Cefalosporinas Dra.Aragon

Historia En 1948, Brotzu aisló al microorganismo (hongo) Cephalosporium acremonium, de aguas negras en la costa de Cerdeña que fue la primera fuente de cefalosporinas Los filtrados del cultivo de dicho hongo inhibieron la proliferación in vitro de S. aureus y salmonella en el ser humano.

PROPIEDADES QUIMICAS Tienen un átomo de azufre en posición 1 del anillo dihidrotiazina Las modificaciones en la posición 7 del anillo lactámico β conllevan alteraciones en la actividad antibacteriana y en la posición 3 se afecta los parámetros metabólicos y farmacocinéticos Todas las cefalosporinas contienen un núcleo de acido 7 amino cefalosporanico

Clasificación de las Cefalosporinas 1° GENERACIÓN 2° GENERACIÓN 3° GENERACIÓN 4° GENERACIÓN CEFALOTINA CEFAZOLINA CEFALEXINA CEFAPIRINA CEFADROXILO CEFRADINA Cocos Gram + CEFOXITINA* CEFUROXIMA CEFACLOR CEFONICID CEFPROZILO CEFAMANDOL CEFOTETAN** CEFMETAZOL* Gram negativos Cefamicinas CEFMINOX* CEFOTAXIMA CEFDITORENO CEFTRIAXONA CEFIXIMA CEFPODOXIMA CEFTAZIDIMA CEFTIBUTENO CEFOPERAZONA* CEFTIZOXIMA CEFEPIMA CEFPIROMA V GENERACION CEFTOBIPROL CEFALORINA

CARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS Algunas cefalosporinas penetran en el LCR a concentraciones útiles en meningitis como ser: Cefuroxima, Cefatoxima,cefepima Atraviezan placenta, liquido sinovial y en humor acuoso vitrio

EFECTOS ADVERSOS

CONTRAINDICACIONES Colitis IR Disfunción hepática o alteraciones del estado nutricional (cefoperazona) Alt. Pruebas hepaticas Trastornos hematológicos (Cefamandol, cefoperazona y cefotetan)

INTERACCIONES La administración con otros betalactámicos puede resultar antagónica La asociación con aminoglucósidos es a menudo sinérgica, lo que es incompatible en la misma solución El probenecid reduce el aclaramiento renal de la mayoría de las cefalosporinas, excepto el de ceftacidima y cefalorina que se eliminan exclusivamente por filtración glomerular I y II Generacion (cefoxitina) pueden inducir la producción de betalactamasas cromosómicas

I GENERACION Cefalotina ESPECTRO DE ACCIÓN CEFALEXINA Bacterias gram positivas (estreptococos, estafilococos corynebacterium) Actividad sólo contra algunos gram negativos (E.Coli, Klebsiella, Proteus). Escasa la actividad frente a gram negativos. CEFADROXILO CEFALOTINA CEFAPIRINA CEFAZOLINA CEFRADINA I GENERACION Cefalotina Eficaz: infecciones estafilococicas graves: endocarditis IV/ 1-2g cada 4h, t1/2=0.6h Cefazolina Mas activa en E. coli y especies de klebsiella IV, IM, t1/2=1.8h Cefalexina un poco menos activa contra estafilococos productores de penilicinasa. 0.5g, concentraciones 16m/ml es adecuada para inhibir muchos gram – y + sensibles a cefalotina.Cefadroxil (V.O) BID / 0.5g cada 12h/ ITU Cefradina acción y estructura semejante a la cefalexina vía oral, IV/IM

II GENERACION II GENERACION Menos activas que las de primera generación contra los cocos Gram positivos Tienen actividad inferior en S. neumoniae Mas activas contra enterobacterias, incluyendo cepas productoras de penicilinasa Son eficaces para tratamiento de infecciones graves por: Klebsiella, enterobacter , proteus, Serratia, y algunas especies de Haemophilus Han sido desplazadas por la 3 generación No usar en meningitis o neumonía Ejercen una actividad algo mayor contra Gram negativos

