Tres dimensiones del Ensayo clínico(EC): metodología, ética y autenticidad. "El EC tiene que ser científicamente correcto, éticamente aceptable, sus datos y procedimientos verificables"

El investigador tiene el manejo de la variable independiente, ya que puede manipularla de manera intencional. En el laboratorio, puede realizar pruebas con la presencia o ausencia de la variable independiente; en un ensayo clínico disponerla en un grupo de individuos mientras que en otros no; administrarla en distintos grados, o administrar más de una variable independiente, para luego medir su efecto en la variable dependiente. A este tipo de diseño se lo utiliza cuando se tiene que probar la efectividad y los efectos adversos de un nuevo medicamento, cuando se desea conocer la protección que brinda una vacuna, cuando se somete a una intervención a dos grupos de animales de laboratorio. En este tipo de diseño el investigador debe elegir un experimento planteado por la naturaleza, ya que no le es posible manejar la variable independiente, o porque sería éticamente incorrecto hacerlo. Por ejemplo, no se considera ético someter a las personas a una potencial causa de enfermedad. Sin embargo, los individuos escogen una amplia gama de sustancias tóxicas para su consumo. Se puede pensar en el hábito al tabaco, el consumo de marihuana, cocaína, alcohol, hormonas, etc. El investigador puede entonces observar el efecto de las sustancias potencialmente nocivas en quienes voluntariamente las consumen y compararlos con controles que no lo hacen. Experimental Observacional

En el diseño prospectivo la recolección se realiza luego de planificar el estudio. Ventajas: control de las variables de confusión, así como de las variables independientes, la inspección y revisión de los aparatos con los que se efectuarán las mediciones, la de capacitación de los sujetos que obtendrán las mediciones (que tiende a minimizar las diferencias entre observadores), etc. En resumen, tienden a disminuir el sesgo de selección y medición. Desventajas: los costos Los diseños experimentales son siempre prospectivos. Implican menos costos, ya que se cuenta con los datos recogidos con anterioridad, pero existen numerosas fuentes de sesgo que hacen de ellos diseños poco confiables. De todos modos, si un investigador cuenta con datos recolectados con anterioridad, y tiene una hipótesis de trabajo que los involucra, en primera instancia podría utilizarlos para poner a prueba sus conjeturas. Los diseños de caso-control son estudios retrospectivos, los casos son los individuos que desarrollaron una enfermedad, y los controles individuos sanos semejantes en otras característica de interés, como edad, sexo, nivel educacional, etc. Prospectivos Retrospectivos

En este tipo de diseño los individuos son observados únicamente una vez. Sólo puede ser de tipo observacional, porque un estudio experimental implica por lo menos dos mediciones. Los estudios transversales se utilizan cuando el objetivo es analizar los datos obtenidos de un grupo de sujetos. Las encuestas y los censos son estudios transversales. En medicina, se emplean para obtener información acerca de la prevalencia de una enfermedad. La efectividad de este tipo de estudios depende: de la tasa de aparición (incidencia), y la tasa de desaparición (tasa de recuperación y de mortalidad) El tiempo para la recolección de datos puede ser más o menos prolongado. En este diseño se realiza más de una medición. Entre las mismas puede intervenir o no el investigador, lo que determinará que el estudio sea observacional o experimental. Las tasas de incidencia se obtienen de diseños longitudinales. Se entiende por incidencia de una enfermedad a la cantidad de nuevos enfermos en un período de tiempo determinado, por cien, mil, cien mil, … Las dificultades que acarrean los estudios longitudinales son: el hecho de ser costosos y la pérdida de casos. Son Longitudinales las cohortes y los estudios experimentales. Transversales Longitudinales

Cada estudio está diseñado para encontrar mejores formas de prevenir, detectar, diagnosticar o tratar una enfermedad con el fin último de mejorar la calidad de vida y la salud de la población Una vez que el individuo cumpla con los criterios planteados en el estudio debe manifestar por escrito su voluntad de participar libre y voluntariamente en ese estudio determinado. Esto se hace mediante la firma de un consentimiento informado, después de haber conocido todos los aspectos de la investigación. En el caso de menores de edad o de personas que no puedan decidir por sí mismas, será necesario una autorización o acuerdo de sus representantes legales en los que figure que consienten su participación en el ensayo clínico y que han sido informados de todos los pormenores del estudio. Los ensayos clínicos son estudios de investigación sobre medicamentos- siempre después de haberlo probado en células y animales– en los que los pacientes pueden participar. En ellos se prueban nuevos tratamientos o se comparan diferentes fármacos o tipos de aplicación de tratamientos ya existentes.ensayos clínicos Debido a lo delicado de su funcionamiento, ya que se trata de investigaciones científicas en seres humanos, se desarrollan bajo unas estrictas normas de actuación y siempre siguiendo el protocolo de cada estudio.

