Comparación de RTV vs Cobi  GS-US

Gallant JE. JID 2013;208:32-9 GS-US  Diseño  Objetivo –No inferioridad de COBI comparado con RTV a S48: % carga viral < 50 c/mL por intención de tratar, análisis snapshot (limite inferior para el IC95% de la diferencia= -12%, poder= 95%) COBI + RTV placebo + ATV 300 mg + FTC/TDF QD COBI placebo + RTV + ATV 300 mg + FTC/TDF QD Randomizacion* 1 : 1 Doble ciego > 18 años ARV-naïve Carga viral > 5,000 c/mL Sin limite de CD4 eGFR > 70 mL/min Sensibilidad a ATV, FTC y TDF en el genotipo *Randomizacion estratificada por carga viral ( 100,000 c/mL) al screening Estudio GS-US : ATV + ritonavir + FTC/TDF QD vs ATV + cobicistat + FTC/TDF N = 348 N = 344 S48S192

COBI + ATV + FTC/TDF N = 344 RTV + ATV + FTC/TDF N = 348 Media de edad, años3738 Mujeres17%18% Carga viral (log 10 c/mL), mediana Carga viral > 100,000 c/mL38.4%41.1% CD4 (/mm 3 ), media CD4 < 200 por mm 3 12%16% Coinfeccion hepatitis B / hepatitis C5% / 6%3% / 5% Discontinuación a S4817%11% Por falta de eficaciaN = 2N = 0 Por eventos adversosN = 25 Perdida de seguimientoN = 11N = 4 No adherenciaN = 43 Características basales y disposición de pacientes Gallant JE. JID 2013;208:32-9 GS-US Estudio GS-US : ATV + ritonavir + FTC/TDF QD vs ATV + cobicistat + FTC/TDF

Incremento medio de CD4/mm 3 a S48 : COBI vs RTV Respuesta al tratamiento a semana 48 La supresión viral fue elevada en ambas ramas de tratamiento, para varios subgrupos, incluyendo pacientes con carga viral > c/mL en el basal Gallant JE. JID 2013;208:32-9 GS-US Estudio GS-US : ATV + ritonavir + FTC/TDF QD vs ATV + cobicistat + FTC/TDF Carga viral < 50 c/mL % Diferencia ajustada (IC95%) = -2.2% (- 7.4 ; 3.0) 98.0 Análisis primario Diferencia ajustada (IC95%) = -0.1 % (- 2.5 ; 2.3) COBI + ATV + FTC/TDF RTV + ATV + FTC/TDF ITT, snapshotPer protocol

 Criterios para test de resistencia : rebote confirmado de carga viral ≥ 400 c/mL o no obtención de carga viral < 400 c/mL en o después de semana 8 Datos de resistencia a semana 48 COBI + ATV + FTC/TDFRTV + ATV + FTC/TDF Estudiados para test de resistencia 12 (3.5%)12 (3.4%) Datos disponibles 1012 Resistencia emergente a la transcriptasa reversa 20 M184V 2 Resistencia emergente a inhibidores de la proteasa 00 COBI + ATV + FTC/TDFRTV + ATV + FTC/TDF Mediana de incremento de creatinina (mg/dL) a S (p < 0.001) Hiperbilirubinemia grado %56.6% Elevación de ALT / AST grado % / 2.9%2.0% / 2.0% Incremento de colesterol total (mg/dL) a S (NS) Incremento en triglicéridos (mg/dL) a S (NS)  Anomalias de laboratorio Gallant JE. JID 2013;208:32-9 GS-US Estudio GS-US : ATV + ritonavir + FTC/TDF QD vs ATV + cobicistat + FTC/TDF

COBI + ATV + FTC/TDFRTV + ATV + FTC/TDFp Ictericia20.9%15.5%0.076 Ictericia escleral17.7%18.4%- Nauseas17.7%16.4%- Diarrea15.4%20.4%0.093 Cefalea11.0%15.5%0.093 Nasofaringitis10.8%15.2%0.09 Hiperbiliruibinemia11.3%9.8%  Eventos adversos observados en > 10% de pacientes en cualquiera de los grupos (S48)  Eventos adversos determinantes de discontinuación del estudio a S48 COBI + ATV + FTC/TDFRTV + ATV + FTC/TDF Numero total de pacientes25 (7.3%)25 (7.2%) Ictericia escleral84 Ictericia97 Hiperbiliruibinemia12 Rash12 Dermatitis alérgica20 EA renales6 (tubulopatia proximal en 5)5 (tubulopatia proximal en 2) Gallant JE. JID 2013;208:32-9 GS-US Estudio GS-US : ATV + ritonavir + FTC/TDF QD vs ATV + cobicistat + FTC/TDF

 Resumen de resultados a semana 48 –COBI fue no inferior a RTV en combinación con ATV más FTC/TDF a semana 48 Ambos regímenes alcanzaron altas tasas de éxito virológico –La seguridad y tolerabilidad de los 2 regímenes fue comparable –COBI una vez al día es un realzador farmacológico seguro y efectivo del inhibidor de la proteasa ATV –La seguridad renal fue comparable entre las ramas de tratamiento La discontinuación por eventos renales fue de 1.7% en el grupo COBI y de 1.4% en el grupo RTV La tubulopatia proximal ocurrió en 5 vs 2 pacientes Un incremento escaso pero significativamente mas elevado en el grupo COBI, de la creatinina se observo en ambos grupos, tempranamente en semana 2, con pico a semana 8, estabilizada hasta semana 48 Gallant JE. JID 2013;208:32-9 GS-US Estudio GS-US : ATV + ritonavir + FTC/TDF QD vs ATV + cobicistat + FTC/TDF