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Porfiria Aguda Intermitente. Porfirias Enfermedades metabólicas Enfermedades metabólicas Resultan de una deficiencia de alguna de las enzimas que intervienen.

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Presentación del tema: "Porfiria Aguda Intermitente. Porfirias Enfermedades metabólicas Enfermedades metabólicas Resultan de una deficiencia de alguna de las enzimas que intervienen."— Transcripción de la presentación:

1 Porfiria Aguda Intermitente

2 Porfirias Enfermedades metabólicas Enfermedades metabólicas Resultan de una deficiencia de alguna de las enzimas que intervienen en la biosíntesis de las porfirinas Resultan de una deficiencia de alguna de las enzimas que intervienen en la biosíntesis de las porfirinas Tienen una expresión clínica variable: fotosensibilizacion, dolor abdominal tipo cólico, neuropatías, hepatopatías Tienen una expresión clínica variable: fotosensibilizacion, dolor abdominal tipo cólico, neuropatías, hepatopatías

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4 PAI Enfermedad genética heredada de forma AD Enfermedad genética heredada de forma AD Caracterizada por crisis de dolor abdominal, alteraciones psiquiátricas y afectación neurológica Caracterizada por crisis de dolor abdominal, alteraciones psiquiátricas y afectación neurológica Al comienzo puede presentarse con pocos síntomas acompañantes: diagnostico precoz difícil. Al comienzo puede presentarse con pocos síntomas acompañantes: diagnostico precoz difícil.

5 El carácter de portador se estima en 1/10000 hab. El carácter de portador se estima en 1/10000 hab. El de casos de solo 1-5/ hab. El de casos de solo 1-5/ hab. Existen acumulos geográficos en Norte de Suecia, Gran Bretaña y en España. Existen acumulos geográficos en Norte de Suecia, Gran Bretaña y en España.

6 Resulta de la mutación en el gen que codifica la enzima Hidroximetilbilano sintetasa ( PBG deaminasa ) Resulta de la mutación en el gen que codifica la enzima Hidroximetilbilano sintetasa ( PBG deaminasa ) La actividad enzimatica esta disminuida La actividad enzimatica esta disminuida Se caracteriza por ataques agudos con alteración neurológica Se caracteriza por ataques agudos con alteración neurológica

7 El gen de la PBG-D se encuentra en el cromosoma 11 El gen de la PBG-D se encuentra en el cromosoma 11 Se identificaron 2 formas moleculares de PBG-D en humanos: isoforma no especifica (todos los tejidos) e isoforma especifica (eritrocitos) Se identificaron 2 formas moleculares de PBG-D en humanos: isoforma no especifica (todos los tejidos) e isoforma especifica (eritrocitos) Ambas sujetas a mutaciones Ambas sujetas a mutaciones Mutaciones puntuales Mutaciones puntuales

8 Ataques agudos Raros antes de la pubertad Raros antes de la pubertad Frecuentes en mujeres (premenstrual y embarazo) Frecuentes en mujeres (premenstrual y embarazo) Síntomas: dolor abdominal (1º) acompañado frecuentemente de nauseas, vómitos, estreñimiento, diarrea Síntomas: dolor abdominal (1º) acompañado frecuentemente de nauseas, vómitos, estreñimiento, diarrea Otros: afectación del SNC Y SNP, disautonómicos Otros: afectación del SNC Y SNP, disautonómicos

9 Ataques agudos Fármacos porfiriogénicos Fármacos porfiriogénicos Tabaco Tabaco Alcohol Alcohol Dieta pobre en calorías Dieta pobre en calorías Cambios hormonales cíclicos en las mujeres Cambios hormonales cíclicos en las mujeres

10 Ataques agudos Promueven la producción del grupo hemo por la activación de la ALA sintetasa (reguladora) Promueven la producción del grupo hemo por la activación de la ALA sintetasa (reguladora) Se acumulan precursores de las porfirinas( ALA, PBG) en tejidos causando los síntomas clínicos. Se acumulan precursores de las porfirinas( ALA, PBG) en tejidos causando los síntomas clínicos. Se eliminan por orina y heces Se eliminan por orina y heces

