ARV-trial.com Cambio a DTG/ABC/3TC Estudio STRIIVING 1

Estudio STRIIVING: cambio a DTG/ABC/3TC Diseño Randomización 1 : 1 Open-label S24 S48 N = 274 Cambio a DTG/ABC/3TC HIV RNA < 50 c/mL En TARV con 2 NRTI + IP/r o NNRTI o INSTI HLA-B*5701 negativo Continuar con actual régimen ARV Cambio a DTG/ABC/3TC N = 277 Endpoints Primario: proporción de pacientes que mantienen CV < 50 c/mL a S48 (ITT-E, snapshot) ; no inferioridad si el margen inferior de IC95% de dos colas para la diferencia = - 10%, poder: 90% Secundario: Cambio en el recuento de CD4, seguridad, cambios en lípidos, riñón, hueso y cardiovascular, desarrollo de resistencia, satisfacción con el tratamiento V STRIIVING Lake J. AIDS 2016, Durban, THAB0203

Estudio STRIIVING: cambio a DTG/ABC/3TC ARV-trial.com Estudio STRIIVING: cambio a DTG/ABC/3TC Características basales y disposición de los pacientes DTG/ABC/3TC N = 274 Continuación del actual esquema ARV (cambio diferido) N = 277 Edad mediana, años 45 47 Mujer, % 14 Coinfección hepatitis B / hepatitis C, % 0 / 8 0 / 5 Tiempo en TARV, mediana meses 55 51 Recuento de CD4 (/mm3), mediana 618 597 TARV a la randomización, % IP 43 42 NNRTI 31 INSTI 26 27 TDF/FTC (INTR de soporte) 76 79 Discontinuación, N S0-S24 / S24-S48 Por eventos adversos Por desviación del protocolo Por otras razones 36 / 9 10 / 0 15 / 0 11 / 9 32 / 14 0 / 4 17 / 1 15 / 9 STRIIVING Lake J. AIDS 2016, Durban, THAB0203 3

Estudio STRIIVING: cambio a DTG/ABC/3TC HIV RNA < 50 c/mL (ITT-e) * Análisis restringido a pacientes con cambio diferido 85 1 14 88 10 83 < 1 17 92 7 20 40 60 80 100 % DTG/ABC/3TC Cambio inmediato D1-S24 (N = 275) Continuación cART D1-S24 (N = 278) DTG/ABC/3TC Cambio inmediato D1-S48 (N = 275) DTG/ABC/3TC Cambio diferido S24-S48 (N = 244 *) Exito virológico No respuesta virológica No datos virológicos Ningún sujeto tuvo fallo virológico definido por protocolo en ninguna rama del estudio ; 4 pacientes con CV > 50 c/mL a S48 (1 cambio temprano, 3 cambio diferido) ; todos resuprimieron a CV < 50 c/mL STRIIVING Lake J. AIDS 2016, Durban, THAB0203

Estudio STRIIVING: cambio a DTG/ABC/3TC 111 Eventos adversos a S24, n (%) DTG/ABC/3TC (N = 275) Continuación de cART (N = 276) Cualquier evento adverso 180 (65) 124 (45) Evento adverso grado 3-4 8 (3) 5 (2) Evento adverso serio 6 (2) Discontinuación por evento adverso 10 (4) Evento adverso en ≥ 5% en cualquier grupo Tos 14 (5) Diarrea 20 (7) 4 (1) Fatiga 19 (7) 3 (1) Cefalea 13 (5) Nauseas 27 (10) Infección del tracto respiratorio superior STRIIVING Trottier B, ICAAC 2015, Session H2

Estudio STRIIVING: cambio a DTG/ABC/3TC 112 Eventos adversos que llevaron a la discontinuación de DTG/ABC/3TC (N = 10) Grado Inicio TARV previo (3° droga) 1 Insomnio 2 S1 LPV/r Diarrea, flatulencia, rash, Dolor abdominal, ansiedad, nausea, dolor corporal RPV 3 Carácter eufórico, cefalea ATV/r 4 Obstrucción intestinal, resfrió, diarrea, mareo, cefalea RAL 5 Prurito NFV 6 Dolor abdominal alto, diarrea Fatiga1, malestar Síndrome seudogripal Depresión Sudoración profusa, cambios en el olor corporal S9 S12 S17 NVP 7 Congestión nasal Empeoramiento de la fatiga Nauseas S2 EVG/c 8 Alopecia               S4 9 Fatiga1 S8 DRV/r 10 Homicidio1 NA S10 1 No relacionado con la droga STRIIVING Koteff J. EACS 2015, Abs. LBPS10/1

Estudio STRIIVING: cambio a DTG/ABC/3TC Lípidos en ayunas, media mg/dL DTG/ABC/3TC al Baseline Continuación ART al Baseline DTG/ABC/3TC a S24 Continuación ART a S24 140 100 40 200 20 60 80 120 160 180 Colesterol total HDL LDL Triglicéridos 3.5 2.5 1 5 0.5 1.5 2 3 4 4.5 Colesterol total:HDL Colesterol total HDL - colesterol LDL- colesterol Triglicéridos Colesterol total: HDL DTG/ABC/3TC ART Cambio del basal a S24 (SD) 3.33 (31.88) -0.59 (25.05) -0.47 (8.77) -1.45 (8.43) 4.47 (24.08) 0.93 (21.95) 0.17 (99.59) -5.74 (76.93) 0.14 (0.88) 0.05 (0.78) STRIIVING Trottier B, ICAAC 2015, Session H2

Estudio STRIIVING: cambio a DTG/ABC/3TC Cambio (media) de la creatinina sérica (mg/dL) del basal hasta semana 24 256 257 262 275 276 237 246 240 249 DTG/ABC/3TC ART Número de pacientes 8 4 BL 16 24 Semana -0,2 -0,1 0,1 0,2 0,3 Continuación ART Pequeños cambios no progresivos en la creatinina sérica fueron observados en la rama DTG/ABC/3TC debido a la conocida inhibición de la secreción tubular de creatinina por el DTG STRIIVING Trottier B, ICAAC 2015, Session H2

Estudio STRIIVING: cambio a DTG/ABC/3TC Satisfacción con el tratamiento (HIVTSQ) Media ajustada de cambio en el score a S24 Diferencia media ajustada a S24 (IC95%): 2.4 (1.3, 3.5) ; p < 0.001 DTG/ABC/3TC Continuación ART 1 2 3 4 DTG/ABC/3TC (N = 269) ART (N = 276) Al basal, el score de satisfacción global con el tratamiento fue similar entre las ramas STRIIVING Trottier B, ICAAC 2015, Session H2

Estudio STRIIVING: cambio a DTG/ABC/3TC 113 Conclusión Eficacia Similar respuesta virológica para DTG/ABC/3TC y continuación de tratamiento actual a S24 con no inferioridad Las tasas de éxito se mantuvieron por 48 semanas en el grupo de cambio temprano En el grupo de cambio tardío, la supresión virológica fue observada en 92% de los pacientes con DTG/ABC/3TC (24 semanas post-cambio) No hubo fallo virológico definido por protocolo en el estudio Tolerabilidad 4% de los sujetos discontinuaron por eventos adversos a S24 en la rama DTG/ABC/3TC vs 0% en el grupo de continuación No hubieron discontinuaciones por eventos adversos en la rama de cambio temprana post semana 24 Las tasas de discontinuación por eventos adversos en el cambio tardío fueron del 2% STRIIVING Lake J. AIDS 2016, Durban, THAB0203