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PRINCIPALES AUTOANTICUERPOS EN REUMATOLOGÍA. GRUPOS ESTRUCTURAS ANTIGENICAS AUTOANTICUERPOS A. Factor reumatoideo Fragmento Fc de IgG Ig anti IgG (generalmente.

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1 PRINCIPALES AUTOANTICUERPOS EN REUMATOLOGÍA

2 GRUPOS ESTRUCTURAS ANTIGENICAS AUTOANTICUERPOS A. Factor reumatoideo Fragmento Fc de IgG Ig anti IgG (generalmente IgM) B. Anticuerpos antinucleares 1) Nucleosoma Anti ADN Anti histonas Anti DPN o complejo ADN -Histona (fenómeno LE) 2) Proteínas no histonas asociadas al ADN 2) Proteínas no histonas asociadas al ADN Anticentrómero Anti Scl 70 Anti Ku Antiláminas nucleares 3) Proteínas no histonas asociadas al ARN Anti Sm Anti U1 RNP Anti U2 RNP Anti-hm RNP Anti Ro/SSA Anti La/SSB Anti Jo 1 4) Nucléolos Antinucleolares C. Anticuerpos anticitoplasma de neutrófilo (ANCA) Gránulos azurófilos de los neutrófilos Antiproteasa serina y otros (C- ANCA) Antimieloperoxidasa y otros (P-ANCA) D.Anticuerpos antifosfolípidos Fosfolípidos Anticardiolipinas Anticoagulante lúpico Reaginas causantes de serología luética falsamente positiva.

3 TECNICAS DE DETECCION DE AUTOANTICUERPOS INMUNOFLUORESCENCIA INDIRECTA (IFI) INMUNOFLUORESCENCIA INDIRECTA (IFI) RADIOINMUNOANALISIS (RIA) RADIOINMUNOANALISIS (RIA) AGLUTINACION AGLUTINACION PRECIPITACION EN GEL IMD (inmunodifusiòn) PRECIPITACION EN GEL IMD (inmunodifusiòn) CIE (contrainmunoelectroforesis) CIE (contrainmunoelectroforesis) ELISA ELISA INMUNOBLOTTING INMUNOBLOTTING NEFELOMETRIA-LASER NEFELOMETRIA-LASER INHIBICION COMPETITIVA DE LA ACTIVIDAD ENZIMATICA INHIBICION COMPETITIVA DE LA ACTIVIDAD ENZIMATICA

4 Principales asociaciones clínicas de los autoanticuerpos en enfermedades reumáticas

5 GRUPOSAUTOANTICUERPOSENFERMEDADES A. Factor reumatoideo IgM anti IgG IgM anti IgG Artritis reumatoidea (AR) a títulos altos / Conectivopatias. Vasculitis B. Anticuerpos anti- nucleares Anti ADN nativo Lupus Eritematoso Sistémico (LES) Anti Histonas LES inducido por fármacos / LES / AR / Artritis crónica juvenil Anti RNP Enfermedad mixta del tejido conectivo (EMTC) / LES Anti SM LES Anti RO/SSA Síndrome de Sjögren / LES / Lupus neonatal LES cutáneo subagudo / LES asociado a déficit de Complemento Anti LA/SSB Síndrome de Sjögren / LES Anti SCL 70 Esclerodermia difusa Anti centrómero Esclerodermia forma CREST Anti JO 1 Polimiositis (PM) con enf. pulmonar intersticial AntinucléoloEsclerodermia C. Anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos C. Anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos C -ANCA P-ANCA Predictivo en Granulomatosis de Wegener (GW) Predictivo en otras vasculitis ANCA positivos D. Anticuerpos Antifosfolípidos Anticoagulante Lúpico Anticardiolipina Anti U1 RNP Síndrome antifosfolípido primario / LES EMTC / LES

6 ANTICUERPOS ANTINUCLEO - FAN/ANA PRESENTES EN ENFERMEDADES DEL COLAGENO PRESENTES EN ENFERMEDADES DEL COLAGENO ES UNO DE LOS CRITERIOS DE LA ACR PARA LUPUS ES UNO DE LOS CRITERIOS DE LA ACR PARA LUPUS PRESENTE EN PATOLOGIAS NO REUMATICAS PRESENTE EN PATOLOGIAS NO REUMATICAS PRESENTE EN SUJETOS NORMALES PRESENTE EN SUJETOS NORMALES TITULO ACONSEJADO : 1/80 TITULO ACONSEJADO : 1/80 PREDISPOSICION EN MUJERES PREDISPOSICION EN MUJERES SE INCREMENTA CON LA EDAD SE INCREMENTA CON LA EDAD EN GENERAL SE DA CON TITULOS BAJOS EN GENERAL SE DA CON TITULOS BAJOS

