PRINCIPALES AUTOANTICUERPOS EN REUMATOLOGÍA

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1 PRINCIPALES AUTOANTICUERPOS EN REUMATOLOGÍA

2 ESTRUCTURAS ANTIGENICAS
GRUPOS ESTRUCTURAS ANTIGENICAS AUTOANTICUERPOS A. Factor reumatoideo Fragmento Fc de IgG Ig anti IgG (generalmente IgM) B. Anticuerpos antinucleares 1) Nucleosoma Anti ADN Anti histonas Anti DPN o complejo ADN -Histona (fenómeno LE) 2) Proteínas no histonas asociadas al ADN  Anticentrómero Anti Scl 70 Anti Ku Antiláminas nucleares 3) Proteínas no histonas asociadas al ARN Anti Sm Anti U1 RNP Anti U2 RNP Anti-hm RNP Anti Ro/SSA Anti La/SSB Anti Jo 1 4) Nucléolos Antinucleolares C. Anticuerpos anticitoplasma  de neutrófilo (ANCA) Gránulos azurófilos de los neutrófilos Antiproteasa serina y otros (C-ANCA) Antimieloperoxidasa  y otros (P-ANCA) D.Anticuerpos antifosfolípidos Fosfolípidos Anticardiolipinas Anticoagulante lúpico Reaginas causantes de serología luética falsamente positiva.

3 TECNICAS DE DETECCION DE AUTOANTICUERPOS
INMUNOFLUORESCENCIA INDIRECTA (IFI) RADIOINMUNOANALISIS (RIA) AGLUTINACION PRECIPITACION EN GEL IMD (inmunodifusiòn) CIE (contrainmunoelectroforesis) ELISA INMUNOBLOTTING NEFELOMETRIA-LASER INHIBICION COMPETITIVA DE LA ACTIVIDAD ENZIMATICA

4 Principales asociaciones clínicas de los autoanticuerpos en enfermedades reumáticas

5 B. Anticuerpos anti- nucleares Anti ADN nativo
GRUPOS AUTOANTICUERPOS ENFERMEDADES A. Factor reumatoideo IgM anti IgG  Artritis reumatoidea (AR) a títulos altos / Conectivopatias. Vasculitis B. Anticuerpos anti- nucleares Anti ADN nativo Lupus Eritematoso Sistémico (LES) Anti Histonas LES inducido por fármacos / LES / AR / Artritis crónica juvenil Anti RNP Enfermedad mixta del tejido conectivo (EMTC) / LES Anti SM LES Anti RO/SSA Síndrome de Sjögren / LES / Lupus neonatal LES cutáneo subagudo / LES asociado a déficit de Complemento Anti LA/SSB Síndrome de Sjögren / LES Anti SCL 70 Esclerodermia difusa Anti centrómero Esclerodermia forma CREST Anti JO 1 Polimiositis (PM) con enf. pulmonar intersticial Antinucléolo Esclerodermia C. Anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos  C -ANCA P-ANCA Predictivo en Granulomatosis de Wegener (GW) Predictivo en otras vasculitis ANCA positivos D. Anticuerpos Antifosfolípidos Anticoagulante Lúpico Anticardiolipina  Anti U1 RNP Síndrome antifosfolípido primario / LES  EMTC / LES

6 ANTICUERPOS ANTINUCLEO - FAN/ANA
PRESENTES EN ENFERMEDADES DEL COLAGENO ES UNO DE LOS CRITERIOS DE LA ACR PARA LUPUS PRESENTE EN PATOLOGIAS NO REUMATICAS PRESENTE EN SUJETOS NORMALES TITULO ACONSEJADO : 1/80 PREDISPOSICION EN MUJERES SE INCREMENTA CON LA EDAD EN GENERAL SE DA CON TITULOS BAJOS

7 ANTICUERPOS ANTINUCLEARES   PATENTES   HOMOGÉNEA (DNA- HISTONAS) PERISFERICA (DNA NATIVO)  MOTEADA(SM-RNP)  NUCLEOLAR (RNP - NUCLEOLAR)  CENTROMERO, CROMOSOMAS  HUSO MITOTICO, etc

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15 ANTICUERPOS ANTINUCLEARES UTILIDAD DIAGNOSTICA   LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO 99 % SJOGREN 50% LUPUS ERITEMATOSO INDUCIDO ESCLERODERMIA C.R.E.S.T. ARTRITIS REUMATOIDEA % OTRAS COLAGENOPATIAS:  HEPATITIS CRÓNICA ACTIVA(50-60 %) CIRROSIS BILIAR PRIMARIA MIASTENIA GRAVIS TIROIDITIS DE HASHIMOTO

