COAGULPATIAS Orientación Diagnóstica.

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1 COAGULPATIAS Orientación Diagnóstica

2 PRUEBAS V. INTRINSECA TTPA V. EXTRINSECA TP V. FINAL TT FC XII XIIa
XI XIa Ca2+ V. EXTRINSECA TP X Xa Va FL Ca2+ FT VIIa Ca2+ IX IXa VIIIa FL Ca2+ Fibrinógeno M. Fibrina Fibrina V. FINAL TT II IIa XIIIa Activación

3 INTERPRETACION Pruebas DEFECTO (probable) ↑TP, APTT, TT ↑APTT, TS  TP
APTT, TT, TS Normales V. Extrínseca (FVII) Déficit de factores Vit K Dep. Hepatopatía TP, APTT TT, TS Normales V. Común, Déficit de factores Vit K Dep., Hepatopatía TP, APTT, TT, TS Hepatopatía, CID ↑TP, APTT, TT TS Normal V. Final Fibrinógeno APTT TP, TT, TS Normal V. Intrínseca (FVIII, FIX, FXI, FXII) Hemofilia, VWD ↑APTT, TS TP, TT Normales VWD

4 INTERPRETACION Pruebas DEFECTO (probable) ↑TP, APTT, TT ↑APTT, TS  TP
APTT, TT, TS Normales V. Extrínseca (FVII) Déficit de factores Vit K Dep. Hepatopatía TP, APTT TT, TS Normales V. Común, Déficit de factores Vit K Dep., Hepatopatía TP, APTT, TT, TS Hepatopatía, CID ↑TP, APTT, TT TS Normal V. Final Fibrinógeno APTT TP, TT, TS Normal V. Intrínseca (FVIII, FIX, FXI, FXII) Hemofilia, VWD ↑APTT, TS TP, TT Normales VWD

5 INTERPRETACION Pruebas DEFECTO (probable) ↑TP, APTT, TT ↑APTT, TS  TP
APTT, TT, TS Normales V. Extrínseca (FVII) Déficit de factores Vit K Dep. Hepatopatía TP, APTT TT, TS Normales V. Común, Déficit de factores Vit K Dep., Hepatopatía TP, APTT, TT, TS Hepatopatía, CID ↑TP, APTT, TT TS Normal V. Final Fibrinógeno APTT TP, TT, TS Normal V. Intrínseca (FVIII, FIX, FXI, FXII) Hemofilia, VWD ↑APTT, TS TP, TT Normales VWD

6 INTERPRETACION Pruebas DEFECTO (probable) ↑TP, APTT, TT ↑APTT, TS  TP
APTT, TT, TS Normales V. Extrínseca (FVII) Déficit de factores Vit K Dep. Hepatopatía TP, APTT TT, TS Normales V. Común, Déficit de factores Vit K Dep., Hepatopatía TP, APTT, TT, TS Hepatopatía, CID ↑TP, APTT, TT TS Normal V. Final Fibrinógeno APTT TP, TT, TS Normal V. Intrínseca (FVIII, FIX, FXI, FXII) Hemofilia, VWD ↑APTT, TS TP, TT Normales VWD

7 INTERPRETACION Pruebas DEFECTO (probable) ↑TP, APTT, TT ↑APTT, TS  TP
APTT, TT, TS Normales V. Extrínseca (FVII) Déficit de factores Vit K Dep. Hepatopatía TP, APTT TT, TS Normales V. Común, Déficit de factores Vit K Dep., Hepatopatía TP, APTT, TT, TS Hepatopatía, CID ↑TP, APTT, TT TS Normal V. Final Fibrinógeno APTT TP, TT, TS Normal V. Intrínseca (FVIII, FIX, FXI, FXII) Hemofilia, VWD ↑APTT, TS TP, TT Normales VWD

8 INTERPRETACION Pruebas DEFECTO (probable) ↑TP, APTT, TT ↑APTT, TS  TP
APTT, TT, TS Normales V. Extrínseca (FVII) Déficit de factores Vit K Dep. Hepatopatía TP, APTT TT, TS Normales V. Común, Déficit de factores Vit K Dep., Hepatopatía TP, APTT, TT, TS Hepatopatía, CID ↑TP, APTT, TT TS Normal V. Final Fibrinógeno APTT TP, TT, TS Normal V. Intrínseca (FVIII, FIX, FXI, FXII) Hemofilia, VWD ↑APTT, TS TP, TT Normales VWD