“ Una investigación efectuada en seres humanos, con el fin de determinar o confirmar los efectos clínicos, farmacológicos y/o los demás efectos farmacodinámicos de uno o varios medicamentos en investigación y/o de detectar las reacciones adversas a uno o varios medicamentos en investigación, y/o de estudiar la absorción, la distribución, el metabolismo y la eliminación de uno o varios medicamentos en investigación con el fin de determinar su inocuidad y/o su eficacia. Un ensayo clínico es: Un ensayo clínico es un estudio sistemático, que sigue las pautas del método científico en seres humanos voluntarios, realizado con medicamentos y/o especialidades medicinales. Tiene como objetivo descubrir o verificar los efectos y/o identificar las reacciones adversas del producto de investigación y/o estudiar la farmacocinética de los principios activos, con el objetivo de establecer su eficacia y seguridad.

1.Prevenir enfermedades, 2.Desarrollar mejores herramientas diagnósticas y 3.Lograr tratamientos más eficaces y menos tóxicos. Para alcanzar dichos propósitos la investigación clínica recurre a un tipo especial de diseño por el cual el médico no sólo observa sino que también interviene sobre la enfermedad en cuestión.

INTRODUCCIÓN Un ensayo clínico aleatorizado es un estudio experimental en el que se aplica una intervención a un grupo de pacientes (grupo experimental) y el resultado se compara con el obtenido en un grupo idéntico de pacientes (grupo control) que recibe otra intervención. Los pacientes son asignados de FORMA ALEATORIA y simultánea al grupo experimental y al grupo control con la misma probabilidad (como lanzar una moneda al aire), de forma que ambos grupos sean similares en todo (características de los pacientes, factores pronósticos, otros tratamientos recibidos,etc.) excepto en la intervención que reciben. De esta forma, la diferencia observada podrá atribuirse al tratamiento recibido, con un margen de error preestablecido y siempre que el ensayo esté bien realizado.

VER TERMINOLOGÍA

Primer período: origen Tesis tradicional: El médico es un técnico, no investiga, solo trata. Solo por accidente ocurría una investigación. Experimento clásico: Sujeto sano que se somete a una investigación que no le puede reportar beneficios, solo perjuicios. La investigación clínica que producía beneficios era considerada terapéutica. La investigación pura solo podía aplicarse en animales, cadáveres o condenados a muerte. Primer Ensayo clínico era moderna. En 1946 se planeó la realización de un ensayo clínico controlado para determinar la eficacia de la Estreptomicina en el tratamiento de la tuberculosis pulmonar. Su creador, Austin Bradford Hill, es reconocido como el padre del ensayo clínico moderno. Un poco de historia de los ensayos clínicos:

Staten Island, Una Infección deliberada de niños deficientes mentales con virus de hepatitis para encontrar vacuna. Todos los padres o tutores dieron su «consentimiento informado». En 1971 una investigación reveló que la autorización había sido por coerción. Nueva York, En el Hospital Judío de Enfermos Crónicos de Brooklyn, 22 pacientes ancianos fueron inyectados con células cancerosas sin su consentimiento para descubrir la capacidad de rechazo. Se suspendió las licencias a los investigadores y luego se les excuso quedando bajo vigilancia. Tuskegee, Alabama, Estudio de la historia natural de la sífilis en 400 pacientes negros a quienes no se les informó de su enfermedad y no se les indicó tratamiento con penicilina cuando estuvo disponible. Los investigadores publicaron 13 artículos en revistas médicas de importancia. La investigación concluyó que el estudio había sido “éticamente injusto” y no determinó sanciones. ALGO MÁS SOBRE LA HISTORIA DE LOS ENSAYOS CLÍNICOSALGO MÁS SOBRE LA HISTORIA DE LOS ENSAYOS CLÍNICOS.

Ensayo clínico aleatorio cruzado

TIPOS DE ENSAYOS CLÍNICOS SEGUN SU METODOLOGIA: ✓ NO CONTROLADOS ✓ Resultados. ✓ Grupo control histórico. ✓ VENTAJAS: ✓ Menor número de pacientes. ✓ Más baratos. ✓ No plantean problemas éticos ✓ CONTROLADOS. ✓ VENTAJAS: ✓ Permiten que los datos sean recogidos con la misma metodología. ✓ Se eliminan factores temporales o circunstanciales.

