Terapia Cardiovascular con Inhibidores de la ECA Int. Pablo A Cubillos B

Acciones Principales de la Angiotensina II Liberac Aldosterona (ZG), Hipertrofia Miocárdica y m. Liso,estim lib e inh recaptura de Noradrenalina en SNP.

Acciones Principales Ang II Riñón Vasoconstrictor Arteriolar Arteriola Eferente, especial sensibilidad a Ang II Arteriola aferente menos sensible, tal vez por producción diferencial de PG vasodilatadoras locales AA Contracción células del mesangio Disminución del área disponible para FG

Acciones Principales Ang II En IC = contracción de AE =aum Fracción de Filtración = cae presión hidrostática transcapilar, eleva presión oncótica del capilar peritubular =incrementa reabsorción de solutos y agua en T proximal. Tubulos proximales= Gran densidad AT-1 = promoción de reabsorción de Na independiente de Aldosterona A niveles altos de Angiotensina II, la arteriola aferente también se contrae, cae FG = Deterioro de la Función Renal

Mecanismos Antihipertensivos IECA Inhibición de Formación de Ang. II Potenciación del Sistema Kalicreina- Kininas Inhibición de la actividad adrenérgica

Clasificación de iECA 1-Naturales : Bradikinina, encefalina , sustancia P 2- Sintéticos: Péptidos (val- trp; phe-ala-pro) Analogos de péptidos (clasicos): Se diferencian por cual es el grupo que funciona como ligando al zinc

iECA análogos a péptidos Ligando al Zn: A)Sulfuro: Captopril, Perindopril, Ramipril, Pivalopril, Zofenopril B)Carboxilo: Enalapril, Perindopril, Ramipril, Quinapril, Delapril, Pentopril, Lisinopril,Cilazapril C)Fosfinilo : Fosinopril

Inhibidor ECA Presentacion t ½ (hrs) Benazepril * Prodroga 10 - 11 Captopril Droga 2 Enalapril 11 Enalaprilato ev Fosinopril* 12 Lisinopril Moexipril* 9 Quinapril* 3 Ramipril* 50 Trandolapril* 4 - 10

Indicaciones Hipertensión Arterial esencial (pref. Jóvenes) Hipertensión Arterial Renovascular Monoarterial Insuficiencia Cardíaca, pref. Congestiva Diabetes Mellitus con Proteinuria IRC con proteinuria (Cl cr > 30 ML/min) ICC post IAM

Captopril = tabletas 12,5, 25 y 50 mg Primer IECA aprobado FDA 1981 No es Prodroga 75% Biodisponibilidad- absorción rápida Util en crisis hipertensivas Vida media 2 hrs Clearance Renal

Enalapril = tabletas 5, 10, 20 mg Enalaprilato Absorción 60 % , no disminuido por la comida Peak plasmático 3- 4hrs Vida media 11 hrs Clearance Renal

Lisinopril = tabletas 5, 10 , 20 mg No es prodroga 30 % absorción vía oral Peak plasmático 7 horas Vida media 12 horas No se acumula en los tejidos

Nuevos iECA

Benazepril = tabletas 5, 10 , 20, 40 mg Benazeprilato 35-40% absorción Peak plasmático 1 a 2h Su cinética es dosis dependiente Vida media 10- 11 hrs, Elim Renal/Hepática Disposición idéntica en Cl Cr – de 30 En IRC,clearance hepático puede compensar En DHC, no alteración de niveles

Fosinopril = tabletas 10, 20 40 mg Fosinoprilato 35% absorción, alimentos la retrasan Clearance 50% (Hepatico-Renal) Vida media 12 h Se puede usar en pac Cl Cr – de 10 No se han descrito complicaciones en pac DHC

Moexipril = tabletas 7,5- 15 mg Moexiprilato Biodisponibildad oral 13% Alimentos reducen su absorción y peak plasmatico Clearance mayormente hepático Vida media 9 hrs No se han descrito problemas en DHC

Quinapril = tabletas 5, 10,20, 40 mg Quinaprilato Usado tanto en Hta como en IC Absorción 60% Vida media 3 hrs Clearance Renal (no en – de 30) Concentraciones reducidas en DHC

Ramipril = cápsulas 1,25 – 2,5 – 5 y 10 mg Ramiprilato Absorción 50 – 60 %, no influenciado por alimentos Clearance Renal 60%, Hepático 40% Eliminación trifásica, Vida media 50 hrs, rango terapéutico 17 hrs.

Trandolapril= tabletas 1, 2, 4mg Trandolaprilato Vida media 10 hrs Clearance Renal Administración con Cimetidina eleva su [ ] plasmática -Furosemida eleva su clearance renal

Selección de Fármacos Hta B Bloqueadores iECA Joven ARP alta Act Adr alta Diuréticos Antagonistas del Ca++ 3a edad ARP baja Act Adr baja

Terapia Con IECA Droga Inicio Máximo Benazepril* 10 mg c/ 24 h 40 mg c/12 h Captopril 12,5 mg c/24 h 50 mg c/8 h Enalapril 2,5 mg c/24 h 20 mg c/12h Fosinopril* 10 mg c/24 h 20 mg c/ 12h Lisinopril 5 mg c/24 h 40 mg C/ 24 h Moexipril* 7,5 mg c/24 h 15 mg c/ 12 h Perindopril 4 mg c/ 24 h 4 mg c/12 h Quinapril* 5 mg c/ 24 h 40 mg C/ 12 h Ramipril* 1,25 mg c/24 h 10 mg c/12 h Trandolapril* 1 mg C/ 24 h

Terapia iECA en IC Captopril : 6,25 a 12 ,5 mg c/ 6-8 hrs, luego ( atento a P/A, Bun, Crea) hasta 50 mg C/ 8 hrs. Enalapril : 2,5 a 5 mg c/12 o 24 hrs, máx= 20 mg c/ 12 h Lisinorpril : 5 mg c/ 24 h ( cuidado con diuréticos: potencian efecto hipotensor) Quinapril : 5 mg c/12 h hasta 40 mg c/12 h Ramipril, Fosinopril, Moexipril, Benazepril : aun solo para Hta (FDA)

Efectos Colaterales Principales Tos no productiva ( 5-15%):Bradikinina y sust P son agonistas de los receptores periféricos de la tos en el pulmón. Hipotensión: Ancianos , espec si reciben diuréticos, Hipertensión maligna (todas las personas que tienen gran actividad del SRAA) Hiperkalemia: IECA disminuye la secreción de Aldosterona: cae Na, aum K+ Edema Extremidades Inferiores- Edema Angioneurótico: Probablem por Bradikinina

Otros Efectos Colaterales Deterioro de la Función Renal ( Cl Cr – de 30 , Hipertension Renovascular bilateral) Rash macropapular Neutropenia y Agranulocitosis Disgeusia Teratogénicos: Malforamaciones esqueléticas y Nefrotoxicidad fetal.

Contraindicaciones Hipertensión Renovascular Bilateral Hiperaldosteronismo Primario (R ) (relativa) Función Renal deteriorada = Cl Cr – de 30 mL/ min Antecedentes de Angioedema Embarazo (especialmente en 2do- 3er trimestre) [Categoría C-D].