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IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Avances en el Eje Renina- Angiotensina - Aldosterona Pahola Atehortúa Baena Pediatra Nefróloga U.de A.

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1 IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Avances en el Eje Renina- Angiotensina - Aldosterona Pahola Atehortúa Baena Pediatra Nefróloga U.de A. Clínica Universitaria Bolivariana

2 IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Avances en el Eje Renina- Angiotensina - Aldosterona PA = GC x RVP Reducido Cicatrices Estenosis Daño número renales arterial endotelial número renales arterial endotelial de nefronas o quistes renal de nefronas o quistes renal OliguriaRetención de Sodio Falla Renal Activación del Sistema Renina Angiotensina Aldosterona PTH Tono simpático Uremia Sobrecarga de líquidos Calibre de los vasos Rigidez de los vasos Pediatr Nephrol (2008) 23:363:371

3 IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Avances en el Eje Renina-Angiotensina – Aldosterona Avances en el Eje Renina-Angiotensina – Aldosterona Perspectiva Histórica 1898: Tigerstedt-Bergmans: descubren la Renina: 1898: Tigerstedt-Bergmans: descubren la Renina: estracto de la corteza renal que aumenta la P estracto de la corteza renal que aumenta la PA 1934: Goldblatt induce HTA en perros por constricción de la arteria renal constricción de la arteria renal : Braun-Menendez y Page: descubren el angiotensinógeno y la angiotensina angiotensinógeno y la angiotensina 1954: Skeggs: purifica la angiotensina: I-II 1960: Davis, Laragh: descubren que angiotensina II regula la secreción de la Aldosterona regula la secreción de la Aldosterona 1970: son identificados los receptores de Ang II. Desarrollo de péptidos antagonistas de Ang II. Desarrollo de péptidos antagonistas de Ang II. 1977: Ondetti et al: inhibidores orales de la ECA : bloqueadores de los receptores tipo 1 de la Ang II Ang II Robert Tigersted Descubridor de la Renina 1898: Riñón y Circulación Molecular biotechnology, 2003, 24: 27-39

4 IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Contenido NaCl PA Vol LEC Estrés Trauma Liberación de Renina Cascada del SRAA Angiotensinógeno (453aa) Renina (enzima proteolítica) proteolítica) Angiotensina I (10aa) Enzima Convertidora Enzima Convertidora de Angiotensina ECA de Angiotensina ECA ANGIOTENSIONA II (8aa) AT1Receptor AT2Receptor Lib Aldosterona y Vasodilatación Reabsorción de Na Reabsorción de Na Vasoconstricción Vasoconstricción Adv Physiol Edu 33: , 2009

5 IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA SRA Circulante Efectos a corto plazo SRA Tisular Efectos a largo plazo Reabs de Na/H2O vía sec Aldost Vasoconstric- ción Efectos: cronotrópico Arritmogénico Hipertensión Intraglomerular Hipertrofia Vascular Hipertrofia Miocárdica Angiotensi na II

6 IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Current Hypertension Reports 2003, 5:155–164 NO derivado del endotelio DilataciónContracción Tono vascular Contracción Fibrosis Inflamación Remodelación vascular

7 IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Avances en el Eje Renina-Angiotensina – Aldosterona Avances en el Eje Renina-Angiotensina – Aldosterona Angiotensina I Ang (1-7) (Santos/88) IECA Vasodilatador Angiotensinógeno Renina Angiotensina I ECA Quimasa Catepsina A Angiotensina II Ang(1-9) ECA2 (Donoghue,2000) Ang(1-7) NEP NEPPEP ECA NEP ECA2, PEP, PCP Exp Physiol 93.5pp ,2008

8 IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Angiotensina IIAng(1-7) Receptor AT1 Receptor AT2 Mas Vaso-constricciónHipertrofia Prolif celular Vasodilatación antiproliferativo y antihipertrofia antihipertrofia Ang(1-5) Bradiquininas ECA Productos de degradación Exp Physiol 93.5pp ,2008