TIPOS DE ENSAYOS CLÍNICOS SEGÚN DISEÑO DEL ESTUDIO PARALELOS: Son aquellos en los que se compara la experiencia de un grupo de pacientes que reciben el tratamiento experimental con un grupo control que recibe el tratamiento estándar. VENTAJAS: Los resultados obtenidos pueden ser razonablemente extrapolados a la población. No se requiere un orden de llegada de los pacientes para su inclusión en el estudio. Los grupos comparados son iguales cuantitativamente. CRUZADOS: cada paciente recibe de manera consecutiva cada uno de los tratamientos a estudio. VENTAJAS: Se reduce la variabilidad, por lo que se necesita un tamaño inferior de muestra. Cada paciente es su propio control.

FASES DE UN ENSAYO CLÍNICO FASE I: Entre 15 y 30 pacientes. Diseñados para establecer los efectos de un medicamento en humanos. Habitualmente aplicado en pequeños grupos de sujetos saludables, para determinar efectos tóxicos, absorción, distribución y metabolismo. FASE II: Menos de 100 pacientes. Después de haber completado exitosamente la Fase 1, se evalúa la seguridad y eficacia en una población mayor de individuos que están relacionados con la enfermedad o condición. FASE III : Entre 100 y varios miles de personas. La fase de pre-aprobación se realiza con un grupo más grande de individuos relacionados con la enfermedad. Esta fase usualmente prueba su efecto, en comparación con la terapia estándar que normalmente se usa para el evento de estudio. FASE IV: Después de ser aprobado. Las dimensiones del estudio varían de acuerdo con las prácticas de prescripción.

Proceso por el que se oculta el tipo de tratamiento que el participante recibe en el ensayo Abierto Simple Doble Triple ciego ciego ciego Enmascaramiento Paciente Investigador Analista de datos ENMASCARAMIENTO

Diferencia entre un ensayo clínico y un estudio observacional en el campo de la investigación médica.ensayo clínico Un ensayo clínico tiene las siguientes características: Objetivo evaluar la eficacia y la seguridad de un nuevo medicamento, técnica diagnóstica o terapéutica. Se realiza sólo cuando hay razones para creer que el tratamiento que se está estudiando puede ser beneficioso. Se aplica en seres humanos, el investigador interviene en el tratamiento que reciben los voluntarios. Planificado con antelación, describiendo todas las fases del proceso, y luego se realiza, observando la evolución. El investigador decide de antemano qué individuos son sometidos al estudio experimental y aquellos que servirán de grupo comparativo. En los estudios observacionales, sin embargo, esta última decisión no está definida previamente. Los medicamentos se recetan de forma habitual, por prescripción médica habitual. No se aplica a los participantes ninguna intervención no habitual en la práctica clínica. La selección de los pacientes que forman parte del estudio depende de la evolución clínica de los mismos, no de un protocolo de selección preestablecido. Los resultados obtenidos se analizan según el método científico.

Si los grupos son comparativos (1) y los procedimientos del estudio se hallan controlados (3), podemos inferir que de observarse alguna diferencia significativa en las evaluaciones la misma tiene que ver con el tipo de tratamiento instituido (2). Criterios para seleccionar una muestra representativa:

(*) Tiempo necesario para eliminar la influencia de un tratamiento previo. Puede referirse al inicio del ensayo o durante el mismo en diseños cruzados. ESTRUCTURA DE UN ENSAYO CLÍNICO CRUZADO POBLACIÓN EXPERIMENTAL PARTICIPANTES ASIGNACIÓN ALEATORIA NO PARTICIPANTES GRUPO 1 Intervención A GRUPO 2 Intervención B RESPUESTA A1 RESPUESTA B1 GRUPO 1 Intervención B GRUPO 2 Intervención A RESPUESTA A2 RESPUESTA B2 Comparación de resultados (A1+A2) vs (B1+B2)

Ensayo clínico cruzado Ensayo clínico: diseño básico

DISEÑOS DE INVESTIGACION ~ (ESTUDIOS ANALITICOS) ENSAYO CLINICO ALEATORIZADO( Enmascaramiento o ciego. ) Simple ciego: El paciente desconoce qué tratamiento recibe o a qué grupo del ensayo pertenece cada uno. Doble ciego: El paciente y el médico o investigador desconocen a qué grupo del ensayo pertenece cada uno. Triple ciego: El paciente, el médico o investigador y el analista estadístico también desconocen a qué grupo del ensayo pertenece cada uno.