7 ANTICUERPOS ANTINUCLEARES PATENTES HOMOGÉNEA (DNA- HISTONAS) PERISFERICA (DNA NATIVO) MOTEADA(SM-RNP) NUCLEOLAR (RNP - NUCLEOLAR) CENTROMERO, CROMOSOMAS HUSO MITOTICO, etc

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15 ANTICUERPOS ANTINUCLEARES UTILIDAD DIAGNOSTICA LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO 99 % SJOGREN 50% LUPUS ERITEMATOSO INDUCIDO ESCLERODERMIA C.R.E.S.T. ARTRITIS REUMATOIDEA % OTRAS COLAGENOPATIAS: HEPATITIS CRÓNICA ACTIVA(50-60 %) CIRROSIS BILIAR PRIMARIA MIASTENIA GRAVIS TIROIDITIS DE HASHIMOTO ANTICUERPOS ANTINUCLEARES UTILIDAD DIAGNOSTICA LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO 99 % SJOGREN 50% LUPUS ERITEMATOSO INDUCIDO ESCLERODERMIA C.R.E.S.T. ARTRITIS REUMATOIDEA % OTRAS COLAGENOPATIAS: HEPATITIS CRÓNICA ACTIVA(50-60 %) CIRROSIS BILIAR PRIMARIA MIASTENIA GRAVIS TIROIDITIS DE HASHIMOTO

16 FACTORES ANTINUCLEARES - INTERPRETACIÓN A TITULOS MAYOR A 1/100 SIGNIFICADO CLINICO A TITULOS MAYOR A 1/100 SIGNIFICADO CLINICO FALSOS NEGATIVOS MALA TECNICA Mala fijación del Sustrato (Ac: constituy plasmat Ro) FALSOS NEGATIVOS MALA TECNICA Mala fijación del Sustrato (Ac: constituy plasmat Ro) FALSOS POSITIVOS MAYOR DE 60 AÑOS (a titulos bajos) Embarazo Drogas inductoras(Lupus-like) Procainamida, Hidralazina, etc

17 ANTICUERPOS anti - DNA Existen 2 tipos de Anticuerpos: a) ds DNA especifico para SLE Existe correlaciòn con la patologìa. b) ss DNA No especifico de SLE Se encuentra en otras enfermedades autoinmunes

18 METODOS DE DETECCION DE DNA INMUNOFLUORESCENCIA INDIRECTA-(IFI) INMUNOFLUORESCENCIA INDIRECTA-(IFI) Crithidia Lucilliae Crithidia Lucilliae RADIOINMUNOENSAYO - (ENSAYO DE Farr) METODO DE REFERENCIA RADIOINMUNOENSAYO - (ENSAYO DE Farr) METODO DE REFERENCIA ELISA ELISA

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21 ANTICUERPOS Anti ENA Inmunodifusion radial(IDR) Inmunodifusion radial(IDR) Enzimoinmunoensayo(ELISA) Enzimoinmunoensayo(ELISA) Inmunoblotting Inmunoblotting

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26 ANCA ANTICUERPOS ANTICITOPLASMA ANTICUERPOS ANTICITOPLASMA LEUCOCITOS NEUTROFILOS LEUCOCITOS NEUTROFILOS ESPECIFICIDAD CONTRA GRANULOS ESPECIFICIDAD CONTRA GRANULOS CITOPLASMA DE NEUTROFILOS CITOPLASMA DE NEUTROFILOS LISOSOMAS DE MONOCITOS LISOSOMAS DE MONOCITOSTÉCNICA IFI IFI RIA RIA ELISA ELISA WESTERN BLOTT WESTERN BLOTT

27 ANCA: PATENTES IFI Y ANTIGENOS ANCA: PATENTES IFI Y ANTIGENOS p(ANCA) MIELOPEROXIDASA, ELASTASA LACTOFERRINA, CATEPSINA G Y LISOZIMA LACTOFERRINA, CATEPSINA G Y LISOZIMA c (ANCA) PROTEINASA - 3 Gs (ANA) FAN X (ANCA) MEZCLA DE PATENTE c Y p

28 AUTOANTICUERPOS EN VASCULITIS AUTOANTICUERPOS EN VASCULITIS Marcadores: Proteinasa -3 ( Granulomatosis de Wegener) Proteinasa -3 ( Granulomatosis de Wegener) Mieloperoxidasa (Poliangeitis microscopica, Mieloperoxidasa (Poliangeitis microscopica, Goodpasture) Goodpasture)

