ALTERACIONES CONGÉNITAS DE LA COAGULACIÓN Bibliografía: Farreras Rozman, decimoquinta edición

E. Von Willebrand Diátesis hemorrágica causada por anomalía cuali/ cuantitativa del F. vW. Coagulopatía hereditaria más frecuente Autosómica dominante/ recesiva

Factor V.Willebrand Glicoproteína de alto PM Formada por multímeros Sintetizado en céls. endoteliales y megacariocitos Participa en la hemostasia primaria: interacción plaquetar y plaqueta- subendotelio Circula en plasma formando complejo con el F. VIII

GP IB plaquetar (verde) FvW dominio A1 (azul)

E. Von Willebrand Clasificación: Tipo 1: deficiencia parcial cuantitativa, más frecuente (70-80%) Tipo 2: deficiencia cualitativa 2A: ausencia de multímeros de mayor PM, descenso de la función FvW plaquetar 2B: ausencia de multímeros de alto PM, aumento de la afinidad F.vW por la GPIb plaquetar 2M: descenso de la función plaquetar dependiente 2N: descenso afinidad de FvW por F. VIII -Tipo 3: déficit completo de FvW.

Enfermedad V.Willebrand (tipo 1) Mutación frecuente

E vW Clínica: Hemorragias mucocutáneas: epistaxis, gingivorragias metrorragias Hemartros, hemorragias musculares tipo 3 10% hemorragias gastro-intestinales, pueden asociarse a malformaciones vasculares, angiodisplasias…

E vW: Diagnóstico Historia familiar/Afecta a ambos sexos PC: TP, TTPA, TT Tiempo de hemorragia/ PFA-100 Recuento plaquetar, frotis SP VIII:C, vWF:FVIIIB FvW:Ag, FvW: CoR, vWF: CB RIPA (aglutinación plaquetar inducida por ristocetina) Multímeros F vW Molecular

E vW. Diagnóstico Diferencial Trombocitopatías Síndrome de vW: EvW adquirido, asociado a SLP, SPMc…. Seudo- Willebrand: alteración congénita funcional de la GPIb al unirse al FvW. Respta. alterada a la agregación con ristocetina ( similar a 2B de la EvW) Bernard Soulier: A. Recesiva, déficit de la GP Ib de la mb. plaquetar. TH↑, no aglutinan con ristocetina/si con colágeno-ADP. Plaquetas grandes, nº descendido. FVIII:C normal, FvW:CoR normal Tromboastenia de Glanzmann: A. Recesiva, déficit de GP IIb/IIIa. Manifestaciones hemorrágicas en la infancia. Tiempo de hemorragia ↑, no agregan con ADP/ colágeno pero sin con ristocetina. Hemofilia A con el subtipo 2N EvW

Tratamiento E vW DDAVP(Minurin®) Concentrados plasmáticos de F vW: Crioprecipitados Concentrados de FVIII ricos en FvW: Haemate P® Fandhi® Wiloctin® Antifibrinolíticos: Epsilon- aminocaproico Ácido tranexámico Concentrados de plaquetas Estrógenos de síntesis Concentrado de FVIIa (Novoseven®)

Hemofilias Hemofilia A: déficit de Factor VIII Herencia ligada al cr. X Incidencia: 1/5.000 varones Hemofilia B: déficit de Factor IX Incidencia: 1/30.000 varones Hemofilia C: déficit de Factor XI Herencia autosómica recesiva Incidencia 1/1.000.000 varones

Hemofilias Clínica: Hemartrosisartropatía Hemorragias intramusculares Orofaringe Intracraneal Gastro-intestinal Hematuria

Hemofilias Clasificación: Diagnóstico: Severa: <0,01 UI/ml (<1%) Moderada: 0,01-0.05 UI/ml (1-5%) Leve: 0,05 UI/ml (>5%) Diagnóstico: Historia familiar hemorrágica en varones TTPA, corrige con la prueba de mezclas Titulación del factor Análisis del gen y la mutación Diagnóstico de posibles portadoras Diagnóstico prenatal

Hemofilias Diagnóstico Diferencial: Hemofilias de novo, EvW, inhibidores adquiridos Tratamiento: DDAVP, Antifibrinolíticos Sustitutivo: Concentrados de FVIII: HaemateP ®, BeriateP,Fandhi ®,Hemofil ®, Monoclate® Recombinantes: Kogenate®, Helixate®, Biclate®, Advate®, Refacto®. Concentrados de FIX: Mononine ®, Immunine ®. Recombiantes: Benefix ® Concentrado de FXI (Hemoleven ®)

Otras coagulopatías congénitas Deficiencia del FX Deficiencia del FVII Deficiencia del factor XIII Déficit del FXII: Trombosis arterial y venosa Alteraciones del fibrinógeno: Asintomáticos, hemorragias, trombosis