FARMACOTERAPIA DE LA HIPERTENSION ARTERIAL (HTA)

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1 FARMACOTERAPIA DE LA HIPERTENSION ARTERIAL (HTA)
1 Dra. Marta Morales Díaz 2012

2 Objetivos Los alumnos serán capaces de: Enumerar los grupos farmacológicos que tienen utilidad en el control de la hipertensión arterial. Conocer y comprender el mecanismo de acción de cada uno. Identificar los principales exponentes y sus características farmacocinéticas más relevantes. Apuntes clases 2012: Objetivos: grupos farmacológicos con sus mecanismos de acción, ppales exponentes y farmacocinética, relacionar farmacocinética y farmacodinamica con perfil de seguridad estos fármacos.

3 Grupos farmacológicos
Diuréticos Vasodilatadores directos Bloqueadores de Canales de Calcio Modificadores de la función neurovegetativa Inhibidores de la ECA ARA II Hipotensores de acción central Apuntes 2012: Fármacos en tratamiento de la HTA (clasificacion farmacologica; en la clasificación clínica se deja a los bloqueadores de canales de calcio fuera del grupo de los vasodilatadores directos como aparece en la diapositiva , formando un nuevo grupo)  -Diuréticos.  -Vasodilatadores directos (baja la RVP). + Bloqueadores corriente de calcio. - Modificadores de función neurovegetativa: Beta-Bloqueadores (bloquea SNS) y Alfa Bloqueadores (bloquea SNS).  -Inhibidores enzima convertidora AT (bloquea en SRAA)  IECA.  -Bloqueadores de receptor de AT II (bloquea el SRAA)  ARAII.  -Hipotensores de acción central (se usan menos en clinica): Agonista alfa 2 central (inhiben el flujo simpático central). Hay otro grupo, los bloqueadores de renina (como el Aliskiren)--> no lo nombro la dra este año, aparece en apunte de J. Navarrete. Mecanismo de acción y Farmacocinética

4 Diuréticos Aumentan el flujo urinario Aumentan la excreción de Na y Cl
Aumentan el flujo urinario Aumentan la excreción de Na y Cl Disminuyen el contenido total corporal de Na Cl Disminuyen el volumen extracelular Pueden ser ineficaces si hay exceso de ingesta de Na++ o muy baja filtración glomerular. Para el tratamiento de la hipertensión primaria las tiazidas son de elección y se utilizan solos o con otros agentes hipotensores. La mayoría bloquea la entrada de Na desde la orina a la célula y es necesario que alcancen buena concentración intraluminal. Apuntes 2012: Aumentan flujo de orina mediante el aumento de la excreción de Na y Cl: disminuyen el contenido total corporal de NaCl y el VEC.

5 5 tipos de diuréticos Diuréticos de Asa: Furosemida
Tiazidas: Hidroclorotiazida Ahorradores de potasio: Triamterene, Espironolactona Diuréticos Osmóticos: Manitol Inhibidores de Anhidrasa Carbónica: Acetazolamida Apuntes 2012: Cinco tipos pero 3 vimos en clases (parece que dijo que eran los importantes en clínica para la HTA): 1. De asa: furosemida (en asa ascendente gruesa de Henle). Elimina K 2. Tiazidas: HCZ y clortadolina. Eliminan K. 3. Ahorradores de K: triamterene, espironolactona. En tubulo conector-colector.

6 Diuréticos utilizados en el manejo de la HTA
Diuréticos de Asa: Furosemida Tiazidas: Hidroclorotiazida Ahorradores de potasio: Triamterene, Espironolactona El efecto de las tiazidas es inferior y se pierde con FG < de 40. Los de asa siguen siendo utiles en falla renal

7 De asa: Furosemida Bloquea al doble transportador o transporte acoplado Na+K+2Cl- de la porción gruesa de la rama ascendente. Promueve excreción de K, Mg y Ca El doble transportador recupera 1Na+ y 2 Cl- (epit luminal de asa de Henle-asa ascendente) crea un potencial transmb q favorece la reabsorción de Mg y Ca por lo q la furosemida tb sería magnesúrica y calciúrica. Tb promueven la excreción de K+. En este nivel se reabsorbe el 25% del Na filtrado, con lo q la furosemida es el 2° diurético (dp de los osmóticos) de >capacidad diurética. Apuntes 2012: De asa: Bloquean el cotransportador Na/K/2CL. Este transportador esta relacionado con el transportador Mg y Ca, que tbn son eliminados.

