ANALGÉSICOS NO OPIOIDES NO ÁCIDOS Acetaminofén Dipirona

Presentación del tema: "ANALGÉSICOS NO OPIOIDES NO ÁCIDOS Acetaminofén Dipirona"— Transcripción de la presentación:

1 ANALGÉSICOS NO OPIOIDES NO ÁCIDOS Acetaminofén Dipirona
Cristhiam Pardo Wilman Rojas Hoover Rosales Isabella Pugliese

2 PARACETAMOL - ACETAMINOFEN

3 Antipiréticos derivados de
Edad Media Antipiréticos derivados de Quinina: Antimalarico, antipirético Corteza de la Quinina Corteza del Sauce ASA 1880 escasea 1886: Acetanilida 1887:Fenacetina 1899: el paracetamol fue identificado como un metabolito de la Acetanilida 1893: El paracetamol fue encontrado en la orina de personas que habían ingerido Fenacetina

4 Reino Unido: (1956): Panadol
USA (1955): Tylenol Reino Unido: (1956): Panadol Concluyen: la actividad antipirética es debida al paracetamol 1948:Bernard Brodie y Julius Axelrod relacionan el uso de Acetanilida con la metahemoglobinemia

5 MECANISMO DE ACCION

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7 F A R M A C O C I N E T I C A

8 ABSORCIÓN Biodisponibilidad 63% – 89% Vía Oral (30-60 min)
Vía de admón. Vía Rectal Biodisponibilidad 24% - 98% [Plasmatica] max 2-4 h Supositorios de Paracetamol Proparacetamol (Prodafalgan) Vía intravenosa Europa Ventajas (preoperatorio)

9 DISTRIBUCION Paciente Medicamento Enfermedad Hombre Mujer Niños Ancianos Embarazadas Alimentos Liposolubilidad Polaridad Pk Tamaño Estreñimiento Diarrea Vomito Anasarca

10 N-Acetil-P-Benzoquinoneimina
METABOLISMO (+) Hidrosolubles (+) Polares Hígado Rxn: Fase 1 Rxn: Fase 2 Oxidación Reducción Hidrolisis Citocromo P450 Ac Glucoronico Glutatión Acetilación Sulfatación Isoformas: CYP 2E1 – CYP 3A4 – CYP 1A2 N-Acetil-P-Benzoquinoneimina (NAPQI) ELIMINACION

11 N-Acetil-P-Benzoquinoneimina (NAPQI) NAPQI en altas concentraciones
Hepatotoxico Sobredosis??? Antídoto N-Acetilcisteina a.a no esencial Proveer Cisteína

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14 COX1 COX2 COX3 FARMACODINAMIA Llamadas antiguamente constitutivas.
Producción de moco gástrico Regulación de tromboxanos Producción de liquido amniótico COX1 Función renal Drenaje del liquido del humor acuoso Dolor inflamación COX2 Variante de la COX1 ??? Hipotalámica Antipirético COX3

15 Efectos antiinflamatorios muy débiles.
1gr/día (la dosis mas frecuente) inhibe aprox 50% de la actividad de la COX1 y COX2. La COX3 (variante de la COX1???) se ha sugerido que la inhibición puede ser desproporcionadamente intensa en el encéfalo.

16 Uso clínico de paracetamol
El paracetamol se utiliza ampliamente en la práctica tanto de adultos y pediátricos. Es comúnmente usado tanto como un antipirético y como un analgésico para el dolor leve a moderado.

17 CONTRAINDICACIONES Pocas contraindicaciones conocidas.
Enfermedad hepática grave. Hipersensibilidad al medicamento. Donde existan limitaciones en el sodio > 400mg.

18 DOSIS Adultos y niños > 12 años, 500mg a 1g cada 4 o 6 horas sin exceder los 4g en 24 horas. Recomendación de no automedicarse por mas de 10 días para adultos y 5 días para niños. Recién nacidos de 2 a 3 meses 60mg en presentación liquida para fiebre o dolor leve a moderada que pesen mínimo 4000g y nacidos a partir de la semana 37.

19 DOSIS Recién nacidos de 3 meses a un año. 60 – 120mg en presentación liquida cada 4 horas si es necesario pero que no exceda de 4 dosis en 24 horas. Niños de 1 año a 6 años, 120mg a 240mg cada 4 horas si es necesario sin exceder 4 dosis en 24 horas.

20 DOSIS Niños de 6 año a 12 años, 250mg a 500mg cada 4 horas si es necesario sin exceder 4 dosis en 24 horas.

21 PRESENTACION PRECENTACION CONCENTRACION CAPSULA BLANDA 500mg
GRANULOS EFERVESCENTES 500mg/g GRANULOS JARABE 3,2g/100ml 30mg/ml (3%) SOLUCIÓN ORAL 100mg/ml (10%) 325mg/5ml (6,5%) SUSPENSION 0,032 0,03 TABLETA MASTICABLE 100mg TABLETA ORAL DISPERSABLE 250mg TABLETA TABLETA RECUBIERTA TABLETA EFERVESCENTE 650mg TABLETA DE LIBERACIÓN PROLONGADA 665mg ELIXIR SUPOSITORIO 125mg/2g