11 Ataques agudos Drogas: inducen la hemoproteina citocromo P450 hepática. Disminuye la cantidad de hemo en el pool, se inhibe la retroalimentacion negativa que ejerce este sobre la ALA sintetasa, ella aumenta su actividad produciendo mas ALA (y PBG) que se acumulan Destruyen el grupo hemo. Tienen grupos alilo que actúan como sustratos suicidas frente a la Citocromo P450 impidiendo su funcionamiento. Destruyen el grupo hemo. Tienen grupos alilo que actúan como sustratos suicidas frente a la Citocromo P450 impidiendo su funcionamiento. Inhiben la síntesis del grupo hemo por inhibir otrs enzimas de la via biosintetica.

12 Ataques agudos Factores hormonales: no se conoce exactamente el mecanismo de acción. Puede relacionarse con los elevados valores circulantes de estrógenos y progesterona

13 Ataques agudos Privacion calorica: El ayuno induce la hemo oxigenasa hepática (ídem 1º mecanismo de accion de las drogas) Alcohol: Inhibe varias enzimas de la ruta biosintética e induce el citocromo P450. Tabaco: Inducción de citocromo P450

14 Mecanismos neurotóxicos Neurotoxicidad de precursor de porfirinas: el responsable es ALA (atraviesa la barrera hematoencefalica) Neurotoxicidad de precursor de porfirinas: el responsable es ALA (atraviesa la barrera hematoencefalica) Deficiencia del grupo hemo: produce deficiencia de enzimas necesarias para el óptimo funcionamiento de las neuronas Deficiencia del grupo hemo: produce deficiencia de enzimas necesarias para el óptimo funcionamiento de las neuronas

15 Diagnostico La rapidez es vital La rapidez es vital Debe ser considerado en cualquier paciente con síntomas sugestivos (dolor abdominal) Debe ser considerado en cualquier paciente con síntomas sugestivos (dolor abdominal) Demostrar ALA y PBG en orina son suficientes para el diagnostico Demostrar ALA y PBG en orina son suficientes para el diagnostico Muestra: orina de 24 hs Muestra: orina de 24 hs Prueba: reacción de Erlich (PBG) Prueba: reacción de Erlich (PBG)

16 Diagnostico Determinación de la actividad enzimatica y estudio genético para evaluar riesgos individuales Determinación de la actividad enzimatica y estudio genético para evaluar riesgos individuales Actividad enzimática eritocitaria= 50%= confirma el diagnostico de PAI en pacientes con aumento de PBG Actividad enzimática eritocitaria= 50%= confirma el diagnostico de PAI en pacientes con aumento de PBG Realizar diagnostico diferencial con respecto a apendicitis aguda, úlcera gástrica perforada, psicosis Realizar diagnostico diferencial con respecto a apendicitis aguda, úlcera gástrica perforada, psicosis

17 Estrategias terapéuticas Evitar factores desencadenantes Evitar factores desencadenantes Benzodiacepinas Benzodiacepinas En la crisis: Hemina (inhibe ALA sintetasa) En la crisis: Hemina (inhibe ALA sintetasa) Screening familiar Screening familiar

18 Bibliografia Publicacion Porfiria aguda intermitente,un problema diagnostico. Publicacion Porfiria aguda intermitente,un problema diagnostico. Publicacion Acute intermittent porphyria. Publicacion Acute intermittent porphyria. Bioquimica Molecular. Dra. Maria Sofia Gimenez, Dra Fanny Zirulnik, Dra L. oliveros, Dra G. Ciuffo, Dra.Silvia Varas Bioquimica Molecular. Dra. Maria Sofia Gimenez, Dra Fanny Zirulnik, Dra L. oliveros, Dra G. Ciuffo, Dra.Silvia Varas


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