8 Furosemida Biodisponibilidad 50%
Vida media ≈ 1.5 horas. Duración de efecto: 6 hrs Metabolismo hepático 35% Eliminación por secreción tubular Apuntes 2012: Furosemida: mitad alcanza el torrente sanguíneo (biodisponibildad {BD}de 50%). Vida media 1,5 hrs. Efecto dura 6 hrs. Sólo 35% se metaboliza, el resto (65%) no se metaboliza. Se elimina por secerción tubular.

9 Tiazidas Hidroclorotiazida - clortalidona
Bloquean el transportador simple (Na-Cl isoeléctrico). excreción de Na+ y Cl-,Mg2+; K+, H+; HCO3- y fosfato  excreción de ácido úrico reabsorción de calcio Al inhibir el cotransportador aumentan la carga de Na en el Tdistal y aumenta su posibilidad de intercambio con K aumentando eliminación de protones. A este nivel se reabsorbe sólo el 5% del Na filtrado; dp de una semana de uso continuado el vol corporal total se recupera por mec compensadores sin embargo su efecto antiHT perdura. Probable por efecto vasodilatador directo al reducir edema de pared de los vasos. Apuntes 2012: Tiazidas: Bloquean transportador simple (Na-Cl isoeléctrico). Aumentan excreción de Na+, Cl, Mg; K, H; HCO3 y fosfato; inhiben excreción ac. urico.

10 Tiazida Farmacocinética
Absorción oral adecuada. BD 65% Duración Efecto >> que t ½ T ½ HCT 2,5 h, clortalidona 40 – 60 h Eliminación por secreción tubular activa ( excreción de ác. úrico) Sin eficacia si Clearence de Creatinina < ml/min. Apuntes 2012: BD: 65%. Duración efecto >> vida ½. Tiene metabolitos activos. Si clearance de crea < 30-40efectividad disminuida.

11 % de eliminación de Na Apuntes 2012:
Menor excreción de sodio que d de asa (peor diurético)

12 RAM de diuréticos Trastornos hidroelectrolíticos: hipokalemia, hipocalcemia, hipomagnesemia. Alteraciones metabólicas: aumento de glicemia, del ácido úrico, colesterol y triglicéridos, alcalosis metabólica. Alergias. Deshidratación, boca seca. Hipercalciuria y litiasis renal Interacciones: AINES: efecto diurético. Digital: riesgo de arritmias (por K+ ) Aminoglucósidos: ototoxicidad Apuntes 2012: RAM: Tipo A (por mecasnimo de acción del producto, dpte de dosis) Ttos hidroelectroliticos: Hipokalemiarelacionado con arritmias. A veces se les da suplementos de K y/o se agrega un diurético ahorrador de K para evitar este problema. Alteraciones metabolicas: Alcalosis e hiperglicemia: por baja del K+ (hipokalemia que induce en el organismo sistemas compensatorios que dism HDL y aumenta TG {hipertrigliceridemia}; además se estimula el sistema adrenérgico que es hiperglicemiante. Especialmente con dosis altas de diuréticos. Cuidado con su uso en diabéticos. Nefrocalcinosis: en los diuréticos que favorecen la excreción de Ca. Hiperuricemia, hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia: por baja del K+ que induce en el organismo sistemas compensatorios que dism HDL y aumenta TG; además se estimula el sistema adrenérgico que es hiperglicemiante. Contracción VEC Hipercalciuria y litiasis renal Tipo B (no dpte del fármaco, dpte del paciente) Alergia (no se si dijo otra) Interacciones: AINES: disminuyen su efecto diuréticos (porq tbn actúan a nivel de prostaglandinas). Digital: riesgo de arritmias (K) Aminoglicosidos: ototoxicidad Litio: aumentan litemia (…). ---- Litio: los diuréticos del asa y las tiazidas y diuréticos relacionados reducen la excreción del litio(aumento de la concentración plasmática y riesgo de toxicidad), los diuréticos del asa son más inocuos que las tiazidas; los diuréticos ahorradores de potasio y antagonistas de la aldosterona reducen la excreción del litio (aumento de la concentración plasmática y riesgo de toxicidad); la acetazolamida aumenta la excreción del litio.    Apuntes 2012: CONTRAINDICACIONES: Absolutas 1.-Hipersensibilidad a diuréticos 2.-Intoxicación digitálica Relativas 1.-Hipokalemia (controlar Kalemia). 2.-Gota 3.-Arritmias ventriculares. 4.-Enfermedad coronaria 5.-Hiperlipidemia 6.-Diabetes Mellitus 7.-Prostatismo (aumento de volmen prostático con dificultad miccional) No nombro la Hipertrofia Ventricular Izquierda pero en aputne de J Navarrete aparece tbn.

