ALTERACIONES CONGÉNITAS DE LA COAGULACIÓN Bibliografía: Farreras Rozman, decimoquinta edición

E. Von Willebrand Diátesis hemorrágica causada por anomalía cuali/ cuantitativa del F. vW. Coagulopatía hereditaria más frecuente Autosómica dominante/ recesiva

Factor V.Willebrand –Glicoproteína de alto PM –Formada por multímeros –Sintetizado en céls. endoteliales y megacariocitos –Participa en la hemostasia primaria: interacción plaquetar y plaqueta- subendotelio –Circula en plasma formando complejo con el F. VIII

GP IB plaquetar (verde) FvW dominio A1 (azul)

E. Von Willebrand Clasificación: –Tipo 1: deficiencia parcial cuantitativa, más frecuente (70-80%) –Tipo 2: deficiencia cualitativa 2A: ausencia de multímeros de mayor PM, descenso de la función FvW plaquetar 2B: ausencia de multímeros de alto PM, aumento de la afinidad F.vW por la GPIb plaquetar 2M: descenso de la función plaquetar dependiente 2N: descenso afinidad de FvW por F. VIII -Tipo 3: déficit completo de FvW.

Enfermedad V.Willebrand (tipo 1) Mutación frecuente

E vW Clínica: –Hemorragias mucocutáneas: epistaxis, gingivorragias metrorragias –Hemartros, hemorragias musculares  tipo 3 –10% hemorragias gastro-intestinales, pueden asociarse a malformaciones vasculares, angiodisplasias…

E vW: Diagnóstico –Historia familiar/Afecta a ambos sexos –PC: TP, TTPA, TT Tiempo de hemorragia/ PFA-100 Recuento plaquetar, frotis SP VIII:C, vWF:FVIIIB FvW:Ag, FvW: CoR, vWF: CB RIPA (aglutinación plaquetar inducida por ristocetina) Multímeros F vW Molecular

E vW. Diagnóstico Diferencial Trombocitopatías Síndrome de vW: –EvW adquirido, asociado a SLP, SPMc…. Seudo- Willebrand: – alteración congénita funcional de la GPIb al unirse al FvW. Respta. alterada a la agregación con ristocetina ( similar a 2B de la EvW) Bernard Soulier: A. Recesiva, déficit de la GP Ib de la mb. plaquetar. TH ↑, no aglutinan con ristocetina/si con colágeno-ADP. Plaquetas grandes, nº descendido. FVIII:C normal, FvW:CoR normal Tromboastenia de Glanzmann: –A. Recesiva, déficit de GP IIb/IIIa. Manifestaciones hemorrágicas en la infancia. Tiempo de hemorragia ↑, no agregan con ADP/ colágeno pero sin con ristocetina. Hemofilia A con el subtipo 2N EvW

Tratamiento E vW DDAVP(Minurin®) Concentrados plasmáticos de F vW: –Crioprecipitados –Concentrados de FVIII ricos en FvW: Haemate P® Fandhi® Wiloctin® Antifibrinolíticos: –Epsilon- aminocaproico –Ácido tranexámico Concentrados de plaquetas Estrógenos de síntesis Concentrado de FVIIa (Novoseven®)

Hemofilias Hemofilia A: –déficit de Factor VIII –Herencia ligada al cr. X –Incidencia: 1/5.000 varones Hemofilia B: –déficit de Factor IX –Herencia ligada al cr. X –Incidencia: 1/ varones Hemofilia C: –déficit de Factor XI –Herencia autosómica recesiva –Incidencia 1/ varones

Hemofilias Clínica: –Hemartrosis  artropatía –Hemorragias intramusculares –Orofaringe –Intracraneal –Gastro-intestinal –Hematuria

Hemofilias Clasificación: –Severa: <0,01 UI/ml (<1%) –Moderada: 0, UI/ml (1-5%) –Leve: 0,05 UI/ml (>5%) Diagnóstico: –Historia familiar hemorrágica en varones –  TTPA, corrige con la prueba de mezclas –Titulación del factor –Análisis del gen y la mutación Diagnóstico de posibles portadoras Diagnóstico prenatal

Hemofilias Diagnóstico Diferencial: Hemofilias de novo, EvW, inhibidores adquiridos Tratamiento: –DDAVP, Antifibrinolíticos –Sustitutivo: Concentrados de FVIII: –HaemateP ®, BeriateP,Fandhi ®,Hemofil ®, Monoclate® –Recombinantes: Kogenate®, Helixate®, Biclate®, Advate®, Refacto®. Concentrados de FIX: –Mononine ®, Immunine ®. –Recombiantes: Benefix ® Concentrado de FXI (Hemoleven ®)

Otras coagulopatías congénitas Deficiencia del FX Deficiencia del FVII Deficiencia del factor XIII Déficit del FXII: – Trombosis arterial y venosa Alteraciones del fibrinógeno: –Asintomáticos, hemorragias, trombosis