Cloranfenicol.

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1 Cloranfenicol

2 Orígenes Es un antibiótico producido por el Streptomyces venezuelae y comenzó a usarse en humanos en 1948. Como produce discrasias sanguíneas graves y letales su uso ha sido restringido para tratar infecciones que pueden ser mortales como la meningitis y la rickettsiosis en sujetos que no pueden ser tratados con otros antibióticos.

3 Estructura química Proviene del ácido dicloroacético y contiene una fracción nitrobenceno.

4 Mecanismo de acción Es un antibiótico bacteriostático que inhibe la síntesis proteínica de bacterias y en menor extensión de células eucarióticas. Actúa predominantemente al unirse de manera reversible a la subunidad ribosómica 50S ( cerca del sitio de unión de los macrólidos y la clindamicina, los cuales inhiben al cloranfenicol de forma competitiva.

5 Mecanismo de acción (2) No se perturba la unión del tRNA al sitio de reconocimiento del codón en la subunidad ribosómica 30S, pero al parecer el fármaco impide que se una el extremo del aminoacil tRNA que contiene el aminoácido al sitio aceptor en la subunidad ribosómica 50S. No se produce la interacción entre la peptidiltransferasa y su sustrato aminoácido y se inhibe la formación del enlace peptído.

6 Mecanismo de acción (3) El cloranfenicol también inhibe la síntesis proteínica en mitocondrias de células de mamíferos, tal vez porque los ribosomas de esas células se parecen a los de las bacterias. El cloranfenicol inhibe la peptiditransferasa de los ribosomas mitocóndricos. Las células hematopoyéticas de los mamíferos son particularmente sensibles a este antibiótico.

7 Mecanismos de resistencia
Estos mecanismos dependen de: Acetiltransferasa que inactiva al fármaco. Menor permeabilidad y mutación ribosómica. Los derivados acetilados del cloranfenicol no se unen a los ribosomas bacterianos.

8 Farmacología. Se absorbe por las vías gastrointestinales. La presentación para uso parenteral que es el succinato de cloranfenicol se elimina por los riñones. El principal mecanismo de eliminación es el metabolismo hepático que transforma al antibiótico en un compuesto inactivo que conjuntamente con el cloranfenicol son excretados por la orina.

9 Farmacología (2) En individuos cpn insuficiencia hepática hay que ajustar las dosis, no así en individuos con insuficiencia renal. Se distribuye ampliamente en los líquidos corporales y alcanza concentraciones terapeúticas en LCR en presencia o ausencia de meningitis. Él aparece en la bilis, leche materna, líquido placentario y en el humor acuoso después de la inyección subconjuntival

10 Actividad antimicrobiana
Muestra un amplio espectro de actividad frente a cocos y bacilos gram positivos y negativos ( anaerobios incluidos), Rickettsias, Micoplasma, Clamidia y Clamidophila.

11 Usos terapeúticos y dosis (1)
Su administración debe circunscribirse a infecciones en las que los beneficios del antibiótico rebasan los riesgos de posibles toxicidades. Si existen otros antimicrobianos con igual eficacia y menos tóxicos esos serán los preferidos.

12 Usos terapeúticos y dosis (2)
Debido a su mielotoxicidad, la comercialización de otros antibióticos y la aparición de resistencias, cloranfenicol ha dejado de ser el fármaco de elección frente a ninguna infección con excepción de infecciones graves causadas por un reducido número de patógenos multirresistentes que continúan siendo sensibles a él.

13 Reacciones secundarias (1)
Provoca 2 tipos de depresión de la médula ósea: Una interferencia reversible del metabolismo del hierro relacionada con dosis elevadas , tratamiento prolongado o pacientes con hepatopatía grave. Forma idiosincrásica e irreversible de anemia aplásica.

14 Reacciones secundarias (2)
Naúseas, vómitos , disgeusia, diarreas e irritación perineal después de la administración oral. Visión borrosa y parestesias digitales. Encefalopatía y miocardiopatía. Reacciones de hipersensibilidad son poco frecuentes.

15 Reacciones secundarias (3)
Síndrome del niño gris se ve en neonatos particularmente en los prematuros expuestos a dosis elevadas cursa con vómitos, no succiona el alimento, disnea, distensión abdominal, cianosis y heces verdosas.

16 Reacciones secundarias (4)
A las 24 horas su color se torna gris ceniciento y presentan flaccidez e hipotermia. La muerte ocurre generalmente en un plazo de 48 horas a partir de los síntomas iniciales. Los que se recuperan quedan sin secuelas. Este síndrome también se ha visto en adultos que recibieron una sobredosis del antibiótico.

17 Interacciones farmacológicas
Prolonga la vida de los siguientes fármacos al inhibir la enzima CPY del hígado. Warfarina Dicumarol Fenilhidantoína Cloropropamida

18 Interacciones farmacológicas (2)
Antiretrovirales Inhibidores de proteasas Rifabutina Tolbutamida Otros fármacos alteran la eliminación del cloranfenicol, el fenobarbital y la rifampicina administrados simultáneamente potencian el sistema CPY y acortan la semivida del cloranfenicol.