ESTUDIO ACME Carcinomatosis Leptomeníngea: ESTUDIO PROSPECTIVO MULTICENTRICO sobre la implicación en el pronóstico de la clínica, la bioquímica Y EL INMUNOFENOTIPO EN lCR Miguel Gil Gil1, Miguel Navarro2, Esther Millastre3, Pedro Salinas4, Mariano Provencio5, Noelia Martínez6, Isabel Garau7, Manuel Domine8, Dolores Subirá8 ,Jordi Bruna9 Institut Català d´Oncologia. H. Duran i Reynals1; H. Universitario de Salamanca2; H. Miguel Servet de Zaragoza, H. Quirón de Madrid; H. Ramón y Cajal de Madrid; H. Puerta de Hierro Madrid; Fundación Jimenez Díaz de Madrid H. Son Llatzer de Palma de Mallorca y H. Universitario de Bellvitge, Barcelona9

Introducción: La CLM es una grave complicación del cáncer. Afecta al 5-15% de pacientes con cáncer. Actualmente aumento de incidencia por: Mejor diagnóstico (RNM). Mayor supervivencia cáncer. Fármacos antitumorales activos pero que no pasan BHE. La supervivencia suele ser corta (mediana 8 sem) pero impredecible. Decidir que pacientes deberían ser tratados de forma activa es difícil.

Bruna J. et al. Cancer 2009 Estudio retrospectivo n:70 pacientes con CLM de tumores sólidos. Identificación de factores de supervivencia. Diseño de un índice de probabilidad de supervivencia (IPS) que permitió diferenciar dos grupos de pacientes. Curvas de Supervivencia Global en función del IPS que incluyó 3 variables de pronóstico independientes: Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) score. Glucosa en LCR, Síntomas Infratentoriales. Cada factor puntuaba 0 o 1 para probabilidad de supervivencia (RTOG ≤2= 1p; glucorraquia ≥2.7 mmol/L = 1p, y presencia de sintomas infratentoriales =1p). Pacientes Grupo 1: 0-1 puntos. Pacientes Grupo 2: 2-3 puntos. HR:3.06; IC 95% (1,67-5,59)

Mama Tratados Pulmón No tratados

OBJETIVOS El objetivo primario: Validar de forma prospectiva el IPS de Bruna et al. Cancer 2009. Secundarios: Valorar a lo largo de la evolución: Calidad de vida Estado cognitivo Utilidad diagnóstica de los Acm Ber-EP4 y EpCAM.

Material y Método: Análisis prospectivo de una cohorte de pacientes diagnosticado de CLM con los siguientes criterios: 1) Citología positiva en el LCR o RM compatible con CLM junto con proteínorraquia o hipoglucorraquia y/o cuadro clínico compatible con CLM 2) Consentimiento informado. La administración de tratamiento quedaba a criterio del facultativo. Registro: sexo; edad; tipo del tumor 1º, fecha de diagnóstico del mismo, del diagnóstico de CLM y del exitus; nº de líneas de QT previa y presencia o no de metástasis cerebrales parenquimatosas o durales; nº de células, proteínas y glucosa en LCR, glicemia, IK, síntomas neurológicos, test RTOG, Barthel y test minimental y tratamientos administrados después del diagnóstico de CLM. Seguimiento: cada 15 días durante los 2 primeros meses y después cada 30 días. .

Resultados: 33 centros abiertos. GRUPO TOTAL n=46 TRATADOS n=34 NO TRATADOS n=12 p EDAD 54.22 ± 10.38 53.94 ± 10.91 55 ± 9.11 n.s. SEXO Hombres Mujeres 28.3% 71.7% 23.5% 76.5% 41.7% 58.3% PRIMARIO Mama Pulmón Otros 56.5% 32.7% 10.8% 64.7% 29.4% 5.9% 33.3% 24% 0.059 KPS 60 (30-100) 70 (30-100) 50 (30-60) <0.001 BARTHEL 65 (20-100) 72.5 (35-100) 40 (20-70) RTOG 2 (1-4) 3 (2-4) SÍNTOMAS Supratentoriales Infratentoriales Asintomáticos 39.1% 56.6% 4.3% 32.4% 61.8% 58.4% 41.6% (0.098) DIAGNÓSTICO Citopatológico RMI+LCR+Clínica RMI + Clínica 47.8% 32.6% 19.6% 44.1% 38.2% 17.6% 16.7% 25% Nº LÍNIAS QMT 2 (0-7) n.s Resultados: 33 centros abiertos. Desde Julio 2008: 80 pacientes reclutados (20 Centros) Análisis de los diagnosticados antes de Abril 2006.

Supervivencia Global mediana: 59 días (IC 95%: 15.3-102.7) Supervivencia Tratados: 121 días (IC 95%: 56.7-185.3) Supervivencia No tratados: 8 días (IC 95%: 3.5-12.5) TIT+QMT TIT No TTO P<0.001 TRATAMIENTOS

SÍNTOMAS RTOG score SCORE p<0.001 p=0.043 p=0.005 GLICEMIA LCR SÍNTOMAS RTOG score SCORE p=0.006

CONCLUSIONES: ANÁLISIS MULTIVARIABLE Los datos preliminares confirman que el IPS es capaz de clasificar a los pacientes con CLM según diferente probabilidad de supervivencia. Los pacientes con 0-1 punto tienen hasta 3 veces más probabilidades de fallecer. HR:2.81 (IC 95%:1.1-7.2); p=0.031 En análisis multivariado el TIT fue una variable independiente significativa de mayor supervivencia. Este análisis intermedio identifica otras variables del pronóstico que requireren un mayor estudio: Tipo de Tratamiento Método de diagnóstico Neoplasia de Mama vs otros. VARIABLE HR (IC 95%) p TRATAMIENTO INTRATECAL Si No 0.14 (0.05-0.4) 1 <0.001 SCORE 2-3 0-1 0.36 (0.14-0.91) 0.031 MAMA Otras 0.33 (0.13-0.85) 0.021 MÉTODO DIAGNÓSTICO Otros Citopatológico 0.26 (0.09-0.75) 0.012