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DIFENILHIDANTOINA Anticonvulsivante, estructuralmente relacionado con los barbitúricos pero con baja actividad hipnótica. Pertenece al grupo de antiarrítmicos.

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1 DIFENILHIDANTOINA Anticonvulsivante, estructuralmente relacionado con los barbitúricos pero con baja actividad hipnótica. Pertenece al grupo de antiarrítmicos

2 DIFENILHIDANTOINA Mecanismo de acción Efecto estabilizador sobre las membranas excitables de diversas células, incluyendo neuronas y miocitos cardíacos Reduce el flujo de reposo de sodio (Na) como las corrientes de Na Inhibe los canales de sodio voltaje dependiente

3 DIFENILHIDANTOINA Toxicocinética Absorción Poco soluble en agua. Es absorbida pobremente en estómago y es relativamente bien absorbida en intestino delgado La absorción suele ser lenta, variable e incompleta

4 DIFENILHIDANTOINA Toxicocinética Distribución Unión a proteínas plasmáticas: 90% Pico plasmático Dosis terapéuticas12 horas Sobredosis 24 a 48 hs se prolonga hasta 7 días Vd: 0.5 a 0.8 L/kg

5 DIFENILHIDANTOINA Toxicocinética MetabolismoHepático Los metabolitos se excretan en la bilis Por metabolismo hepático, a bajas dosis por cinética de 1º orden y a altas dosis por cinética de orden 0

6 DIFENILHIDANTOINA Toxicocinética Excreción Renal Pequeña cantidad se excreta por materia fecal Vida ½ : 6 – 24 horas. En sobredosis aumenta por saturación del proceso de eliminación, con predominio de cinética de orden 0. La toxicidad puede persistir por 7 a 10 días

7 DIFENILHIDANTOINA Cuadro clínico Los efectos tóxicos dependen de la vía de administración, de la exposición y la dosificación

8 DIFENILHIDANTOINA Cuadro clínico Correlación entre niveles plasmáticos de difenilhidantoina y efectos adversos NIVEL PLASMÁTICOEFECTOS ADVERSOS ( g/ml) < 10Usualmente ninguno 10 – 20Ocasionalmente leve nistagmus 20 – 30Nistagmus 30 – 40Ataxia, náuseas, vómitos 40 – 50Letargo, confusión > 50Coma, convulsiones

9 DIFENILHIDANTOINA Toxicidad por vía oral Neurológico Nistagmus Ataxia Vértigo Temblor Alteraciones visuales Delirio Somnolencia Conducta bizarra Convulsiones Coreoatetosis

10 DIFENILHIDANTOINA Toxicidad por vía oral Gastrointestinal Náuseas V ómitos

11 DIFENILHIDANTOINA Toxicidad por vía endovenosa Cuando la infusión pasa los 50 mg/minuto. Debe realizarse con control TA y monitoreo ECG Hipotensión arterial contractilidad miocárdica Prolongación de la conducción atrioventricular Prolongación del intervalo PR Ensanchamiento del QRS

12 DIFENILHIDANTOINA Toxicidad por vía endovenosa El agente utilizado para solubilizar a la difenilhidantoina, el propilenglicol sería el responsable de algunos de los efectos adversos por acción directa sobre el miocardio y por efecto vagal

13 DIFENILHIDANTOINA Laboratorio Determinación de DFH plasmática RT: 10 – 20 g/ml EAB Hepatograma

14 DIFENILHIDANTOINA Tratamiento ABC Colocar SNG, aspirar contenido gástrico Lavado gástrico Carbón activado seriado 1 g/kilo cada 4 horas Sorbitol 70% Purgante salino cada 3 horas


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