II GENERACION CEFOXITINA CEFOTETAN CEFAMANDOL CEFACLOR Enterobacter, proteus indol + H. influenzae klebsiella Casi todos los cocos gram + son sensibles Efecto adverso: hipoprotrombinemia T1/2=45 min a 0.8h,/ 1g IM /2 g c/4-6 h CEFACLOR Activo en H. influenzae, M. catarrhalis/ 500-1g c/8h CEFUROXIMA eficaz en meningitis por H. influenzae, N. meningitidis y S. neumonía. Inyectable 3g/8h y oral en tabletas de 0.5g/12h. T1/2=1.7h CEFOXITINA Activa contra bacterias anaeróbicas como B. Fragilis Útil en abscesos pulmonares (infecciones anaerobias y aerobios) y enfermedades inflamatoria1- 2g c/ 3h IM Vida media 40 min. . CEFORAMIDA Semejante al cefamandol Menos activa: H. influenzae. Vía parenteral cada 12h CEFOCENID Vía parenteral cada 12h. CEFOTETAN B. fragilis Mas activa que la cefoxitina contra aerobios gram( -) 1g IM T1/2=3.3h. Produce hipotrombinemia en desnutridos que ocasiona hemorragia y hay que administrar vitamina K - .

III GENERACION Son los mejores fármacos para tratar infecciones graves por Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Providencia, Serratia y especies de Haemophilus Cefotaxima o ceftriaxona se utilizan como tratamiento inicial de la meningitis en los adultos sin alteraciones inmunitarias y en los niños mayores de tres meses de edad (combinadas con vancomicina y ampicilina mientras se establece la causa de la infección) x su penetración en el LCR Cefotaxima ha fracasado en el tratamiento de la meningitis por S. pneumoniae resistente en estos casos de debe añadir vancomicina CEFDITORENO CEFPODOXIMA CEFTAZIDIMA CEFMINOX CEFTIBUTENO CEFOPERAZONA CEFTIZOXIMA CEFIXIMA

III GENERACION Resistente a muchas β lactamasas bacterianas Acción satisfactoria contra bacterias Gram positivas y negativas incluyendo pseudomonas 1.-Cefotaxima Acción contra: Meningitis causada por H. Influenzae S. Pneumoniae(< activa) N. Meningitidis Muchas bacteria anaeróbicas y gram (+) y (-) Con vancomicina para el tratamiento de meningitis por S. pneumoniae resistente. DOSIS: 2g IV 4-8h. T1/2= 1h 2.-Ceftibuten Menos activa contra microorganismos gram positivos y gramnegativos que la cefixima Solo indicado en exacerbaciones bacterianas agudas de bronquitis aguda, faringitis y amigdalitis Vida media= 1.1 h Dosis y vida de administración: V.O 200-400mg c/12h

III GENERACION 3.-Ceftazidima Es el mejor tratamiento para meningitis x pseudomonas comb con AG Escasa actividad contra B. fragilis IV/ 2g c/12h T1/2=2h Efectiva contra otras bacterias gram (-) y (+) No es activa contra S. aureus resistente a meticilina, neumococos resistentes a penicilina y B. Fragilis. Excelente actividad contra pseudomas tiene poca actividad contra β fragilis 4.-CEFDINIR Espectro de actividad similar al de la cefixima, Inactivo contra pseudomonas y especies enterobacter. Vida media 1.7 h Dosis V.O 300mg c/12 h o 600mg cada 24h

5.-Ceftizoxima: Actividad semejante a la cefotaxima Menos efectiva contra S. Pneumoniae Mas activa contra B. Fragilis Vida media = 1.8h Dosis I.V. 3-4g cada 8h o cada 12h en infecciones graves 6.-CEFOPERAZONA (Cefamicina) Contra grampositivos y gramnegativos ½ =12h Excrecion orina=0.25% y bilis 0.75% 1.5-4g IV 6-8h Mas activa que la cefotaxima contra P. Aeruginosa, pero menos que la ceftazidima Actividad contra B. fragilis es semejante a la de la cefotaxima Causa hipotrombinemia que se corrige con vit. K, acción antabusica

7.-CEFTRIAXONA Es el mejor tratamiento para todas las formas de gonorrea y neumonía adquirida en la comunidad(neumococos, H. influenzae o S. aureus) Accion semejante a la ceftizoxima y cefotaxima Una sola dosis de 125-250mg es eficaz en el tratamiento de la gonorrea uretral, cervicouterina o faringea. Eficaz en meningitis Excreción renal y hepática DOSIS 2g c/12-24h, IV. T1/2=8h