13 Vasodilatadores directos
Mecanismo independiente de la inervación del músculo liso y no mediado por receptores adrenérgicos, colinérgicos o histaminérgicos.  Diferentes mecanismos de acción Antagonismo de canales de Ca Activación de canales de K Activación de Guanilato ciclasa Vasodilatadores directos: Actúan por un mecanismo indepte de inervación (sist nerv auton) y no mediado por receptores de adr, ACh o histamina. En farmacología se está incluyendo a los bloqueadores de canales de Ca dentro de este grupo pero en clínica no, la dra dijo que nos quedemos con la clasificación clínica.

14 Bloqueadores de canales de calcio
Inhiben la entrada de Ca por los canales lentos (tipo L activados por voltaje) Consecuencias: < de la contractilidad miocárdica y uterina Relajación del músculo liso arterial FARMACODINAMIA Canales L: De activación prolongada y alta conductancia. Localizados en el músculo esquelético, cardíaco y vascular. Función: Contracción Otros canales: Canales T: De apertura transitoria (localizados en tejidos marcapasos). Función: entrada Ca2+ a niveles negativos de potencial de membrana. Canales N: Ni L ni T, o neuronales. Función: liberación de transmisores en los sinaptosomas cerebrales. Canales P: Localizados en las células Purkinge del cerebelo. Canales R: Sus características están siendo estudiadas. Apuntes 2012: Bloq canales de calcio: inhiben la entrada de calcio a celula muscular, no hay contractilidad. Tienen efecto vasodilatador arterial y venoso. JAJD: bloqueador de canales de calcio= antagonista de canales de calcio

