Republica Bolivariana de Venezuela Instituto Venezolano de los Seguros Sociales Universidad de Carabobo Postgrado de Medicina Interna Asignatura: Infectologia CARBAPENEMICOS Dr. Jesús Vega R1 Medicina Interna

Son antibióticos b-lactámicos sintéticos bicíclicos que poseen un núcleo común llamado carbapenem. Estos antibióticos derivan de la tienamicina que es producida por el hongo Streptomyces cattleya. INTRODUCCIÓN

QUIMICA El núcleo central del carbapenem difiere de las penicilinas por presentar un grupo metileno en lugar de un átomo de azufre y por un doble enlace en la estructura de anillo a de cinco miembros. IMIPENEM (N-Formimidoiltienamicina) MEROPENEM (Dimetilcarbamoil-pirolidinil) ERTAPENEM (b-metil carbapenem) La CILASTATINA protege al IMIPENEM del metabolismo frente a la DIHIDROPEPTIDASA-I (DHP-I) RENAL.

Mecanismo de Acción Los derivados de la tienamicina tienen un mecanismo de acción similar al de las penicilinas al interferir en la ultima fase de la síntesis del peptidoglicano de la pared celular al unirse a una transpeptidasa llamada PBP responsable de la producción de enlaces cruzados entre las cadenas de péptidos confiriendo mayor rigidez a la pared celular. Estos antibióticos tienen una estructura molecular pequeña que les permite ingresar fácilmente al espacio periplásmico de los bacilos Gram negativos, pasando a través de las porinas cual si fuesen nutrientes esenciales. Esta capacidad de ingreso, añadida a la alta fijación a las PBP y la estabilidad frente a las betalactamasas, les confiere su amplio espectro antimicrobiano

RESISTENCIA 1) Producción de una b-lactamasa que hidroliza los carbapenémicos (ası como otros b-lactámicos). 2) Disminución de la permeabilidad, debido sobre todo a la ausencia de OprD en las bacterias gramnegativas, por lo general asociada a la producción de una b-lactamasa. 3) Expulsión del fármaco a través de la membrana externa en las bacterias gramnegativas. 4) Producción de una PBP diana alterada o de baja afinidad.

Algunas bacterias en especial Pseudomona aeruginosa producen carbapenemasas que inactivan al imipenem, ertapenem y de menor manera a meropenem. La bacterias resistentes a los carbapenémicos son: Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus y Streptococcus epidermidis resistentes a Oxacilina. Corynebacterium spp, Stenotrophomonas maltophilia, Burkholderia cepacia y Aeromonas. El uso de carbapems puede inducir la producción de b-lactamasas RESISTENCIA

ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA

ESPECTRO ANTIBACTERIANO CONSIDERACIONES En relación a la cobertura de P.aeruginosa. Doripenem >que Meropenem > que Imipenem > que Ertapenem. Doripenem tiene mayor actividad Frente a Pseudomona y Acinetobacter. El meropenem tiene menor actividad que imipenem frente Bacterias Gram positivas.

FARMACOCINETICA Los carbapenemicos se administran vía IV teniendo buena penetración en los tejidos y líquidos corporales incluyendo el LCR cuando hay inflamación meníngea. Excreción: Renal – El Imipenem es metabolizado por una DHP I que se encuentra en el borde en cepillo de los túbulos proximales renales. Genera un metabolito inactivo nefrotoxico. La unión de Imipenem con Cilastatina evita la formación de este y ademas permite su uso para IV. EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL SE DEBE AJUSTAR LAS DOSIS DE ESTOS FARMACOS.

FARMACOCINETICA

EFECTOS ADVERSOS IMIPENEM/CILASTATINA (I/C) – Nauseas, vómitos y diarreas. Aumento transitorio de ALT, AST y FA Eosinofilia y Neutropenia menos frecuente que con otros Beta-Lactamicos. Concentraciones plasmáticas elevadas de I/C pueden producir convulsiones. Efecto adverso menos visto con el Meropenem. La presencia de trastornos convulsivos se ha reportado con el uso de imipenem/cilastatina del 1 al 10% de los pacientes, con dosis de 0,5 a 1g IV q6h respectivamente.

USOS CLINICOS Se recomiendan especialmente en infecciones graves que pongan en peligro la vida del enfermo. Se debe reservar su uso a pacientes en quienes se sospecha sean portadores de infecciones por gérmenes multiresistentes. Se recomiendan en : Bacteremia: toda infección grave que provoque invasión hematógena por bacterias como en sepsis de foco desconocido, infecciones intrahospitalarias por gérmenes multiresistentes. Neumonía: se recomiendan en neumonías comunitarias severas y en neumonía nosocomial asociada al uso de ventilador. Infecciones urinarias complicadas: en pielonefritis o abscesos renales causados por bacterias multiresistentes. Neutropenia febril: como tratamiento empírico previo a los hallazgos microbiológicos. Infecciones intrabdominales: en infecciones polimicrobianas causadas por gérmenes aerobios y anaerobios. Osteomielitis: luego de la identificación de gérmenes intrahospitalarios sensibles al carbapenémico. Meningitis: causada por patógenos resistentes. precaución con imipenem/cilastatina. Infecciones de piel y tejidos blandos graves: causadas por flora polimicrobiana.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION

GRACIAS