CEFALOSPORINAS DE IV GENERACION CEFEPIMA CEFPIROMA Acción contra muchas enterobacteriaceae, resistentes a otras cefalosporinas con actividad superior contra enterobacter, Citrobacter y Serratia Acción similar que la ceftazidima contra P. Aeuginosa Mayor actividad que cefotaxima contra H. influenzae, N. Gonorrhoeae y N. Meningitidis Excreción= renal T1/2=2h Dosis 2g IV c/12h Mas estable a la hidrólisis de muchas beta-lactamasas ( Enterobacter, Citrobacter y Serratia) que ceftazidima y la piperacilina Actividad superior contra aislados nosocomiales

CEFEPIMA 4 TA GENERACION MEDICAMENTO ESPECTRO ANTIMICROBIANO INDICACIONES CEFEPIMA 1.Tiene mayor actividad contra bacterias gram negativas : 1.1 H. influenzae, 1.2 Neisseria gonorrhoeae y 1.3 Neisseria meningitidis. 2. Tiene actividad contra: P. aeruginosa, pero es menos activa contra otras especies de pseudomonas y X. maltophilia. 3. Tienen mejor acción in vitro frente a Enteroccocus cloacae y Citrobacter freundii .sp. No es activa contra S. aureus resistente a meticilina, neumococos y enterococos resistentes a penicilina, B. fragilis, L. monocytogenes, complejo Mycobacterium avium o M. tuberculosis. 1.1 Meningitis, septicemia, celulitis, otitis media, sinusitis, bronquitis, neumonía. 1.2 Gonorrea, enfermedad inflamatoria pélvica, artritis. 1.3 Meningitis, bacteriemia. 2. Infecciones nosocomiales, infecciones urinarias, pielonefritis, bacteriemia. 3. Absceso intraabdominal, bacteriemia, infección del tracto urinario, infecciones nosocomiales.

CEFPIROMA Microorganismos gram positivos: Clostridium perfringens, Corynebacterium diphtheriae, Staphylococcus aureus Meti-S y especies de Staphylococcus  coagulasa-negativo Meti-S (incluyendo cepas resistentes a la penicilina), Peptostreptococcus, Propionibacterium acnes, Streptococcus (Grupos A, B, C, F y G),  Streptococcus pneumoniae, estreptococos del grupo viridans. 2. Microorganismos gram negativos:  Aeromonas hydrophila, Moraxella catarrhalis, ­Citrobacter spp, Enterobacter spp, Escherichia coli, ­Haemophilus spp, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ­pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus ­mirabilis, Proteus rettgeri, Proteus vulgaris, Providencia spp, Salmonella spp, Serratia spp, Shigella spp, Yersinia enterocolitica 1. Infección respiratoria baja, bronconeumonía, neumonía lobar; infección complicada de vías urinarias altas, de piel y tejido blando, bacteriemia, septicemia. 2. Infecciones nosocomiales, infecciones de heridas, infecciones auditivas, infecciones oculares, infecciones respiratorias, infecciones del tracto urinario, gastroenteritis.

CEFALOSPORINAS DE V GENERACION CEFTAROLINA CEFTOBIPROL

Nombre del fármaco Dosis Semivida Primera generación Cefazolina Cefalexina Cefadroxilo I: 1-5 g cada 6 h O: 1 g cada 6 h O: 1 g cada 12 h Cerca de 2 h 0.9 h 1.1 h Segunda generación Cefoxitina Cefaclor Loracarbef Cefuroxima Axetilo de cefuroxima Cefotetan Cefprozilo I: 2 g c/4 h o 3 g c/6 h O: 1 g c/8 h O: 200-400 mg c/12 h T: 500 mg c/12 h, I: hasta 3g c/8 h I: 2-3 g c/12 h O: 500 mg c /12 h 0.7 h 1.7 h 3.3 h 1.3 h Tercera generación Cefotaxima Ceftizoxima Ceftriaxona Ceftibuten Cefixima Contra pseudomonas Cefoperazona Ceftazidima I: 2 g c/4-8 h I: 3-4 g c/8 h I: 2 g c/ 12-24 h O: 400 mg c/24 h O: 400 mg/ d I: 1.5-4 g c/6-8 h I: 2 g c/8 h 1.8 h 8 h 2.4 h 3 h 2.1 h Cuarta generación Cefepima 2 h