15 Antagonistas del calcio
Son potentes antihipertensivos Se pueden clasificar en: Dihidropiridinas - Acción corta: nifedipino - Acción prolongada: nitrendipino, amlodipino, No dihidropiridinas: - Verapamilo, diltiazem Los lugares de unión a los antagonistas del calcio son heterogéneos. Se conocen tres lugares de reconocimiento de las dihidropiridinas, a las que se accede desde la superficie extracelular de la membrana. En cambio, el lugar de reconocimiento de las fenilolquilamidas (verapamilo) se sitúa dentro de la célula. Hasta cierto punto, el inicio lento de los efectos del amilodipino y, en parte, su perfil farmacológico especial son consecuencia de la ionización de la molécula al pH fisiológico normal, que "impide" su aproximación a los lugares de unión. Apuntes 2012: Bloqueadores de canales de calcio: Dihidropiridinas Accion corta: nifedipino (revisarlo) A. larga: nitrendipino, amlodipino No-dihidropiridinicos: verapamilo, diltiazem. Nifedipino: absorción oral >90%; BD variable 40-89% (según pacte); en capsula y compirimido; de liberación inmediata o prolongada (retardada). Efecto a los 20min o menos. Efecto max a 2 hrs (6-8h). Vida media: 2-5 hrs. Metabolismo hep CYP3A4 (inducible por OH, tabaco). Excreción orina (90%) y fecal (10%). Es muy distinto usar la formula inmediata que la prolongada. La formula inmediata esta mas relacionada con IAM y infarto cerebral (porque hipotensan mucho al pacte). RAM: cefalea, flushing (cara roja, típico de los vasodilatadores); capsula sublingual riesgo de hipoperfusión cerebral y/o del miocardio; arritmias; embriotoxico en animales(categoría C); edema eeii Interacciones: Riesgo de toxicidad en dosis terapéuticas: aumentan nivles de nifedipino los azoles, eritromicina, inh proteasa de VIH, tacromilus, cerapamilo y jugo pomelo; aumenta acción de otros fármacos: bloq beta (K+), digoxina. Riesgo de…. Disminuye los niveles de nifedipino. Hidralazina FC/FD: Vasodilata ppalmente arterias Disminuye la concentración de Ca intracelular: aumeta GMPic, bloquea IP3, inhibe liberación de reticulo sarco plasmico Acitvación simpatica refleja. Oral y parenteral BD 20% Se usa para HTA agudas (parece que dijo) RAM: cefalea, flushing, congestion nasal, taq, palpit, isquemia e infarto card; retención Na(se evita uso con betabloq); uso crónico  cuadro clínico “Lupus like” (infrecuente) Nitroprusiato Vasodilata arterias y venas RAM: nauseas, vomitos y … (cuando se esta con BIC).

16 Nifedipino Absorción oral > 90%
Farmacocinetica variable con efecto de 1er paso (40 – 89%) Inicio de acción <20 min Efecto max 2 h (6 – 8h)* T ½ 2 – 5 horas UPP 92 a 98% Metabolismo hepático CYP3A4 Excreción urinaria 90% y fecal 10% Capsulas y comprimidos De liberación inmediata y prolongada* LAS FARMACOS DE LIBERACION PROLONGADA NO DEBEN ROMPERSE, FRACCIONARSE, MASTICARSE O TRITURARSE Apuntes 2012: Nifedipino: absorción oral >90%; BD variable 40-89% (según pacte); en capsula y compirimido; de liberación inmediata o prolongada (retardada). Efecto a los 20min o menos. Efecto max a 2 hrs (6-8h). Vida media: 2-5 hrs. Metabolismo hep CYP3A4 (inducible por OH, tabaco). Excreción orina (90%) y fecal (10%). Es muy distinto usar la formula inmediata que la prolongada. La formula inmediata esta mas relacionada con IAM y infarto cerebral (porque hipotensan mucho al pacte). El efecto del primer paso o eliminación presistémica ocurre cuando un fármaco es "extraído" por el hígado desde la sangre venosa portal durante su transferencia desde el tracto gastrointestinal hacia la circulación sistémica y sólo es significativo para aquellos fármacos que tienen alta depuración plasmática. Sin embargo, no sólo el hígado es el responsable de la eliminación presistémica de fármacos; la pared intestinal también es un sitio donde algunas moléculas químicas experimentan una transformación metabólica y el efecto del primer paso incluye también esta vía.

17 RAM del Nifedipino Cefalea, flushing, hipotensión ortostática
Edema de extremidades inferiores Cápsula sublingual: riesgo de hipoperfusión cerebral y/o del miocardio Arritmias Gingivitis hiperplásica Categoría C: embriotóxico en animales Interacciones Apuntes 2012: RAM: cefalea, flushing (cara roja, típico de los vasodilatadores); capsula sublingual riesgo de hipoperfusión cerebral y/o del miocardio; arritmias; embriotoxico en animales(categoría C); edema eeii (JAJD: supongo que por disminución del retorno venoso) Interacciones: proxima diapositiva

