Interferon Peguilado o Peginterferon + Ribavirina RESPUESTA 10 - 20 % 30 - 40% 50 - 60 % 1990 1997 2000

25 Hepatitis C. Tratamiento INTERFERÓN ALFA  Efecto antiviral: activando enzimas que inhiben la replicación viral  Efecto inmunomodulador: estimulando la presen- tación de antígenos HLA y la respuesta inmune celular. RIVABIRINA  Análogo de los nucleósidos con efecto antiviral  Efecto inmunomodulador estimulando Rta. Th2

26 Hepatitis C. Tratamiento INTERFERÓN ALFA + POLIETILENGLICOL PegInterferón o Interferón Peguilado  Una sola aplicación semanal  Vida media más prolongada  Concentración constante por más tiempo  Aumento de la eficacia terapéutica

27 Hepatitis C. Tratamiento El tratamiento tiene un alto costo e importantes efectos adversos:  Sme. Tipo gripal  Astenia  Depresión  Anemia  Leucopenia  Plaquetopenia  Reacciones alérgicas

28 Hepatitis C. Tratamiento FACTORES PREDICTIVOS DE RESPUESTA  Edad (Jóven)  Sexo Femenino  Genotipo no 1 ( 2 y 3)  Baja carga viral  Menor fibrosis (no cirrosis)  Menor tiempo de infección

29 Hepatitis C. Tratamiento ESQUEMAS DE TRATAMIENTO Genotipo 1: Peginterferón + Ribavirina 48 semanas (1 año) Respuesta: 40-50 % Genotipo 2 y 3: Peginterferón + Ribavirina 24 semanas (6 meses) Respuesta: 70 - 80%

30 Hepatitis C. Tratamiento  RESPUESTA DE FIN DE TRATAMIENTO PCR Virus C al final del tratamiento  RESPUESTA VIROLÓGICA SOSTENIDA PCR Virus C a los 6 meses de terminado el tratamiento  RESPUESTA VIROLÓGICA PRECOZ PCR y Carga viral del Virus C a los 3 meses de trata- miento (Genotipo 1)

31 Hepatitis C. Conclusiones  La hepatitis C es una infección de alta prevalencia.  La principal vía de infección es parenteral.  La infección aguda usualmente es asintomática.  La infección crónica también es asintomática y se diagnostica mucho tiempo después del contagio.  Sólo un 20 - 30% de los infectados tienen una enfer- medad progresiva.  La progresión conduce a cirrosis y sus complicacio- nes: Hepatocarcinoma, Hemorragia digestiva, insufi- ciencia hepática.

32 Hepatitis C. Conclusiones  El diagnóstico se basa en IgM VHC por ELISA, PCR VHC y Biopsia Hepática.  El tratamiento actual tiene alto costo e importantes efectos adversos  La elección de candidatos al tratamiento depende de múltiples factores principalmente el estadio de fibrosis.  El tratamiento de elección es la combinación de Interferón peguilado más ribavirina, la duración depen- de del genotipo.