Introducción y objetivos

Presentación del tema: "Introducción y objetivos"— Transcripción de la presentación:

1 Introducción y objetivos
Estudio multicéntrico AGAMENON: influencia pronóstica de la determinación de HER2 y el tratamiento con trastuzumab en 1ª línea de cáncer gástrico avanzado. AUTORES: JM. Cano Cano1, E. Asensio Martinez2, T García3, Carlos López4, A. Díaz Serrano5, M. Ferrer Cardona6, M. Mugica4, Pablo Sala7, P. Jiménez Fonseca8, A. Carmona-Bayonas3. En representación de los investigadores, estudio AGAMENON. FILIACIÓN, Sº Oncología Médica: 1Hospital (H) General de Ciudad Real (Ciudad Real), 2H. General Universitario (U) de Elche (Alicante), 3HU Morales Meseguer (Murcia), 4HU Marqués de Valdecilla (Santander), 5HU Doce de Octubre (Madrid), 6HU Parc Tauli (Sabadell), 7Clínica Universidad de Navarra (Pamplona), 8HU Central de Asturias (Oviedo). Poster Digital: Nº 197 Introducción y objetivos TABLA 1. Características n (%) Sexo, varones 805 (68.7%) Edad, media, rango 64 (21-86) Estado general ECOG 1 ≥2 260 (22.2%) 750 (64%) 163 (14%) Localización del tumor primario Esófago distal Unión gastroesofágica Cardias Cuerpo Antro Píloro Fundus Muñón gástrico Múltiple No disponible 69 (5.9%) 127 (10.8%) 126 (10.8%) 403 (34.4%) 258 (22%) 32 (2.7%) 68 (5.8%) 9 (0.8%) 53 (4.5%) 18 (1.5%) Grado histológico 2 3 115 (9.8%) 342 (29.2%) 471 (40.2%) 235 (20.2%) Clasificación de Lauren Intestinal Difuso Mixto 574 (49%) 383 (32.7%) 62 (5.3%) 144 (12.3%) HER2 Negativo (0+, 1+, 2+ y FISH-) Positivo (3+) Positivo (2+ y FISH+) 708 (60.5%) 123 (10.5%) 71 (6.1%) 268 (22.9%) Células en anillo de sello No Presentes 695 (59.3%) 347 (29.6%) 121 (10.3%) Localización de las metástasis Hígado Pulmón Hueso Peritoneo Ascitis 441 (37.6%) 143 (12.2%) 111 (9.5%) 529 (45.1%) 286 (24.4%) Quimioterapia (QT) en 1ª línea Doblete Triplete 759 (64.8%) 413 (35.2%) Esquema QT en 1ª línea Basados en oxaliplatino Basados en antraciclinas Basados en cisplatino Basados en docetaxel Basados en irinotecan Otros 405 (34.6%) 219 (18.7%) 168 (14.3%) 20 (1.7%) 48 (4.1%) 26 (2.2%) Trastuzumab en 1ª línea 165 (14.1%) Año de 1ª línea de QT 2014+ 138 (11.8%) 191 (16.3%) 390 (33.3%) 451 (38.5%) El estudio fase III TOGA demostró un incremento de la supervivencia cuando trastuzumab se asociaba a cisplatino y fluropirimidina (13.5 vs meses, hazard ratio [HR] 0.74, p=0.0046) en cáncer gástrico avanzado (CGA) que sobreexpresa HER2 (HER2+). OBJETIVO: conocer el impacto de la determinación de sobreexpresión de HER2 y del tratamiento con trastuzumab en CGA HER+. Material y método AGAMENON es un estudio muticéntrico (28 hospitales) con reclutamiento consecutivo que reúne pacientes de práctica clínica con CGA tratados con poliquimioterapia en primera línea entre 2008 y 2016. La influencia pronóstica de la no determinación de HER2 se calculó con la regresión de COX controlando por otros posibles factores de confusión (año de tratamiento, grado, tipo histológico de Lauren, estado general ECOG, doblete o triplete de quimioterapia y administración de trastuzumab). Resultados En mayo de 2016 se habían reclutado 1627 pacientes de los cuales 1170 fueron elegibles. La tabla 1 recoge las características basales de la muestra. Los motivos para no determinar HER2 y para no administrar trastuzumab en CGA HER+ se recogen en la tabla 2. La determinación de HER2 se ha incrementado con el paso del tiempo: 58.3% en 2008, >90% a partir de 2011 y 92.9% en Los pacientes con HER+ (21.3%) que recibieron trastuzumab en 1ª línea tuvieron una mayor mediana de supervivencia que los HER negativos: 14.6 (IC5%, ) vs 9.7 meses (IC95%, ), p<0.001 (test Wilcoxon) mientras que los HER2+ que no recibieron trastuzumab tuvieron una supervivencia similar a los HER2 negativos. En la regresión de Cox, el porcentaje de HER2 no determinado en cada centro y no la ausencia de determinación individual, fue un factor pronóstico adverso (tabla 3). TABLA 2. Causas para la no determinación de HER2 o la no administración de trastuzumab % Causa por la que no se determinó HER2 al diagnóstico de CGA (n=268): HER2 o trastuzumab no estándar en el centro Año de inicio de quimioterapia previo a estudio TOGA ( antes de 2010) HER determinado en 2ª línea Tejido tumoral insuficiente para la determinación Inicio urgente de quimioterapia y rápido deterioro/fallecimiento Pacientes no candidatos a trastuzumab (cardiopatía severa) Desconocido 74.3 8.3 3.7 3.3 0.3 6.4 Causa por la que no se administró trastuzumab en 1ª línea en CGA HER+ (n=31): Año de inicio de quimioterapia previo a estudio TOGA (antes de 2010) No candidatos a trastuzumab (cardiopatía severa) Trastuzumab no estándar en el centro Trastuzumab se administró en 2ª línea 35 16 23 26 TABLA 3. Variables pronóstico b SE HR IC 95% P Porcentaje de HER2 no determinado por centro* 0.003 0.002 1.003 0.033 HER2 Negativo Positivo No determinado - -0.447 -0.140 0.224 0.125 0.639 0.986 0.133 0.046 0.911 Tipo histológico de Lauren, difuso 0.012 0.007 1.012 0.063 Grado histológico, grado 3 -0.001 0.074 0.999 0.994 Trastuzumab en 1ª línea de tratamiento -0.044 0.243 0.957 Células en anillo de sello, presencia 0.084 0.300 1.087 Quimioterapia, triplete 0.201 0.077 0.818 0.009 Edad*, años -0.005 0.995 0.093 Estado general ECOG, PS ≥2 0.713 0.096 2.040 <0.0001 *El porcentaje de HER2 no determinado por centro y la edad se analizaron como variables continuas. La regresión de Cox se estratificó según el año de inicio de la 1ª línea de quimioterapia ( ). La interacción entre el porcentaje de HER2 no determinado en el centro y no determinado por paciente no fue estadísticamente significativa (P=0.39). Conclusiones En esta serie de práctica clínica se demuestra que trastuzumab en primera línea incrementa la supervivencia en pacientes con CGA HER2+ así como que la no determinación de HER2 es un factor pronóstico adverso. Agradecimiento: a todos los investigadores de AGAMENON por su compromiso con el proyecto y el reclutamiento