18 Interacciones del nifedipino
Riesgo de toxicidad Aumentan niveles de nifedipino azoles, eritromicina, inhibidores de proteasa del VIH, tacrolimus, verapamilo, zumo de pomelo Aumenta acción de otros F diltiazem, fentanyl, fenitoína, verapamilo , bloqueadores beta (K+) y digoxina* Riesgo de fracaso terapéutico Disminuyen niveles de nifedipino carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, ac. Valproico, rifampicina, hierba de San Juan Amlodipino no altera digoxinemia Apuntes 2012: Riesgo de toxicidad en dosis terapéuticas: aumentan niveles de nifedipino los azoles, eritromicina, inh proteasa de VIH, tacromilus, verapamilo y jugo pomelo; aumenta acción de otros fármacos: bloq beta (K+), digoxina. Riesgo de fracaso terapeutico: Disminuye los niveles de nifedipino. CYP3A4

19 Hidralazina FC/FD Disminuye la concentración de Ca 2+ intracelular reduciendo la resistencia vascular periférica. Aumenta GMPic Bloquea IP3 Inhibe liberación del retículo sarcoplásmico Hay activación simpática refleja Oral y parenteral Biodisponibilidad 20% Tmax 0.5 a 2 h (20 a 30’ EV) T ½ 1 – 2 h (efecto 6 – 8h) UPP 87% Metabolismo hepático: N acetilacion Apuntes 2012: Hidralazina FC/FD: Vasodilata ppalmente arterias Disminuye la concentración de Ca intracelular: aumenta GMPic, bloquea IP3, inhibe liberación de reticulo sarcoplasmico. Acitvación simpatica refleja. Oral y parenteral BD 20% Se usa para HTA agudas (parece que dijo)

20 RAM de hidralazina Cefalea, flushing, congestión nasal, taquicardia y palpitaciones, isquemia e infarto cardíaco: se evitan con uso conjunto con betabloqueador Uso crónico: Lupus like RAM: cefalea, flushing, congestion nasal, taq, palpit, isquemia e infarto card; retención Na(se evita uso con betabloq); uso crónico  cuadro clínico “Lupus like” (infrecuente)

21 Minoxidil: FC/FD Profármaco: hígado  minoxidil sulfato que activa los canales de K hiperpolarizando la célula muscular lisa y relajándola. Es más potente y de acción más larga que la hidralazina . Absorción oral buena Cmax 1 h, efecto tarda 2h o más. Duración del efecto 12 to 24 hours. Metabolismo hepático: no se acumula en pacientes con falla renal No lo vimos o lo vimos muy rapido el 2012

22 RAM del minoxidil Semejantes a hidralazina, poco importantes
En mujeres es una RAM el aumento de crecimiento del cabello (activa un gen específico regulador y se utiliza de tratamiento para calvicie masculina) Como no inhiben el sistema simpático, la hipotensión ortostática y la impotencia no son problema La relajación es de predominio arteriolar mas que venoso . No lo vimos o lo vimos muy rapido el 2012

23 Diazoxide FC/FD Mecanismo de acción activa canales de K
Estructuralmente similar a las tiazidas pero sin actividad diurética Uso EV en bolo rápido: inicio efecto 3 to 5 min. Duración efecto 4 a 12 h. Alta UPP Eliminación hepática y renal. T /2 se alarga en insuficiencia renal crónica. Interestingly, if diazoxide is either injected slowly or infused its hypotensive action is quite modest. This is believed to be due to a rapid and extensive binding of the drug to plasma proteins. No lo vimos o lo vimos muy rapido el 2012

24 Nitroprusiato Mecanismo de acción común a nitritos, dependiente de la producción celular de GMPc Vasodilatador de arterias y venas: disminuye RVP y RV Apuntes 2012: Nitroprusiato Vasodilata arterias y venas

25 RAM nitroprusiato Común durante BIC: nauseas, vómitos y cefalea
Uso por varios días puede provocar toxicidad por tiocianato: psicosis, delirio, hipotiroidismo. Apuntes 2012: RAM: nauseas, vomitos y cefalea (cuando se esta con BIC)

