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Mediadores Químicos Peptídicos
Bradicinina y Calidina
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Páncreas (Frey, Kraut, Werle; 1939)
Calidina (Werle y Berek, 1948) Bradicinina (Rocha y Silva, 1949) Inhibidores ACE (Ondetti, 1971) Receptores (Regoli y Barabé, 1980)
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Lesión tisular, alergias, virus e inflamación la activan.
Son autacoides locales que producen dolor, vasodilatación, mayor permeabilidad vascular y síntesis de prostaglandinas. Metabolitos de cininas son mediadores potentes de la inflamación y dolor; inducida por daño tisular
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Cininas Péptidos derivados de los cininógenos por acción de calicreinas (plasmática y tisular) Bradicinina (nonapéptido) Calidina (decapéptido) Arg-Pro-Pro-Gli-Fe-Ser-Pro-Fe- Arg
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Activación
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El factor de Hageman (XII) activa a la precalicreina plasmática por medio de un ambiente electronegativo. (Retroalimentación) Activación cascada del complemento y fibrinólisis
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Metabolismo Degradación de Cininas Inhibidores plasmáticos
Cinasa I (des-Arg-cininas) Cinasa II Enzima Convertidora de Angiotensina Endopeptidasa Neutra Inhibidores plasmáticos a2-Macroglobulina a1-Tripsina
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Receptores B1: músculo liso, se liga a metabolitos
Predominan en traumatismo B2: Clásico, liga bradicinina con calidina Median en ausencia de inflamación Acoplado a proteína G Fosfolipasa A2 y C Internalización complejo agonista-receptor
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Mecanismo de Accion Se ejercen tanto por B1 y B2
B2 pertenece a la superfamilia de los receptores acoplados a proteína G. Activa Fosfolipasa C, Fosfolipasa A2 y Proteincinasa C B1 tiene mayor afinidad por des-Arg-cininas
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LOCALIZADA: Activación sistemas de la coagulación, quininas y fibrinolítico
SISTÉMICA: fiebre, leucocitosis, síntesis esteroides y proteínas de fase aguda
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Efectos Farmacologicos
Potentes Vasodilatadores arteriolares (B2) Contracción en grandes vasos (B1) Descenso TA, Taquicardia Refleja Aumenta permeabilidad vascular (B2)
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Broncoconstriccion Regulación metabolismo de glúcidos Estimulan terminaciones nerviosas sensitivas (B2) Aumenta transporte de Cl- en túbulo colector. Nocicepción e Inflamación
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Propiedades Farmacológicas
Inflamación Intensifican permeabilidad de microcirculación B1- macrófagos (Interleucina-1, TNF-a) Resorción ósea B1 Dolor Potentes algésicos Liberación sustancia P y neurocinina A Mediados por B2 (B1 crónico)
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Cardiovascular Regulación Presión Arterial (calicreina)
Vasodilatación (B2) Papel primario en Hipertensión Efectos cardioprotectores Evita proliferación músculo liso en vasos e inhibe trombina
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Enfermedades Respiratorias
Asma y Rinitis (broncoespasmos, secreciones) Inhibidos por anticolinérgicos Antagonista B2 mejora función pulmonar Riñones Regulan volumen y composición orina Receptores en conducto colector Natriuresis (inhibe resorción)
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Aplicaciones Terapéuticas
Antagonistas Mixtos y B1 Infecciones por rinovirus, dolor en quemados, asma alérgica. Icatibant Antagonista selectivo de receptores B2 Tx alergopatias, angioedema, síndrome carcinoide y pancreatitis aguda.
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Aprotinina (Trasylol)
Antagonista inespecifico de calicreina Inhibe mediadores reaccion inflamatoria, fibrinolisis y generacion trombina Dosis inicial y goteo durante la operación Pueden surgir reacciones de hipersensibilidad
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Inactiva por vía oral Semivida 150 min Tx de pancreatitis aguda, síndrome carcinoide, hemorragias por fibrinólisis patológica, shock.
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Inhibidores de la ACE Tratamiento HTA
El antagonismo aminora hipotensión inmediata Se puede presentar angioedema por inhibición de metabolismo de cinina. Tos crónica no productiva Antagonistas AT1 (aumenta Angiotensina II)
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Bibliografía Goodman y Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 10º Edición, Mc Graw Gill (págs ) FLÓREZ, J. Farmacología Humana. 5ª ed. Masson, (págs. 412 – 414)
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