TIPOS DE ENSAYOS CLÍNICOS SEGUN FASE DE DESARROLLO: ENSAYOS CLÍNICOS FASE I: Sujetos: Voluntarios sanos. Objetivo: Comprobar la seguridad y tolerabilidad del compuesto. ¿Que información podemos obtener de ellos? - Farmacodinámica. - Farmacocinética. - Biodisponibilidad. - Reacciones adversas. - Mayor autonomía para expresar su consentimiento. - En enfermos, los efectos del fármaco se pueden confundir con síntomas de la enfermedad. - La enfermedad puede producir alteraciones farmacocinéticas imprevisibles.

TIPOS DE ENSAYOS CLÍNICOS ENSAYOS CLÍNICOS FASE II: Sujetos: pacientes con la patología a estudio Objetivo: - Definir la dosis terapéutica, eficacia y seguridad en el tratamiento de pacientes con la patología de estudio. - Determinar el efecto farmacológico / terapéutico de un medicamento en una enfermedad concreta. - Completar datos de seguridad - Evaluar datos farmacocinéticos en pacientes.

TIPOS DE ENSAYOS CLÍNICOS ENSAYOS CLÍNICOS FASE III: Sujetos: pacientes con la patología a estudio. Objetivo: Seguridad y eficacia en gran número de pacientes y con la dosis terapéutica bien definida. Nuevas Indicaciones (Fase IIIb). ¿Que información podemos obtener de ellos? - Eficacia y seguridad. - Interacciones. - Información riesgo/beneficio.

Respecto a los pasos para llevar a cabo un Ensayo Clínico Enumere en orden de pasos cronológicos (De menor a mayor) __ Medir las variables de efecto (6) __ Aleatorización de los participantes (3) __ Aplicar el medicamento o producto a ser comparado (4) __ Medir las variables antes del inicio del estudio (2) __ Seleccionar la muestra de la población de referencia (1) __ Seguir el comportamiento de las dos grupos o cohortes (5) El primer ensayo de la era científica fue diseñado por: __ James Lind. __ Austin Bradford. __ James Hill. __ Austin Lind.

1.Los ensayos clínicos deben realizarse sólo si los beneficios previstos para cada sujeto del ensayo y para la sociedad superan claramente a los riesgos que se corren. 2.Un requisito suficiente para la aprobación de los ensayos clínicos es estar respaldado por información preclínica. (Aprobado también por el Comité ético independiente y tomar en cuenta la relación costo/beneficio). 3.La monitorización del ensayo clínico debe realizarse antes de su puesta en práctica y después de terminada su aplicación en la fase 4. (y durante toda su realización) 4.Quien monitorea el ensayo clínico debe constatar que el consentimiento informado sea entregado al sujeto participante antes de culminar el ensayo.(antes de empezar) 5.Los beneficios de los resultados del ensayo clínico para la ciencia y la sociedad son importantes y deben tenerse en cuenta, los derechos, la seguridad y el bienestar de los sujetos del ensayo. Los ensayos clínicos se realizan con la intención de obtener pruebas referentes a la eficacia, la inocuidad y seguridad de productos que respalden su registro por una autoridad normativa. En correspondencia con lo anterior, entonces:

Respecto a los criterios de inclusión y exclusión de un Ensayo clínico, uno de los siguientes planteamientos es falso. ¿Cuál de ellos? 1.Los ensayos clínicos tienen pautas sobre quién puede participar, llamados criterios de inclusión / exclusión. 2.Estos criterios se basan en factores como la edad, el género, el tipo y estadio de una enfermedad, historial de tratamiento anterior y otras afecciones médicas. 3.Los criterios de inclusión y exclusión se utilizan para rechazar personas personalmente. 4.Los criterios de inclusión y exclusión se usan para identificar participantes en un ensayo clínico 5.Antes de unirse a un ensayo clínico, un participante debe calificar para el estudio.

Señale la frase incorrecta. 1) Los estudios experimentales son siempre prospectivos y suponen la intervención del investigador, entendida ésta como interferencia en el curso normal de los acontecimientos, lo más habitual es que la intervención sea la administración de un tratamiento farmacológico, pero también puede ser la retirada de éste, la administración de un tratamiento dietético o el uso de un procedimiento quirúrgico 2) Un ensayo clínico es un experimento cuyo objetivo es evaluar la eficacia y la seguridad de intervenciones médicas o quirúrgicas. 3) El ensayo clínico es siempre observacional y supone intervención del investigador, entendida ésta como interferencia en el curso normal de los acontecimientos, por lo que se diferencia de los estudios prospectivos en que el investigador no interviene. 4) La práctica médica y la libertad profesional no permiten que se puedan realizar ensayos clínicos no autorizados y tampoco la realización de remedios secretos o no declarados a la autoridad sanitaria.