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27 FARMACOTERAPIA DE LA HIPERTENSION ARTERIAL
2 Apuntes de clases 2012 en comentarios en diapositivas Dra. Marta Morales Díaz 2012

28 Modificadores de la función neurovegetativa

29 ¿Dónde se ubican los receptores b y que efecto producen?
Inotropismo + Cronotropismo + Secreción de renina Broncodilatador Vasodilatador Relajación de músculo uterino Glucogenólisis y gluconeogénesis Lipolisis K+

30 Betabloqueadores Mecanismo de acción:
Actúan por antagonismo competitivo reversible de beta receptores

31 Betabloqueadores Estructura similar a los beta agonistas y algunos tienen actividad intrínseca (ASI) agonistas parciales. La selectividad a dosis altas se pierde Los tejidos efectores tienen distintas concentraciones de los subtipos de receptores

32 Otros mecanismos de acción de betabloqueadores
Deprimen la excitabilidad de la membrana celular: efecto tipo anestésico local (semejanza estructural) Efecto poco importante en dosis terapéuticas

33 Bloqueadores b adrenérgicos Clasificación:
No selectivos: bloquean 1 - 2: Propranolol, Pindolol, Timolol. Selectivos: bloquean solo 1 Atenolol, bisoprolol, metoprolol, acebutolol, betaxolol, esmolol (EV). Bloqueadores a y b Labetalol, Carvedilol

34 Características de betabloqueadores
Cardioselectividad Agonista parcial (ASI) Efecto estabilizante de membrana Propranolol - + Acebutolol Atenolol Betaxolol Esmolol Metoprolol Nadolol Pindolol Timolol

35 Bloqueadores Beta Adrenérgicos Farmacocinética
Buena absorción por vía oral. Los alimentos no afectan la absorción. Grado variable de unión a proteínas plasmáticas. Lugares preferentes de distribución: corazón, hígado, pulmón, glándulas salivales. Metabolismo hepático, excepto Atenolol Excreción Urinaria, biliar, leche materna

36 Farmacocinética Propanolol NS) Atenolol (S) Liposolubilidad +++ -
Biodisponibilidad 25 50 Union a PP % 95 5 Eiminación Hepática Renal T ½ diferente

37 Efectos cardiovasculares :
 la fuerza contráctil  la Frecuencia Cardiaca  el automatismo  la conducción  consumo de 02 del miocardio  Gasto Cardiaco  Presión arterial

38 Efecto antihipertensivo de betabloqueadores
Administración aguda: efecto hipotensor fugaz por reflejo compensatorio a que aumenta RVP Uso crónico: efecto hipotensor sostenido por disminución en liberación de renina, antagonismo b central y/o antagonismo en receptores b presinápticos.

39 Efectos metabólicos Bloquean efecto glicogenolítico y lipolítico de catecolaminas. Antagonizan taquicardia secundaria a hipoglicemia.

40 Farmacodinamia Labetalol Carvedilol Bloqueo a1, b1 y b2
Relación a : b oral 3:1 EV 7:1 Vasodilatador por efecto b2 (ASI) y bloqueo a Reduce actividad de renina Posee ASI y actividad tipo anestésico local No reduce flujo renal ni filtración glomerular Bloqueo a1, b1 Relación a: b de 10 a 100:1 Mezcla racémica Vasodilatador por potente bloqueo a. Reduce actividad de renina No posee ASI si tiene actividad antioxidante y antimitogénica Uso crónico reduce colesterol LDL y aumenta HDL Mezcla racémica de 2 enantiómeros, el S (-) es el anti b y el R (+) el a

41 Farmacocinética Labetalol Carvedilol
Efecto de primer paso importante (GI y hepático) F 25% Metabolismo hepático (glucuronización) T ½ 6 a 8 h. 50% UPP Ajuste de dosis en falla hepática severa Uso oral e IV Carvedilol Efecto de primer paso hepático importante ( 25 a 35%) Metabolismo CYP2D6 con metabolitos activos T ½ 7 a 11 h. 98% UPP 16% eliminación renal Ajuste de dosis en falla hepática e ICC Carvedilol su efecto dura + 15 h más de lo esperado por t ½ por metabolitos activos