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31 SINDROME ANTIFOSFOLIPIDO APS PRIMARIO: APS PRIMARIO: sin otra patologìa sistèmica sin otra patologìa sistèmica APS SECUNDARIO: APS SECUNDARIO: se presenta en otras patologìas (por ej: LES)

32 CLASIFICACION DE APL TEST FALSOS POSITIVOS PARA SIFILIS (VDRL) TEST FALSOS POSITIVOS PARA SIFILIS (VDRL) ANTICOAGULANTE LUPICO(LACs) ANTICOAGULANTE LUPICO(LACs) ANTICUERPOS ANTICARDIOLIPINAS ANTICUERPOS ANTICARDIOLIPINAS

33 TEST DE LABORATORIO PARA APS ANTICOAGULANTE LUPICO ANTICOAGULANTE LUPICO ANTICARDIOLIPINA – mas especifico y sensible, positivo en 80-90%. ANTICARDIOLIPINA – mas especifico y sensible, positivo en 80-90%. ANTI BETA- 2 GPI – mas especifico. ANTI BETA- 2 GPI – mas especifico.

34 SINDROME ANTIFOSFOLIPIDO CRITERIOS PARA SAF según SAPPORO( A. Rheum. 1999,42: 1309,11 ) CRITERIOS PARA SAF según SAPPORO( A. Rheum. 1999,42: 1309,11 )

35 CLINICA: CLINICA: TROMBOSIS VASCULAR ( arterial o venosa ) TROMBOSIS VASCULAR ( arterial o venosa ) ABORTOS RECURRENTES ESPONTÁNEOS ABORTOS RECURRENTES ESPONTÁNEOS LABORATORIO: LABORATORIO: ANTICOAGULANTE LUPICO: En mas de 2 oportunidades, separadas en por lo menos 6 semanas.- ANTICOAGULANTE LUPICO: En mas de 2 oportunidades, separadas en por lo menos 6 semanas.- Anti CARDIOLIPINAS IgG – IgM: Anti CARDIOLIPINAS IgG – IgM: Considerar titulos moderado o alto,en al menos 2 oportunidades, separadas en mas de 6 semansas.- Considerar titulos moderado o alto,en al menos 2 oportunidades, separadas en mas de 6 semansas.- El ensayo de ELISA debe estar estandarizado con cardiolipinas dependientes de Beta-2 glicoproteina El ensayo de ELISA debe estar estandarizado con cardiolipinas dependientes de Beta-2 glicoproteina

36 ISOTIPOS Ig G unidades GPL Ig M unidades MPL Ig M unidades MPL Ig A unidades APL Ig A unidades APL TITULOS NEGATIVO MENOR de 10 u. NEGATIVO MENOR de 10 u. POSITIVO DEBIL a 20 u. POSITIVO DEBIL a 20 u. POSITIVO MODERADO a 80 u. POSITIVO MODERADO a 80 u. POSITIVO FUERTE MAYOR de 80 u. POSITIVO FUERTE MAYOR de 80 u.

37 ARTRITIS REUMATOIDEA AGLUTINACION - - LATEX AR - VALOR NORMAL ( mayor de1/160) - GLOBULOS ROJOS - R. RAGAN ( mayor de 1/32) FACTOR REUMATOIDEA POR ELISA ( G/ A/ M ) AntI FACTOR PERINUCLEAR ( Tecnica de Inmunofluorescencia) ANTI KERATINA - ( Tecnica de Inmunofluorescencia) ANTI PEPTIDOS CITRULINADOS ( CCP ) ELISA

38 ANTICUERPOS ANTICITRULINA(CCP) DETECTABLE PARA VARIOS TEST. TODOS DIRIGIDOS CONTRA PROTEINA CITRULINADAS

39 CCP Marcador altamente especifico para RA Marcador altamente especifico para RA Presente en enfermedad temprana Presente en enfermedad temprana Puede ser positivo en RA seronegativa Puede ser positivo en RA seronegativa Predice enfermedad erosiva Predice enfermedad erosiva

40 Anti-CCP : conclusion Anticuerpos CCP sensibilidad similar al FR Anticuerpos CCP sensibilidad similar al FR Anticuerpos CCP especificidad superior al FR Anticuerpos CCP especificidad superior al FR Hay selectividad para los autoantigenos citrulinados en RA Hay selectividad para los autoantigenos citrulinados en RA

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42 Hepatitis autoinmune Tipo I

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44 AMA en CBP


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