ß-lactámicos y Glicopéptidos

Presentación del tema: "ß-lactámicos y Glicopéptidos"— Transcripción de la presentación:

1 ß-lactámicos y Glicopéptidos
Antibióticos Activos sobre cocos Gram positivos 2da parte ß-lactámicos y Glicopéptidos

2 3 de setiembre de 1928 Alexander Fleming

3 En 1941 Ernst Chain y Howard Florey consiguen aislar y deshidratar la penicilina.

4 Penicilina Estructura química: Anillo ß-lactámico Anillo Tiazolidínico

5 4 Grupos: Penicilinas Cefalosporinas y Cefamicinas Monobactámicos Carbapenems

6 A) Aztreonam B) Penicilinas C) Cefalosporinas
B) Penams C) Cephems D) Carbapenems Estructura de los Principales Grupos de ß-lactámicos: A) Aztreonam B) Penicilinas C) Cefalosporinas D) Carbapenems

7 Por similitud estereoquímica con el dipéptido terminal Dala-Dala.
Betalactámicos: Mecanismo de Acción: Inactivación irreversible de Transpeptidasas necesarias para el entrecruzamiento del Peptidoglicano Por similitud estereoquímica con el dipéptido terminal Dala-Dala. D-alanil-Dalanina Penicilina

8 Penicilinas Naturales (Penicilina G y V)
Neisseria gonorrhoeae Streptococcus pyogenes Neisseria meningitidis Streptococcus pneumoniae Penicilinas Naturales (Penicilina G y V) Treponema pallidum Staphylococcus aureus

9

10 Penicilinas Naturales (Penicilina G y V)
Neisseria gonorrhoeae Streptococcus pyogenes Neisseria meningitidis Streptococcus pneumoniae Penicilinas Naturales (Penicilina G y V) Staphylococcus aureus Treponema pallidum

11 Penicilinas Naturales (Penicilina G y V)
Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Streptococcus pneumoniae Penicilinas Naturales (Penicilina G y V) Staphylococcus aureus Treponema pallidum

12 Penicilinas Naturales (Penicilina G y V)
Neisseria gonorrhoeae Streptococcus pneumoniae Penicilinas Naturales (Penicilina G y V) Staphylococcus aureus

13 Staphylococcus aureus
Penicilinas: Resistentes a ßlactamasas estafilocóccicas (Meticilina, Oxacilina)

14 Aminopenicilinas (Ampicilina, Amoxicilina)
Enterobacteriaceae Vibronaceae Aminopenicilinas (Ampicilina, Amoxicilina) Mejora actividad sobre Listeria sp, Enterococcus sp y Haemophilus influenzae Pseudomonaceae Carboxi y Ureido penicilinas (Carbenicilina y Piperacilina)

15 Características Farmacodinámicas:
Concentración K= Tasa de destrucción Tiempo Relación Dosis-Antibióticos Antibióticos dosis dependientes ABC/CIM = K0>K1>K2 Relación Pico/CIM (Ej: Aminoglucósidos y Quinolonas) Antibióticos Dósis Independiente: Tiempo por encima de la CIM (Ej: ß-lactámicos)

16 Farmacocinética Absorción digestiva Penicilina G Penicilina V Ampicilina Amoxicilina Excreción: activos por la orina

17 Cefalosporinas: 1ª Generación (Cefalotina, Cefradina) 2ª Generación (Cefuroxime) 3ª Generación (Ceftriaxona, Cefotaxime, Ceftazidime) 4a Generación Cefepime, Cefpodoxime

18 Cefalosporinas de Primera Generación:
Espectro de Acción

19 Cefalosporinas de Tercera Generación:
Espectro de Acción

20 Absorción tubo digestivo: Cefradina, Cafalexina Cefuroxime axetil
Farmacocinética Absorción tubo digestivo: Cefradina, Cafalexina Cefuroxime axetil Mayoría de administración parenteral Eliminación: Renal menos cefoperazona (biliar) Ceftriaxona/cefotaxime Ceftriaxona circuito entero-hepático

21 Penicilina, Ampicilina, Ceftriaxona, Cefotaxime
Streptococcus pyogenes Penicilina, amoxicilina, cefradina Streptococcus pneumoniae Penicilina, Ampicilina, Ceftriaxona, Cefotaxime Staphylococcus aureus Cefradina Enterococcus sp Ampicilina

22 Resistencia Antibiótica
Generalidades Natural o Adquirida Cromosómica o Plasmídica Entorno Genético (Transposones, integrones) Fitness bacteriano

23 Mecanismos de Resistencia:
Hidrólisis Enzimática Trastornos de la Permeabilidad Alteraciones del Sitio Blanco

24 Alteración de Sitio Blanco:
Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae Fundamentalmente en cocos Gram positivos (no únicamente) Modificaciones a nivel de PBP

25 Staphylococcus aureus
1. Aparición de Nueva PBP de baja afinidad por ß-lactámicos (producto de gen mecA: PBP 2’ en S.aureus meticilino resistente) SAMR-com Vs SAMAR ¿Fitness?

26 Streptococcus pneumoniae
2. Transformación de PBP existente por autotransformación con material genético de especies afines (S.pneumoniae, H. Influenzae, N. gonorrhoeae)