42 RAM:efectos respiratorios
Broncoconstricción por bloqueo 2 (no selectivos).

43 Imp Pan de mis apuntes en clase que pase para este PPT , esta diapositiva faltaba.

44 IECA

45 Sistema Renina Angiotensina Aldosterona
La renina es liberada por las células yuxtaglomerulares cuando: < PA (baroreceptores arteriola aferente) < Na (quimioreceptores mácula densa) Estímulo simpático directo al aparato yuxtaglomerular

46 IECA Angiotensinógeno (hígado) Renina Angiotensina I ECA
Cininógenos Angiotensinógeno (hígado) Renina (riñón) Bradikinina Angiotensina I Otras enzimas ECA (pulmon) IECA Péptidos inactivos Angiotensina II Otros R R AT2 R AT1 Aldosterona Aputnes 2012: en rojo el efecot de los IECA < RVP > Excreción Na Otras angiotensinas  Presión arterial

47 RAM:IECA Captopril, enalapril, lisinopril
Tos, urticaria y edema angioneurótico (por BK). Hiperkalemia en quienes tienen dificultades para excretar cargas extra de potasio (Insuficientes renales, etc.) . Efecto teratogénico Hemorragia gingival

48 x ARA II x Angiotensinógeno (hígado) Renina Angiotensina I ECA
Cininógenos Angiotensinógeno (hígado) Renina (riñón) Bradikinina Angiotensina I x x Otras enzimas ECA (pulmon) Péptidos inactivos Angiotensina II Otros R R AT2 R AT1 ARA II Aldosterona En rojo los efectos de ARAII y ¿IECA? < RVP > Excreción Na Otras angiotensinas  Presión arterial

49 Inhibidores de la ECA (IECA)
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50 Bloqueadores de Receptores AT I de Angiotensina II (ARA II)
Losartán Candesartán Irbesartán Valsartán Telmisartán

51 Copy-paste de mis apuntes en clase (pdf) que pase para este PPT , esta diapositiva faltaba.

52 Hipotensores de acción central
Alfa metil dopa Clonidina Su actividad antihipertensiva está dada por la disminución de la salida de estímulo simpático del SNC al aparato cardiovascular. ametil dopa clonidina

53 a metil dopa FC/FD Análogo estructural dopa “falso NT”.
Debe convertirse en a metilnoradrenalina en las terminaciones simpáticas del SNC Oral – parenteral Efecto max. 3 a 6 h oral Duración 12 a 24 h Metabolismo intestinal y hepático T ½ 1 – 1,5 h Excreción urinaria (ajuste dosis en falla renal) Es un agente apropiado para uso en gestantes categoria B de la FDA

54 Clonidina FC/FD Agonista receptores a2 centrales
RVP, Frecuencia cardíaca y Presión arterial Oral Inicio max. 1 h oral Duración 6 a 10 h Metabolismo hepático con recirculación enterohepática T ½ 12 – 16 h UPP 20 a 40% Excreción urinaria (ajuste dosis en falla renal) Se usa en sd def. atencional y sd de deprivacion se propone mecanismo en R alfa 2 post sinápticos centrales encontrados en corteza prefrontal (areas de emoción y comportamiento) Tb uso en dolor bloqueos espinales

55 Copy-paste de mis apuntes en clase (pdf) que pase para este PPT , esta diapositiva faltaba.

56 Estrategias Diuréticos Inhibidores ECA Reducir el volumen sanguíneo
Interferir con el Sistema Renina Angiotensina Aldosterona (SRAA) Disminuir la Resistencia Vascular periférica (RVP) . Diuréticos Inhibidores ECA ARA II Vasodilatadores directos Antiadrenérgicos

57 Copy-paste de mis apuntes en clase (pdf) que pase para este PPT , esta diapositiva faltaba.