 Estudio LATTE-2 Cambio a CAB LA + RPV LA IM

Estudio LATTE-2: cambio a cabotegravir LA + rilpivirina LA IM  Objetivo –Primario: % CV < 50 c/mL a S32 de la fase de mantenimiento: selección del esquema de dosis para estudios de fase III (confirmación de dosis en S48) ; seguridad Randomización 2 : 2 : 1 Q8S: inyección cada 8 semanas ; Q4S: inyección cada 4 semanas CAB 30 mg QD + ABC/3TC (N = 309) Inducción (oral) Mantenimiento (si CV < 50 c/mL a S-4 y día 1) CAB 600 mg IM + RPV 900 mg IM Q8S * (N = 115) CAB 30 mg QD + ABC/3TC QD (oral) (N = 56) CAB 400 mg IM + RPV 600 mg IM Q4S ** (N = 115) * CAB IM, dosis de carga de 800 mg al D1 y 600 mg a S4 ** CAB IM, dosis de carga de 800 mg at D1 Naïe de ARV > 18 años CV > 1000 c/mL CD4 > 200/mm 3 HBs Ag negativo ALT < 5 UNL Clearance de creatinina > 50 mL/min Naïe de ARV > 18 años CV > 1000 c/mL CD4 > 200/mm 3 HBs Ag negativo ALT < 5 UNL Clearance de creatinina > 50 mL/min S-4: adición de RPV 25 mg QD oral Fase de inducción: CV < 50 c/mL (ITT-E) luego de 20 semanas = 91.3 % ; discontinuación en 18/309 pacientes, incluyendo 6 por eventos adversos y 2 por falta de eficacia  Diseño LATTE-2 Margolis DA. AIDS 2016, Durban, Abs. THAB0206LB S48S96S32 S-20D1

Q8S IM N = 115 Q4S IM N = 115 CAB oral N = 56 Edad, mediana (años) Mujer, %7518 Afroamericanos, % CDC Clase C, %< 120 HIV RNA, log 10 c/mL, mediana Recuento de CD4 (/mm 3 ), mediana LATTE-2 Margolis DA. AIDS 2016, Durban, Abs. THAB0206LB Características basales (ITT-fase de mantenimiento, expuestos) Estudio LATTE-2: cambio a cabotegravir LA + rilpivirina LA IM

OralIntramuscular Q4S ‒ 10% + 10% Diferencia (95% CI) 0 ‒ 10% + 10% Q8S 92 7 < 1 91 < Exito virológico No respuesta virológico No datos virológicos % Q8S IM (N = 115) Q4S IM (N = 115) CAB oral (N = 56) LATTE-2 Margolis DA. AIDS 2016, Durban, Abs. THAB0206LB  No inferioridad de los dos regímenes IM vs CAB oral  Fallo virológico definido por protocolo: 2 en el grupo Q8S, 1 en el grupo oral  Emergencia de resistencia (genotipo): N = 1 (grupo Q8S): NNRTI (K103N, E138G, K238T), INSTI (Q148R) HIV RNA < 50 c/mL a S48 (análisis snapshot, ITT-ME) Estudio LATTE-2: cambio a cabotegravir LA + rilpivirina LA IM

Q8S IM N = 115 Q4S IM N = 115 Oral CAB N = 56 Eventos adversos relacionados con la droga, excluyendo ISRs (≥ 3%), % Fiebre Fatiga Enfermedad Influenza-like Cefalea Rash Eventos adversos grado 3 y 4, excluyendo ISRs, % Relacionado con la droga, % 9 2 a 11 3 a 4040 EA serios (no relacionados con la droga), %7 b 75 EA que llevaron a la discontinuación, %2 c 6 c 2 c Anomalías de laboratorio grado 3 y 4, % a Q8S (N = 2): enfermedad influenza-like, resfrío y dolor; Q4S (N = 4): enfermedad influenza-like, rash, depresión, y psicosis, una muerte (epilepsia) c Q8S (N = 2): ISR, ISR/resfrio/dolor corporal; Q4S (N = 7): vasculitis de Churg-Strauss, hepatitis C, depresión, epilepsia psicosis, rash, y trombosis de vena mesentérica; CAB oral (N = 1): hepatitis C LATTE-2 Margolis DA. AIDS 2016, Durban, Abs. THAB0206LB Eventos adversos y anormalidades de laboratorio (ISR = Reacción en el sitio de inyección) Estudio LATTE-2: cambio a cabotegravir LA + rilpivirina LA IM

LATTE-2 Margolis DA. AIDS 2016, Durban, Abs. THAB0206LB Incidencia global de reacciones en el sitio de inyección, por visita (% pacientes con ISR) Q8S IM Q4S IM Sujetos en cada visita  99% de los ISRs fueron leves o moderados (82%) o moderados (17%), grado 3 fueron 12 en Q8S (< 1%) y 10 en Q4S (< 1%)  La duración mediana fue de 3.0 días en ambos grupos, y 90% resolvieron en 7 días  Los eventos ISR mas comunes fueron dolor (67%), nódulos (7%), e inflamación (6%)  El número de sujetos que reportaron ISRs disminuyó con el tiempo, de 86% (D1) a 29% (S48)  2/230 sujetos (< 1%) se retiraron como resultado de reacciones en el sitio de inyección (Q8S) Estudio LATTE-2: cambio a cabotegravir LA + rilpivirina LA IM

LATTE-2 Margolis DA. AIDS 2016, Durban, Abs. THAB0206LB Farmacocinética (concentración media en plasma + DS)  Q4S y Q8S: los niveles en estado estable se aproximan a los de una dosis diaria por vía oral Cτ, concentración valle ; PA-IC90, concentración inhibitoria 90% ajustada por unión a proteínas Estudio LATTE-2: cambio a cabotegravir LA + rilpivirina LA IM CAB (  g/mL)RPV (  g/mL)

Estudio LATTE-2: cambio a cabotegravir LA + rilpivirina LA IM  Conclusiones –Los resultados del estudio LATTE-2 demostraron satisfactoriamente la habilidad para mantener < 50 c/mL con CAB IM + RPV LA, dosado cada 4 u 8 semanas –Tres sujetos reunieron los criterios de fallo virológico definido por protocolo durante el mantenimiento Q8S (N = 2), CAB oral (N = 1) ; un sujeto Q8S con emergencia de resistencia a RPV y resistencia a CAB –Tolerabilidad a la inyección La mayoría de los ISRs fueron dolor grado 1 o 2 con duración media de 3 días Pocos sujetos tuvieron ISR que llevó a la discontinuación Elevado nivel de satisfacción global –Selección de dosis La dosis Q4S resultó en bajas tasas de falta de respuesta virológica con similar seguridad a Q8S La dosis Q4S fue seleccionada para los estudios pivotales fase III La dosis Q8S continúa bajo evaluación dentro del LATTE-2 LATTE-2 Margolis DA. AIDS 2016, Durban, Abs. THAB0206LB