ARV-trial.com Switch a ATV/r + 3TC Estudio SALT 1

Estudio SALT: switch a ATV/r + 3TC Diseño Randomización 1: 1 Etiqueta abierta S48 S96 ≥ 18 años Régimen estable con 3 drogas No fallos previos CV < 50 c/mL > 6 meses Switch por toxicidad, intolerancia o simplificación No resistencia a las drogas en estudio HBs Ag negativo ATV/r 300/100 mg QD + 2 NRTI (seleccionados por el investigador) N = 143 ATV/r 300/100 mg + 3TC 300 mg QD N = 143 * Randomización estratificada sobre la infección por el VHC activa y el tratamiento previo (NNRTI, IP/r, CCR5 antagonista, inhibidor de la integrasa) Objetivo Endpoint primario: proporción con tratamiento exitoso a S48 Fallo de tratamiento: discontinuación de tratamiento o modificación por cualquier causa o rebote virológico confirmado (2 CV consecutivas > 50 c/mL) No inferioridad de ATV/r + 3TC (per protocolo); límite inferior de IC 95% para la diferencia = -12% SALT Perez-Molina JA. Lancet Infect Dis 2015;15:775-84

Características basales y disposición a S48 Estudio SALT: switch a ATV/r + 3TC Características basales y disposición a S48 ATV/r + 2 NRTI N = 143 ATV/r + 3TC Mujer 22% 31% CD4/mm3 basal, mediana 614 579 CD4/mm3 nadir, mediana 215 211 Duración de CV < 50 c/mL (meses), mediana 29 27 Duración de TARV previo a ingresar al estudio, mediana 41 39 Coinfección con HCV 20% Motivo del switch Simplificación Toxicidad Intolerancia 80% 14% 4% 74% 3% Tratamiento cambiado NNRTI IP/r 32% 66% 33% 64% Discontinuación a S48, n (%) 29 (20%) 21 (15%) Evento adverso 10 / 4 3 / 5 Retiro de consentimiento/pérdida de seguimiento 9 / 4 7 / 4 SALT Perez-Molina JA. Lancet Infect Dis 2015;15:775-84

Estudio SALT: switch a ATV/r + 3TC Resultados de eficacia y seguridad (S48) CV < 50 c/mL a S48 (Por protocolo, TLOVR) Rebote virológico confirmado ATV/r + 2 NRTI ATV/r + 3TC N 4 5 Emergencia de mutaciones de resistencia 1 (M184V) ATV/r + 2 NRTI ATV/r + 3TC ≠ (IC 95%) 6 (- 5 ; 16) 100 78 83 20 40 60 80 % 111/ 113 105/ 135 Seguridad, N (%) ATV/r + 2 NRTI N = 141 ATV/r + 3TC N = 140 EAs que llevaron a discontinuación 10 (7.2%) 3 (2.2%) EAs grado 3-4 Hiperbilirubinemia Ictericia Test de función hepática Hiperlipidemia Trombocitopenia 78 (55%) 71 2 1 77 (55%) 72 3 EA serios(no relacionados con la medicación en estudio) 8 6 SALT Perez-Molina JA. Lancet Infect Dis 2015;15:775-84

Estudio SALT: switch a ATV/r + 3TC Resultados de eficacia y seguridad (S96) CV < 50 c/mL a S96 (Por protocolo, TLOVR) Rebote virológico confirmado ATV/r + 2 NRTI ATV/r + 3TC N 5 9 Muestras amplificadas 2/5 3/9 Emergencia de mutaciones de resistencia 1 (M184V) ATV/r + 3TC ATV/r + 2 INTI 100 73.9 74.4 20 40 60 80 % Seguridad, N (%) ATV/r + 2 NRTI N = 141 ATV/r + 3TC N = 140 EAs que llevaron a discontinuación 10 (7.1%) 7 (5.0%) EAs grado 3-4 Hiperbilirrubinemia Ictericia Pruebas de función hepática Hiperlipidemia Trombocitopenia 99 (70%) 66 1.4 0.7 2.1 99 (71%) 65 Cambios a S96 en triglicéridos Cambios a S96 en colesterol total - 6.2% - 1.9% + 12.1% (p < 0.003) + 5.1% (p < 0.001) 99/ 134 99/ 133 ≠ (IC 95%) 0.5 (- 9.9 ; 11) SALT Perez-Molina JA, JAC 2016, 13 Sept Epub ahead of print

Estudio SALT: switch a ATV/r + 3TC Conclusión El switch a ATV/r + 3TC es efectivo, seguro y no inferior a ATV/r + 2 NRTI en pacientes HIV+ virológicamente suprimidos que necesitan cambiar su esquema de tratamiento con triple terapia por toxicidad, intolerancia o simplificación El switch de terapia triple a terapia dual basada en ATV no está asociado a un riesgo incrementado de fallo virológico que fue bajo en ambos grupos, en la mayoría de los casos con CV < 200 c/ml La frecuencia de blips durante las 48 semanas fue equivalente en ambos grupos Solo un paciente (en el grupo triple terapia) desarrolló mutación de resistencia (M184V) Pocos pacientes discontinuaron el estudio en los dos grupos por efectos tóxicos, con interrupciones de tratamiento mas significativas en el grupo de triple terapia No se observaron diferencias significativas en cambios en función neurocognitiva, función renal, densidad mineral ósea, función neurocognitiva o ganancia de grasa entre ambos grupos a S96 sa SALT Perez-Molina JA. Lancet Infect Dis 2015;15:775-84, Perez-Molina JA, JAC 2016, 13 Sept Epub ahead of print