9 IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICASRA Eje ECA-AngII-ATR1 Eje ECA2-Ang(1-7)-Mas Balance Relación ECA/ECA2 ECA/ECA2 AngII, Ang-(1-7) AngII, Ang-(1-7)Vasoconstric Disfun endot proli/f/hipertroFibrosisAteroesclerosis Muerte celular ECA/ECA2 AngII, Ang-(1-7) AngII, Ang-(1-7) Vasodilatación Vasodilatación Antiproliferación Antiproliferación Anti-hipertrofia Anti-hipertrofia Anti- Fibrosis Anti- Fibrosis Anti- trombosis Anti- trombosis Anti arritmogénico Anti arritmogénico

10 IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Angiotensina (1-7) Vasodilatación esplácnica Anti-fibrosis Vasodilatación Anti-angiogénesis Anti-trombosis Anti-proliferación Facilitación de baro-reflejos Liberación VAP Modulación tono simpático Mejoría de función cardiaca Anti-hipertrofia Anti-arritmia Anti-fibrosis Aumento FPR Manejo Na/H 2 O Anti-fibrosis? Exp Physiol 93.5pp ,2008

11 IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Sistema Renina- Angiotensina Intrarrenal Tisular El hígado no es la fuente exclusiva de angiotensinógeno. Es expresado en riñón, corazón, cerebro, etc. La concentración de Ang II es marcadamente más alta en el tejido renal que en la circulación. El angiotensinógeno tubular es la mayor fuente intrarrenal de Ang II Tanto en la HTA renovascular como en la nefropatía diabética aumenta la expresión renal de angiotensinógeno: pudiera ser un marcador de actividad o bloqueo del RAS El hígado no es la fuente exclusiva de angiotensinógeno. Es expresado en riñón, corazón, cerebro, etc. La concentración de Ang II es marcadamente más alta en el tejido renal que en la circulación. El angiotensinógeno tubular es la mayor fuente intrarrenal de Ang II Tanto en la HTA renovascular como en la nefropatía diabética aumenta la expresión renal de angiotensinógeno: pudiera ser un marcador de actividad o bloqueo del RAS

12 IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Sistema Renina- Angiotensina Intrarrenal Tisular La Ang II regula la expresión de la renina a través de una retroalimentación negativa: pacientes con IECAs y ARAII: altos niveles de renina plasmática. La Renina y su precursor la Prorrenina tienen receptor celular específico, ubicuo, amplificando sus efectos. La ACE se expresa ppal/ en los túbulos, excepto en enf glomerulares. La ACE2 se expresa tanto en glomérulos como en túbulos. Los ATR1 se expresan en las células proximales, arteriolas aferentes y aferentes; en menor proporción los ATR2. La Ang II regula la expresión de la renina a través de una retroalimentación negativa: pacientes con IECAs y ARAII: altos niveles de renina plasmática. La Renina y su precursor la Prorrenina tienen receptor celular específico, ubicuo, amplificando sus efectos. La ACE se expresa ppal/ en los túbulos, excepto en enf glomerulares. La ACE2 se expresa tanto en glomérulos como en túbulos. Los ATR1 se expresan en las células proximales, arteriolas aferentes y aferentes; en menor proporción los ATR2.

13 IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Efectos de la Renina

14 IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA

15 IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA

16 IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA

17 IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Bloqueo de la Aldosterona La incompleta supresión de la aldosterona puede contribuir al efecto deletéreo renal y cardiaco del SRAA Fenómeno de escape de la aldosterona en tto con IECA o ARAII Aldosterona favorece inflamación y fibrosis tisular Espironolactona: se usa en asociación con otros IECA y/o ARAII, para disminuir proteinuria y deterioro renal, vigilando hiperkalemia Faltan estudios en niños.

18 IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Lo que vendrá… Agonistas de los receptores tipo 2 de Ang II: Aún es estudios experimentales. No es antihipertensivo, es cardio y neuro protector, antiinflamatorio y antiapoptótico. Inmunización contra la angiotensina I y II. Estudios fase I/II.

19 IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA Lo que es básico como el SRAA siempre dará de qué hablar… Muchas Gracias


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