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Publicada porPilar Romero Giménez Modificado hace 7 años
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Diuréticos tiazídicos Dr Pablo Giganti Unidad Coronaria
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Tipos de diuréticos
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IMPORTANCIA Tratamiento de primera línea para uso en HTA Tambien en ICC cuando los edemas son leves o asociados a diuréticos de asa
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Mecanismo de Acción Desde la superficie luminal de la célula epitelial en la porción inicial del túbulo contorneado distal, se fijan selectivamente al cotransportador Na+-Cl– de la membrana, interfiriendo de esta manera en la reabsorción de Na+ y Cl- Aumenta disponibilidad de Na en túbulo distal aumentando su intercambio por K+.
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Tienen cierta capacidad de inhibir la anhidrasa carbónica, por lo que es posible que actúen adicionalmente en el túbulo proximal, sin provocar efecto diurético considerable
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Consecuencias hidroelectrolíticas Aumentan de forma moderada la eliminación urinaria de Na+, Cl– y agua elevándose la fracción de eliminación de Na+ entre el 5 y el 10 % Aumentan notablemente la eliminación de K+ Aumentan levemente la eliminación de HCO3 Disminuyen la eliminación de Ca2+, aumentan la de Mg2+ El uso crónico disminuye la eliminación de Acido úrico, por inhibición de su secreción en túbulo proximal
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Efectos Acción antihipertensora: por perdida de Na y H2O, reducendo el volumen plsmático (necesita función renal conservada: creatinina sérica menor de 2,5 mg/dl o clearence de creatinina mayor de 30 ml/min) Efectos son dosis dependiente La administración continuada durante semanas lleva hacia una recuperación, no total, de los valores previos. Las resistencias vasculares periféricas disminuyen y por ello se tiende a restaurar el valor previo de gasto cardíaco e incluso aumenta moderadamente. La acción antihipertensiva, en definitiva, se atribuye a la dilatacióna arteriolar y consiguiente disminución de resistencias periféricas, por disminución del contenido celular en sodio y disminución de la excitabilidad.
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Efectos Farmacológicos Inhiben la secreción tubular activa de ácido úrico en el túbulo contorneado proximal, produciendo hiperuricemia Reducen la tolerancia a la glucosa, por lo que pueden causar hiperglucemia y agravar una diabetes.
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Farmacocinética Buena absorción via oral, Biodisponibilidad de 60% a 95% ) reducida en IC) Se une a proteínas, entre 85-95 %, pero la hidroclorotiazida en 40 % ( se acumula en los hematíes,alcanza una concentración 3,5 veces mayor que la del plasma) Son excretados por secresión activa en tubulo contorneado proximal( inhibido por Probenecid, compitiendo con acido úrico)
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Vida media y dosis
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Efectos secundarios Requieren suspensión del tratamiento: Alteración de tolerancia a glucosa Gota Impotencia Nauseas, vértigo, cefalea Modificaciones bioquímicas en sangre Hipokalemia Hiperglucemia Hiperuricemia Aumento de creatinina y uremia Aumento de colesterol sérico, TGC y caida de HDL
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Efectos secundarios menos frecuentes Ictericia intrahepática Pancreatitis Discrasias sanguíneas Angeitis Neumonitis Nefritis intersticial Impotencia
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Aplicaciones terapéuticas En HTA: como terapeútica inicial, + en ancianos y raza negra. Tasa de respuesta variable en monoterapia ( depende de edad, raza e ingesta de sodio) El efecto completo se logra a las 6 semanas A mayor dosis, mayor respuesta y + ef. 2rios Se prefiere asociar a IECA o ARA 2 antes de aumentar mas de 25 mg de HCTZ
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Aplicaciones terapéuticas En Insuficiencia cardíaca crónica: Se usan dosis de hasta 100 mg/día de HCTZ, con monitoreo de K+ sérico Mas ventajoso combinado con diuréticos del Asa
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Contraindicaciones Insuficiencia renal grave Hipokalemia Arritmias ventriculares Uso junto con fármacos proarritmicos RELATIVAS: HTA del embarazo: por disminución de Vol sanguineo, ictericia neonatal. IRenal leve: puede empeorar, por disminución del flujo renal.
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Interacciones Esteroides: retención de sal y antagonizar efectos de TZD Indometacina y AINES: disminuyen rta terapéutica Antiarritmicos que prolongan el QT:: IA o III, pueden producir torcida de punta cuando se produce hipokalemia Aminoglucósidos: potencia efectos nefrotóxicos Probenecid y litio: Bloquean sus efectos, al interferir su secresión. a orina. Disminución de eliminación de Litio - Toxicidad.
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Como prevenir efectos 2rios Reducción de dosis Restricción de Na dietario y suplemento de K+ Combinar con diurético ahorrador de K+ o IECA o ARA2 No combinar con otros con efectos desfavorables sobre lípidos( B-bloqueantes)
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Muchas Gracias!
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