16 FACTORES ANTINUCLEARES - INTERPRETACIÓN
A TITULOS MAYOR A 1/ SIGNIFICADO CLINICO     FALSOS NEGATIVOS MALA TECNICA Mala fijación del Sustrato (Ac: constituy plasmat Ro)   FALSOS POSITIVOS MAYOR DE 60 AÑOS (a titulos bajos) Embarazo Drogas inductoras(Lupus-like) Procainamida, Hidralazina, etc

17 ANTICUERPOS anti - DNA a) ds DNA b) ss DNA
Existen 2 tipos de Anticuerpos: a) ds DNA especifico para SLE Existe correlaciòn con la patologìa. b) ss DNA No especifico de SLE Se encuentra en otras enfermedades autoinmunes

18 METODOS DE DETECCION DE DNA
INMUNOFLUORESCENCIA INDIRECTA-(IFI) Crithidia Lucilliae RADIOINMUNOENSAYO - (ENSAYO DE Farr) METODO DE REFERENCIA ELISA

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21 ANTICUERPOS Anti ENA Inmunodifusion radial(IDR)
Enzimoinmunoensayo(ELISA) Inmunoblotting

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26 ANCA TÉCNICA ANTICUERPOS ANTICITOPLASMA LEUCOCITOS NEUTROFILOS
ESPECIFICIDAD CONTRA GRANULOS CITOPLASMA DE NEUTROFILOS LISOSOMAS DE MONOCITOS TÉCNICA IFI RIA ELISA WESTERN BLOTT

27 ANCA: PATENTES IFI Y ANTIGENOS p(ANCA)
MIELOPEROXIDASA, ELASTASA LACTOFERRINA, CATEPSINA G Y LISOZIMA  c (ANCA) PROTEINASA - 3 Gs (ANA) FAN X (ANCA) MEZCLA DE PATENTE c Y p

28 AUTOANTICUERPOS EN VASCULITIS
Marcadores: Proteinasa -3 ( Granulomatosis de Wegener) Mieloperoxidasa (Poliangeitis microscopica, Goodpasture)

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31 SINDROME ANTIFOSFOLIPIDO
APS PRIMARIO: sin otra patologìa sistèmica APS SECUNDARIO: se presenta en otras patologìas (por ej: LES)

32 CLASIFICACION DE APL TEST FALSOS POSITIVOS PARA SIFILIS (VDRL)
ANTICOAGULANTE LUPICO(LACs) ANTICUERPOS ANTICARDIOLIPINAS

33 TEST DE LABORATORIO PARA APS
ANTICOAGULANTE LUPICO ANTICARDIOLIPINA – mas especifico y sensible, positivo en 80-90%. ANTI BETA- 2 GPI – mas especifico.

34 SINDROME ANTIFOSFOLIPIDO
CRITERIOS PARA SAF según SAPPORO( A. Rheum. 1999,42: 1309,11 )

35 Anti CARDIOLIPINAS IgG – IgM:
CLINICA: TROMBOSIS VASCULAR ( arterial o venosa ) ABORTOS RECURRENTES ESPONTÁNEOS LABORATORIO: ANTICOAGULANTE LUPICO: En mas de 2 oportunidades, separadas en por lo menos 6 semanas.- Anti CARDIOLIPINAS IgG – IgM: Considerar titulos moderado o alto,en al menos 2 oportunidades, separadas en mas de 6 semansas.- El ensayo de ELISA debe estar estandarizado con cardiolipinas dependientes de Beta-2 glicoproteina

36 ISOTIPOS Ig G unidades GPL
Ig M unidades MPL Ig A unidades APL TITULOS NEGATIVO MENOR de 10 u. POSITIVO DEBIL a 20 u. POSITIVO MODERADO a 80 u. POSITIVO FUERTE MAYOR de 80 u.

37 ARTRITIS REUMATOIDEA AGLUTINACION LATEX AR - VALOR NORMAL ( mayor de1/160) GLOBULOS ROJOS - R. RAGAN ( mayor de 1/32) FACTOR REUMATOIDEA POR ELISA ( G/ A/ M ) AntI FACTOR PERINUCLEAR ( Tecnica de Inmunofluorescencia) ANTI KERATINA - ( Tecnica de Inmunofluorescencia) ANTI PEPTIDOS CITRULINADOS ( CCP ) ELISA

38 ANTICUERPOS ANTICITRULINA(CCP)
DETECTABLE PARA VARIOS TEST. TODOS DIRIGIDOS CONTRA PROTEINA CITRULINADAS

39 CCP Marcador altamente especifico para RA
Presente en enfermedad temprana Puede ser positivo en RA seronegativa Predice enfermedad erosiva

40 Anti-CCP : conclusion Anticuerpos CCP sensibilidad similar al FR
Anticuerpos CCP especificidad superior al FR Hay selectividad para los autoantigenos citrulinados en RA

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42 Hepatitis autoinmune Tipo I

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44 AMA en CBP