9 INTERPRETACION Pruebas DEFECTO (probable) ↑TP, APTT, TT ↑APTT, TS  TP
APTT, TT, TS Normales V. Extrínseca (FVII) Déficit de factores Vit K Dep. Hepatopatía TP, APTT TT, TS Normales V. Común, Déficit de factores Vit K Dep., Hepatopatía TP, APTT, TT, TS Hepatopatía, CID ↑TP, APTT, TT TS Normal V. Final Fibrinógeno APTT TP, TT, TS Normal V. Intrínseca (FVIII, FIX, FXI, FXII) Hemofilia, VWD ↑APTT, TS TP, TT Normales VWD

10 INHIBIDORES

11 ESPECIFICOS INHIBIDORES ADQUIRIDOS Neutralizantes No neutralizantes EF
Ac No neutralizantes Ac EF

12 ESPECIFICOS No-Neutralizantes NO INHIBEN ACTIVIDAD 
EF NO INHIBEN ACTIVIDAD   depuracion   factor

13 INHIBIDORES ESPECIFICOS
NO-NEUTRALIZANTES aFVIII aFVW aFII Ac EF

14 Afectan las pruebas de la coagulación
ESPECIFICOS Neutralizantes EF Ac INHIBEN ACTIVIDAD  Afectan las pruebas de la coagulación

15 INHIBIDORES ESPECIFICOS
NEUTRALIZANTES aFVIII aFIX aFXI aFXII aFVII aFX aFV aFII aFIIa aFvW EF Ac

16 ANTICUERPOS aFVIII ALOANTICUERPOS AUTOANTICUERPOS
- Respuesta inmune a proteínas exógenas (terapéutica) AUTOANTICUERPOS - Autoinmunidad (neo-epitopes)

17 aFVIII Neutralizantes
Característica Inhibición tiempo y temperatura-dependiente

18 ANTICUERPOS aFVIII PREVALENCIA - INCIDENCIA ALLOANTICUERPOS
% Hemofilia severa/moderada - leve AUTOANTICUERPOS - 0, / millón / año Lollar P, 2004

19 ANTICUERPOS aFVIII AUTOANTICUERPOS Hemofilia Adquirida

20 Hemofilia Adquirida ANTICUERPOS aFVIII Embarazo-Parto Enf. Autoinmune
Neoplasia Idiopáticos (Edad ) Cohen AJ & Kessler CM, 1996

21 ANTICUERPOS ANTI-FACTOR VIII
TITULO ALTO > 5 UB/ml BAJO < 5 UB/ml

22 Titulación aFVIII Método Bethesda - NIJMEGEN(pH controlado)
Título (UB/ml) Inversa de la dilución que deja 50% de fVIIIresidual en la mezcla 1:1 con normal, luego de 2 horas a 37°C - NIJMEGEN(pH controlado)

23 aFVIII Neutralizantes
Detección

24 VIA INTRINSECA APTT a-FVIII FC XII XIIa XI XIa Ca2+ X IX IXa VIIIa FL
Va FL Ca2+ IX IXa VIIIa FL Ca2+ II IIa Fibrinógeno Fibrina a-FVIII

25 aFVIII Neutralizantes
Detección APTT prolongado No corrige con plasma normal Potencia con incubación

26 INHIBICION TIEMPO DEPENDIENTE Incubación (1 h a 37°C) P : 75 seg
N : 32 seg P+Ninm: 50 seg P+Ninc: 70 seg P+Ninc: 50 seg POTENCIA NO POTENCIA

27 aFVIII Neutralizantes
Detección APTT prolongado No corrige con plasma normal Potencia con incubación No aumenta la actividad por dilución

28 Factor VIII

29 Una o más vías de la coagulación
NO ESPECIFICOS Interferencia AFECTAN - INTERFIEREN  Una o más vías de la coagulación

30 INHIBIDORES DE INTERFERENCIA
Inhibidor Lúpico Paraproteínas PDF/pdf Heparina- Heparinoides

31 INHIBIDORES DE INTERFERENCIA
TROMBINA Fibrinógeno Fibrina Heparina REPTILASA Paraproteínas PDF/pdf

32 INHIBIDORES-Algoritmo
Screening Corrección Confirmatorias ANORMAL NO CORRIGE DEPENDENCIA DE FL CORRIGE NORMAL (+) (-) IL No-Inh. Def. Factor Inh. Específico