Comparación de INSTI vs INSTI ARV-trial.com Comparación de INSTI vs INSTI QDMRK SPRING-2 ONCEMRK 1

Estudio ONCEMRK: raltegravir 1200 mg QD vs 400 mg BID, con TDF/FTC ARV-trial.com Estudio ONCEMRK: raltegravir 1200 mg QD vs 400 mg BID, con TDF/FTC Diseño Randomización* 2 : 1 Doble ciego S48 S96 RAL 1200 mg ** QD + RAL 400 mg BID placebo TDF/FTC CDF* QD N = 531 > 18 años Naïve de ARV HIV RNA > 1000 c/mL N = 266 RAL 400 mg BID + RAL 1200 mg ** QD placebo TDF/FTC CDF QD *La randomización fue estratificada por CV basal (< o > 100 000 c/mL) y por status de coinfección con hepatitis virales ** RAL reformulado en tabletas de 600mg Objetivo No inferioridad de RAL QD: % HIV RNA < 40 c/mL por ITT, NC=F (margen inferior de IC95% de dos colas para la diferencia = - 10%, poder: 90%) *CDF: combinación en dosis fija ONCEMRK Cahn P. Lancet HIV, 11 Sept 2017 (ePub ahead of print) ; Cahn P, IAS 2017, Abs. TUPLBEB20 2

Estudio ONCEMRK: raltegravir 1200 mg QD vs 400 mg BID, con TDF/FTC ARV-trial.com Estudio ONCEMRK: raltegravir 1200 mg QD vs 400 mg BID, con TDF/FTC Características basales y disposición RAL 1200 mg QD, N = 531 RAL 400 mg BID , N = 266 Edad mediana, años 34 35 Mujeres, % 17 12 Blanco, % 56.7 64.7 Historia de sida, % 14.9 10.5 Subtipo viral B, % 63.1 69.9 HIV RNA (log10 c/mL), mediana 4.6 HIV RNA > 100 000 c/mL, % 28.1 28.9 CD4 cell (/mm3), mediana 380 416 CD4 < 200/ mm3, % 13 13.9 HBs Ag+ o HCV Ac+, % 2.8 3 Discontinuación a S48, N (%) 41 (7.7) 24 (8.9) Por falta de eficacia N = 4 N = 1 Por eventos adversos N = 6 Pérdida de seguimiento/retiro de consentimiento N = 8 / N = 12 N = 4 / N = 8 Otras razones N = 11 N = 5 ONCEMRK Cahn P. Lancet HIV, 11 Sept 2017 (ePub ahead of print) ; Cahn P, IAS 2017, Abs. TUPLBEB20 3

Estudio ONCEMRK: raltegravir 1200 mg QD vs 400 mg BID, con TDF/FTC HIV RNA < 40 c/mL (NC = F ; snapshot), % (IC95%) % RAL 1200 mg QD + TDF/FTC RAL 400 mg BID + TDF/FTC Diferencia QD vs BID = 0.5% (- 4.2 ; 5.2) Pacientes con CV basal > 100 000 c/mL: % HIV RNA < 40 c/mL (fallo observado) QD = 86.7% vs BID = 83.8% ; diferencia = 2.9% (- 6.5 ; 14.1) Aumento de CD4/mm3 a S48 (fallo observado): QD = + 232 vs BID = + 234 ; ∆ -2 (- 31 ; 27) ONCEMRK Cahn P, IAS 2017, Abs. TUPLBEB20

Estudio ONCEMRK: raltegravir 1200 mg QD vs 400 mg BID, con TDF/FTC Fallo virológico No respuesta: no alcanzar HIV RNA < 40 c/mL a S24 Rebote: 2 CV consecutivas ≥ 40 c/mL al menos una semana separada de la respuesta inicial con CV < 40 c/mL Grupo de tratamiento Fallo virológico Test de resistencia (Si CV > 500 c/mL) RAL 1200 mg QD, N = 531 N = 36 (6.8%) 14/36 No respuesta, n = 18 / Rebote, N = 18 6/18 ; 8/18 RAL 400 mg BID, N = 266 N = 18 (6.8%) 3/ 18 No respuesta, N = 9 / Rebote, N = 9 2 / 1 Pacientes con emergencia de resistencia Tipo de fallo / Tiempo / Resistencia Comentarios RAL 1200 mg QD, N = 5 No respuesta/S24 V151I, N155H M184V N155H M184M/I/V BL HIV RNA > 106, CD4 < 20 L74M, E92Q Rebote/S16 N155H, I203M Rebote/S24 No mutaciones INSTI V118I, M184M/I/V Resuprimido < 40 c/mL en tratamiento RAL 400 mg BID, N = 0 ONCEMRK Cahn P. Lancet HIV, 11 Sept 2017 (ePub ahead of print)

Estudio ONCEMRK: raltegravir 1200 mg QD vs 400 mg BID, con TDF/FTC Eventos adversos clínicos, % RAL 1200 mg QD N = 531 RAL 400 mg BID N = 266 Eventos adversos relacionados a la droga 24.5 25.6 Eventos adversos serios relacionados a la droga 5.8 0.2 9.4 0.8 Discontinuación de la terapia en estudio por EA relacionados con la droga 2.3 Muertes 0.4 1 linfoma 1 tuberculosis 1 sida (múltiples infecciones oportunistas) ONCEMRK Cahn P. Lancet HIV, 11 Sept 2017 (ePub ahead of print) ; Cahn P, IAS 2017, Abs. TUPLBEB20

Estudio ONCEMRK: raltegravir 1200 mg QD vs 400 mg BID, con TDF/FTC ARV-trial.com Estudio ONCEMRK: raltegravir 1200 mg QD vs 400 mg BID, con TDF/FTC Conclusiones En pacientes con infección por HIV-1 naïve de tratamiento, RAL 1200 mg (dos tabletas reformuladas de 600 mg) una vez al día presenta potencia y eficacia durables y comparables con RAL 400 mg BID siempre en combinación con TDF/FTC: Actividad antiretroviral de RAL 1200 mg QD estadísticamente no inferior comparada con RAL 400 mg BID, con el 88% alcanzando HIV RNA < 40 copias/mL a semana 48 Altas y similares tasas de supresión virológica, independientemente de el valor de CV basal Importante incremento en el recuento de CD4 (232 cells/mm3) comparable con RAL 400 mg BID (234 cells/mm3) a semana 48 RAL1200 mg QD fue generalmente bien tolerado Globalmente el perfil de seguridad fue similar a RAL 400 mg BID Raltegravir reformulado una vez al día puede ofrecer una opción de tratamiento potente, bien tolerada y conveniente para el tratamiento inicial de la infección por HIV ONCEMRK Cahn P. Lancet HIV, 11 Sept 2017 (ePub ahead of print) ; Cahn P, IAS 2017, Abs. TUPLBEB20 7