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Terapia Cardiovascular con Inhibidores de la ECA Int. Pablo A Cubillos B.

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1 Terapia Cardiovascular con Inhibidores de la ECA Int. Pablo A Cubillos B

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3 Acciones Principales de la Angiotensina II Liberac Aldosterona (ZG), Hipertrofia Miocárdica y m. Liso,estim lib e inh recaptura de Noradrenalina en SNP.

4 Acciones Principales Ang II Riñón Vasoconstrictor Arteriolar Arteriola Eferente, especial sensibilidad a Ang II Arteriola aferente menos sensible, tal vez por producción diferencial de PG vasodilatadoras locales AA Contracción células del mesangio Disminución del área disponible para FG

5 Acciones Principales Ang II En IC = contracción de AE =aum Fracción de Filtración = cae presión hidrostática transcapilar, eleva presión oncótica del capilar peritubular =incrementa reabsorción de solutos y agua en T proximal. Tubulos proximales= Gran densidad AT-1 = promoción de reabsorción de Na independiente de Aldosterona A niveles altos de Angiotensina II, la arteriola aferente también se contrae, cae FG = Deterioro de la Función Renal

6 Mecanismos Antihipertensivos IECA Inhibición de Formación de Ang. II Potenciación del Sistema Kalicreina- Kininas Inhibición de la actividad adrenérgica

7 Clasificación de iECA 1-Naturales : Bradikinina, encefalina, sustancia P 2- Sintéticos: Péptidos (val- trp; phe-ala-pro) Analogos de péptidos (clasicos): Se diferencian por cual es el grupo que funciona como ligando al zinc

8 iECA análogos a péptidos Ligando al Zn: A)Sulfuro: Captopril, Perindopril, Ramipril, Pivalopril, Zofenopril B)Carboxilo: Enalapril, Perindopril, Ramipril, Quinapril, Delapril, Pentopril, Lisinopril,Cilazapril C)Fosfinilo : Fosinopril

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10 Inhibidor ECAPresentaciont ½ (hrs) Benazepril *Prodroga CaptoprilDroga2 EnalaprilProdroga11 Enalaprilato evDroga11 Fosinopril*Prodroga12 LisinoprilDroga12 Moexipril*Prodroga9 Quinapril*Prodroga3 Ramipril*Prodroga50 Trandolapril*Prodroga4 - 10

11 Indicaciones Hipertensión Arterial esencial (pref. Jóvenes) Hipertensión Arterial Renovascular Monoarterial Insuficiencia Cardíaca, pref. Congestiva Diabetes Mellitus con Proteinuria IRC con proteinuria (Cl cr > 30 ML/min) ICC post IAM

12 Captopril = tabletas 12,5, 25 y 50 mg Primer IECA aprobado FDA 1981 No es Prodroga 75% Biodisponibilidad- absorción rápida Util en crisis hipertensivas Vida media 2 hrs Clearance Renal

13 Enalapril = tabletas 5, 10, 20 mg Enalaprilato Absorción 60 %, no disminuido por la comida Peak plasmático 3- 4hrs Vida media 11 hrs Clearance Renal

14 Lisinopril = tabletas 5, 10, 20 mg No es prodroga 30 % absorción vía oral Peak plasmático 7 horas Vida media 12 horas No se acumula en los tejidos

15 Nuevos iECA

16 Benazepril = tabletas 5, 10, 20, 40 mg Benazeprilato 35-40% absorción Peak plasmático 1 a 2h Su cinética es dosis dependiente Vida media hrs, Elim Renal/Hepática Disposición idéntica en Cl Cr – de 30 En IRC,clearance hepático puede compensar En DHC, no alteración de niveles

17 Fosinopril = tabletas 10, mg Fosinoprilato 35% absorción, alimentos la retrasan Clearance 50% (Hepatico-Renal) Vida media 12 h Se puede usar en pac Cl Cr – de 10 No se han descrito complicaciones en pac DHC

18 Moexipril = tabletas 7,5- 15 mg Moexiprilato Biodisponibildad oral 13% Alimentos reducen su absorción y peak plasmatico Clearance mayormente hepático Vida media 9 hrs No se han descrito problemas en DHC

19 Quinapril = tabletas 5, 10,20, 40 mg Quinaprilato Usado tanto en Hta como en IC Absorción 60% Vida media 3 hrs Clearance Renal (no en – de 30) Concentraciones reducidas en DHC

20 Ramipril = cápsulas 1,25 – 2,5 – 5 y 10 mg Ramiprilato Absorción 50 – 60 %, no influenciado por alimentos Clearance Renal 60%, Hepático 40% Eliminación trifásica, Vida media 50 hrs, rango terapéutico 17 hrs.

21 Trandolapril = tabletas 1, 2, 4mg Trandolaprilato Vida media 10 hrs Clearance Renal Administración con Cimetidina eleva su [ ] plasmática -Furosemida eleva su clearance renal

22 Selección de Fármacos Hta B Bloqueadores iECA Joven ARP alta Act Adr alta Diuréticos Antagonistas del Ca++ 3a edad ARP baja Act Adr baja

23 TerapiaCon IECA DrogaInicioMáximo Benazepril*10 mg c/ 24 h40 mg c/12 h Captopril12,5 mg c/24 h50 mg c/8 h Enalapril2,5 mg c/24 h20 mg c/12h Fosinopril*10 mg c/24 h20 mg c/ 12h Lisinopril5 mg c/24 h40 mg C/ 24 h Moexipril*7,5 mg c/24 h15 mg c/ 12 h Perindopril4 mg c/ 24 h4 mg c/12 h Quinapril*5 mg c/ 24 h40 mg C/ 12 h Ramipril*1,25 mg c/24 h10 mg c/12 h Trandolapril*1 mg C/ 24 h4 mg c/ 24 h

24 Terapia iECA en IC Captopril : 6,25 a 12,5 mg c/ 6-8 hrs, luego ( atento a P/A, Bun, Crea) hasta 50 mg C/ 8 hrs. Enalapril : 2,5 a 5 mg c/12 o 24 hrs, máx= 20 mg c/ 12 h Lisinorpril : 5 mg c/ 24 h ( cuidado con diuréticos: potencian efecto hipotensor) Quinapril : 5 mg c/12 h hasta 40 mg c/12 h Ramipril, Fosinopril, Moexipril, Benazepril : aun solo para Hta (FDA)

25 Efectos Colaterales Principales Tos no productiva ( 5-15%): Bradikinina y sust P son agonistas de los receptores periféricos de la tos en el pulmón. Hipotensión: Ancianos, espec si reciben diuréticos, Hipertensión maligna ( todas las personas que tienen gran actividad del SRAA) Hiperkalemia: IECA disminuye la secreción de Aldosterona: cae Na, aum K+ Edema Extremidades Inferiores- Edema Angioneurótico: Probablem por Bradikinina

26 Otros Efectos Colaterales Deterioro de la Función Renal ( Cl Cr – de 30, Hipertension Renovascular bilateral) Rash macropapular Neutropenia y Agranulocitosis Disgeusia Teratogénicos: Malforamaciones esqueléticas y Nefrotoxicidad fetal.

27 Contraindicaciones Hipertensión Renovascular Bilateral Hiperaldosteronismo Primario (R ) (relativa) Función Renal deteriorada = Cl Cr – de 30 mL/ min Antecedentes de Angioedema Embarazo (especialmente en 2do- 3er trimestre) [Categoría C-D].


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