“Desarrollo de un Modelo Predictivo de Respuesta a Epoetin alfa en Pacientes Anémicos con Tumores Sólidos en Tratamiento con QT: Resultados de un Estudio.

Presentación del tema: "“Desarrollo de un Modelo Predictivo de Respuesta a Epoetin alfa en Pacientes Anémicos con Tumores Sólidos en Tratamiento con QT: Resultados de un Estudio."— Transcripción de la presentación:

1 “Desarrollo de un Modelo Predictivo de Respuesta a Epoetin alfa en Pacientes Anémicos con Tumores Sólidos en Tratamiento con QT: Resultados de un Estudio Prospectivo Multicéntrico ” J. Muñoz-Langa (1), O. Juan (2), S. Olmos (1), A. Albert (2), C. Bosch (1), JM. Campos (2), R. Llorente (1), V. Carañana (2), D. Almenar (1), V. Alberola (2) . (1) Hospital Universitario Dr. Peset (2) Hospital Arnau de Vilanova VALENCIA

2 Objetivos del Estudio Identificar de forma precoz factores predictivos de respuesta al tratamiento con Epoetin alfa. Desarrollar un modelo predictivo de respuesta y definir un algoritmo pronóstico que permita clasificar a los pacientes en función de la probabilidad de recuperación de la anemia a las 3 semanas de tratamiento con Epoetin alfa. Objetivos

3 Fueron incluidos 409 pacientes:
Diseño del Estudio Estudio de cohortes prospectivo, abierto, multicéntrico, estratificado y controlado en pacientes diagnosticados de cáncer no hematológico en tratamiento QT con anemia inducida por QT y que van a iniciar tto con rHuEPO. Los pacientes recibieron Epoetin-alfa + Hierro oral (200 mg/d) para intentar mantener niveles Hb entorno los g/dL en la mujer y los g/dL en el hombre. Fueron incluidos 409 pacientes: Epoetin alfa UI SC TIW (N= 205) Epoetin alfa UI SC QW (N=204) Material y Método

4 Diseño del Estudio La variable objetivo fue “La Tasa de Respuesta Hematológica (RH)”: “Incremento de Hb ≥ 2 g/dL o un aumento del nivel de hemoglobina ≥ 12 g/dL, en algún momento del tratamiento con epoetin alfa”. Se recogieron de forma basal, al inicio del tto epo y a las 3 semanas: características clínicas del paciente, del tumor, del tratamiento y parámetros de laboratorio. Incluimos la Variable “Razón de Infra-sobredosificación (Razón ISD)”: Analizamos todos los parámetros potencialmente relacionados con el desarrollo de anemia moderada-severa mediante un análisis multivariante con técnicas de regresión logística. Material y Método

5 Resultados y Discusión
Análisis Multivariante Factores predictivos independientes de respuesta tras el análisis multivariante. Variables predictivas OR IC 95% p value Coefi β Valor predictivo Sexo (mujer vs hombre) 1.83 1.10–3.35 0.045 0.604 0.6 puntos Razón ISD (≥95% vs < 95%) 3.61 0.011 1.285 1.2 puntos Hb al inicio tratamiento con EA 2.93 < 1.076 1 punto por cada g/dL Incremento Hb a las 3 semanas 2.92 1.072 Resultados y Discusión Si preguntan la mejoría en las completas: tabla 49 p sacral sparing.

6 Resultados y Discusión
Índice Predictivo de Respuesta Factor Predictivo Valor Predictivo Sexo: Hombre Mujer 0.6 Razón Infra-sobre dosificación: < 95 % ≥ 95 % 1.2 Nivel Hb al inicio tto EA: < 9 g/dL 9-10 g/dL 1 10-11 g/dL 2 11-12 g/dL 3 12-13 g/dL 4 Factor Predictivo Valor Predictivo Incremento Hb a las 3 sem < 0 g/dL g/dL 0.5 g/dL 1 g/dL 1.5 g/dL 2 g/dL 2.5 > 2.5 g/dL 3 Resultados y Discusión Si preguntan la mejoría en las completas: tabla 49 p sacral sparing. SCORE 0–91 PUNTOS

7 Resultados y Discusión
Cálculo Probabilidad de Anemia Predictive Score Probability of Response 0, 1 0, 2 0, 3 0, 4 0, 5 0, 6 0, 7 0, 8 0, 9 0, Resultados y Discusión Si preguntan la mejoría en las completas: tabla 49 p sacral sparing.

8 Resultados y Discusión
Exactitud diagnóstica y Discriminación Resultados y Discusión Si preguntan la mejoría en las completas: tabla 49 p sacral sparing. Punto óptimo de corte Sensibilidad Especificidad VPP (%) VPN (%) Curva ROC AUC IC 95% 5 83.5% 77.5% 89.2% 0.879

9 Resultados y Discusión
Validez Clínica del Modelo Resultados y Discusión Si preguntan la mejoría en las completas: tabla 49 p sacral sparing. Categorías Índice Predictivo Probabilidad de Respuesta % pacientes respondedores No respondedores ≤ 2 ≤ 15 % 1.1 % Baja Probabilidad > 2 to < 5 30-50 % 38 % Alta Probabilidad ≥ 5 to < 7 60-80 % 77.4 % Respondedores ≥ 7 > 80 % 98.6 %

10 Una Razón de Infra-sobre dosificación ≥ 95%
CONCLUSIONES Identificamos de forma prospectiva y mediante técnicas de regresión logística multivariante, 4 factores predictivos independientes de respuesta a la eritropoyetina: El sexo femenino Una Razón de Infra-sobre dosificación ≥ 95% Un nivel de Hb alto al inicio del tratamiento con epoetin alfa Un incremento de Hb a las 3 semanas de tratamiento. Conclusiones

11 CONCLUSIONES Desarrollamos un modelo predictivo de respuesta con un sistema de puntuación o “Índice Predictivo de Respuesta” para facilitar su uso en la práctica clínica. A diferencia de los algoritmos publicados, nuestro modelo presentó una exactitud diagnóstica y poder discriminativo bastante notables, con un bajo porcentaje de falsos positivos (22%) y de falsos negativos (15%) El modelo mostró una buena correlación entre la puntuación del índice predictivo, la probabilidad de respuesta y el porcentaje de pacientes que respondieron, lo que da utilidad clínica al modelo permitiendo clasificar a los pacientes en respondedores y no respondedores Conclusiones

12 ¡GRACIAS!