ARV-trial.com Switch a DTG + RPV Estudios SWORD

Estudios SWORD-1 & 2: Switch a DTG + RPV ARV-trial.com Estudios SWORD-1 & 2: Switch a DTG + RPV Diseño Randomización 1:1 Etiqueta abierta S48 S148 HIV+ ≥ 18 años TARV estable ≥ 6 meses (2 NRTI + INSTI o IP/r o NNRTI) Primer o segundo TARV sin cambios Previos por fallo virológico CV < 50 c/mL ≥ 12 meses HBs Ag negativo N = 513 DTG 50 mg QD + RPV 25 mg QD DTG 50 mg QD + RPV 25 mg QD Continuación of cART N = 511 Endpoint Primario: proporción de pacientes con CV < 50 c/mL a S48 (ITT- expuestos, snapshot) ; no-inferioridad si el margen inferior de IC95% de dos colas para la diferencia= - 8% para estudios agrupados (- 10% para cada estudio individual) SWORD Llibre JM. CROI 2017, Abs. 44LB

Estudios SWORD-1 & 2: Switch a DTG + RPV ARV-trial.com Estudios SWORD-1 & 2: Switch a DTG + RPV Características basales y disposición de los pacientes DTG + RPV N = 513 Continuation cART N = 511 Edad, media, años 43 Mujeres, % 23 21 Raza: no blanca % 18 22 CD4/mm3, mediana 611 638 ART basal, % Basado en IP Basado en NNRTI Basado en INSTI Con TDF 26 54 20 73 27 54 19 70 Duración de ART previo al día 1, mediana meses 51 53 Discontinuación a S52, N (%) Evento adverso Falta de eficacia Decisión del investigador Retiro de consentimiento Pérdida de seguimiento Desviación de protocolo Criterio de suspension definido por protocolo 29 (5.7%) 17 3 5 2 1 34 (6.7%) 14 7 SWORD Llibre JM. CROI 2017, Abs. 44LB

Estudios SWORD-1 & 2: Switch a DTG + RPV ARV-trial.com Estudios SWORD-1 & 2: Switch a DTG + RPV Resultados virológicos a S48 (ITT-E, snapshot) Otros resultados virológicos a S48 Diferencia (IC95%) = - 0.2% (- 3.0 a 2.5) 94.7 0.6 4.7 94.9 1.2 3.9 20 40 60 80 100 Exito HIV RNA < 50 c/mL No respuesta virológica No datos virologicos % DTG + RPV Continuación cART CV < 50 c/mL (ITT-E snapshot) SWORD-1 95% DTG + RPV 96% continuation cART Ajustado ≠: - 0.6% (IC95%: - 4.3 a + 3.0) SWORD-2 94% DTG + RPV 94% continuación cART Ajustado ≠: 0.2% (IC95%: - 3.9 a + 4.2) Fallo virológico confirmado: CV ≥ 50 c/mL, retest ≥ 200 c/mL DTG + RPV, N = 2 Emergencia de mutaciones de resistencia para NNRTI(K101K/E) Continuación cART, N = 2 No mutaciones SWORD Llibre JM. CROI 2017, Abs. 44LB

Estudios SWORD-1 & 2: Switch a DTG + RPV ARV-trial.com Estudios SWORD-1 & 2: Switch a DTG + RPV 80 Carga viral del paciente con mutaciones de resistencia a NNRTI Mujer de 41 años CV Pre-cART > 2 millones c/mL ; Primer esquema: TDF/FTC/EFV Randomizada a DTG + RPV Documentación de no adherencia antes de S36 K101K/E en genotipo (Cambio en sensibilidad RPV = 1.2) ; fenotipo: sensible a RPV HIV RNA, c/mL Screening D1 S4 S8 S12 S24 S36 S39 S45 Resuprimida con DTG + RPV SWORD Llibre JM. CROI 2017, Abs. 44LB

Estudios SWORD-1 & 2: Switch a DTG + RPV ARV-trial.com Estudios SWORD-1 & 2: Switch a DTG + RPV Eventos adversos, % DTG + RPV N = 513 Continuación cART N = 511 EA relacionados con la droga en estudio Grado 1-2 Grado 3-4 17 2 < 1 Evento adverso serio 5 4 Evento adverso que llevó a la discontinuación EA de SNC que llevó al retiro 4.1 (N = 21 *) N = 9 0.6 (N = 3) N = 1 EA mas comunes (≥ 5% de los pacientes) Nasofaringitis Cefalea Infección del tracto respiratorio superior Diarrea Dolor de espalda 10 8 6 3 10 5 7 * (algunos participantes tuvieron mas de un EA) ; ansiedad (N = 4), depresión (N = 3), insomnio (N = 2), depresión (N = 1), cefalea (N = 1), ataque de pánico (N = 1), ideación suicida (N = 1), temblor (N = 1), injuria hepática inducida por la droga (N = 1),neumonía eosinofilica aguda (N = 1), distensión abdominal (N = 2), dispepsia (N = 2), úlcera peptica (N = 1), hemorragia gastrointestinal (N = 1), pancreatitis aguda (N = 1), Enfermedad de Hodgkin’s (N = 1), Sarcoma de Kaposi (N = 1), linfoma plasmoblastico (N = 1) SWORD Llibre JM. CROI 2017, Abs. 44LB

Estudios SWORD-1 & 2: Switch a DTG + RPV ARV-trial.com Estudios SWORD-1 & 2: Switch a DTG + RPV Lipidos en ayunas basal y en S48 Basal DTG + RPV Continuación cART mg/dL Colesterol total HDL colesterol LDL colesterol, calculado Trigliceridos 185.9 50 100 150 200 186 187.6 188.1 52.7 54.2 53.6 54.9 107.1 108.1 108.3 107.3 133.1 121.3 132.0 S48 Razón colesterol total: HDL 5 4 3 2 1 3.8 3.7 SWORD Llibre JM. CROI 2017, Abs. 44LB

Estudios SWORD-1 & 2: Switch a DTG + RPV ARV-trial.com Estudios SWORD-1 & 2: Switch a DTG + RPV Conclusiones El switch a un nuevo régimen de dos drogas, una vez al día, con DTG + RPV demostró alta eficacia y fue no inferior a la continuación de la terapia combinada en pacientes HIV+ adultos virológicamente suprimidos El perfil de seguridad de DTG y RPV fue consistente con sus respectivas etiquetas Switch a DTG + RPV tiene un efecto neutral sobre los lípidos mientras que mejora significativamente los biomarcadores de turn over oseo   SWORD Llibre JM. CROI 2017, Abs. 44LB