22 EFECTOS ADVERSOS Rara vez son un problema. La somnolencia es referida regularmente en los ensayos controlados aleatorios (ECA) como efecto adverso, pero a no se menciona en la literatura de los fabricantes, Un ECA ha demostrado que la dosis regular de paracetamol en 4g al día se asocia con elevación en la aminotransferasa (ALT)

23 DIPIRONA

24 Historia Pertenece a la familia de las pirazolonas. Utilizado como analgésico, antipirético y espasmolítico Cinchona (alcaloides, quinina) 1638 Cascara de la condesa 1883 Hoffman pretende sintetizar la quinina a partir de la anilina, por la dependencia de otros países 1920 Blackmühlm. sintetizado por 1 vez. Hoechst AG en producción masiva 70´s Prescripción médica

25 Mecanismo de acción

26 Mecanismo de acción Inhibe la actividad de la prostaglandina sintetasa. actúa sobre receptores opioides presinápticos periféricos Metabolitos activos (4- metilaminoantipirina y 4- aminoantipirina) no acídicos. No se acumulan en el tejido inflamado incrementa los umbrales de excitación de las neuronas aferentes finas mielinizadas Inhibe la COX-2 en SNC

27 Fármaco-cinética Metamizol (pro-fármaco)
4-metilaminoantipirina (4-MAA) máxima potencia 30 a 60 minutos después de su ingestión. Vida media de 4 horas (varia la de los distitntos metabolitos) Se distribuye uniformemente, ligándose a proteínas plasmáticas (58%)

28 Fármaco-cinética 4-aminoantipirina (4-AA) -por oxidacion -
4-formil aminoantipirina (4-FAA) y 4-acetilaminoantipirina (4-AAA (metabolitos inactivos) La mayor parte de los metabolitos se excretan de forma renal a través de la orina Otras vías

29 Contraindicaciones Úlcera péptica Insuficiencia hepática o renal grave
Sensibilidad a las pirazolonas y sus derivados Granulocitopenia Hematopatías

30 PRESENTACIONES DISPONIBLES EN COLOMBIA

31 Uso bajo estricta fórmula médica.
De segunda línea en casos de dolor o fiebre moderados o severos que no han cedido a otras alternativas farmacológicas (analgésicos no narcóticos) y no farmacológicas. Restringir la forma parenteral a uso en instituciones prestadoras de servicios de salud tales como EPS, IPS Y ARS, para dolores postquirúrgicos, cáncer, quemaduras, músculo esquelético agudo, cólicos viscerales. Cuando su uso parenteral se prolongue por mas de 7 días debe realizarse control con hemograma. Prescripción exclusiva por especialista.

32 POSOLOGÍA Adultos: La dosis del adulto por VO es de 500 a 1000 mg cada 6 hrs y por vía parenteral de 1000 mg cada 12 hrs. 300mg 1 a 3 veces al día, sin superar los 3g diarios. Niños: ½ ó 1 tableta 2 o 3 veces al día, máximo 2 g para niños de 6 a 12 años y 1g para menores de 6 años. 7 a 25 mg por kilogramo de peso, sin superar los 40mg/kg/día.

33 REACCIONES ADVERSAS Hipersensibilidad, rash, urticaria, fiebre, ulceraciones bucales. Shock, por descenso crítico dosis- dependiente de la presión arterial  Por aplicación IV muy rápida  Sudor frío, obnubilación, náuseas, decoloración de la piel y disnea.

34 Cefalea Retención sodio y cloro, enrojecimiento orina. En niños: Llanto, irritabilidad. Dolor cuando es IM Agranulocitosis, trombocitopenia, leucopenia Poco frecuentes pero muy graves.

35 Agranulocitosis trastorno hematológico grave, reducción severa y selectiva de los neutrófilos circulantes que determina riesgo vital con una mortalidad aproximada entre 3 a 8% Se da por un mecanismo inmunológico: Hipersensibilidad. Se define como una reacción adversa de tipo B, es decir aquella reacción independiente de la acción farmacológica, que no se puede predecir. Su incidencia es variable, con diferencias regionales importantes Puede corresponder a polimorfismos genéticos.

36 BIBLIOGRAFÍA Barney Ward, J Mark Alexander-Williams. Paracetamol revisited: A review of the pharmacokinetics and pharmacodynamics. Rev Acute Pain. 1999 Goodman & Gilman’s. The Pharmacological Basis Of Therapeutics. 11th edition. McGrawn Hill 2005. Joseph T. DiPiro, Robert L. Talbert. Pharmacotherapy. A Pathophysiologic Approach. Seventh Edition. McGrawn Hill Terry L. Schwinghammer, Julia M. Koehler. Pharmacotherapy Casebook . A Patient- Focused Approach. Seventh Edition. McGrawn Hill Robbins and Cotran. Pathologic Basis of Disease. Kumar, Abbas, Fausto, Aster. 8th Edition. Saunders Elsevier, Philadelphia Normas farmacológicas, INVIMA. Bogotá D.C., 2006 a83662

37 Farmacologia medica / Medical Pharmacology. Nicandro Mendoza Patiño
Clinical Pain Management Second Edition: Acute Pain (Hodder Arnold Publication) by Pamela Macintyre, David Rowbotham and Suellen Walker (Sep 26, 2008). Pag 86.

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