Dr. Adolfo Pacheco Salazar Reumatología HCG

Presentación del tema: "Dr. Adolfo Pacheco Salazar Reumatología HCG"— Transcripción de la presentación:

1 Dr. Adolfo Pacheco Salazar Reumatología HCG
Autoinmunidad Dr. Adolfo Pacheco Salazar Reumatología HCG

2 Enfermedades Autoinmunes
Definición Grupo heterogéneo de trastornos en los que el reconocimiento de los autoantígenos por los linfocitos tiene un papel central en el daño patológico de los órganos

3 Clasificación Órgano específicas Sistémicas Enfermedad de Addison
Esclerosis múltiple Anemia perniciosa Enfermedad celíaca CUCI, Crohn Enfermedad de Goodpasture Cirrosis biliar primaria Hepatitis autoinmune Miastenia gravis Diabetes mellitus tipo 1 Tiroiditis de Hashimoto Enfermedad de Graves Lupus eritematoso sistémico Esclerosis sistémica Síndrome de Sjögren Miopatías inflamatorias

4 Clasificación según mecanismo
Mediadas por autoanticuerpos Mediadas por células T autorreactivas

5 Patogénesis La clave de la patogénesis de la mayor parte de enfermedades autoinmunitarias parece ser la aparición de células T CD4+ autorreactivas funcionales

6 Patogénesis

7 Genética de la enfermedad autoinmunitaria
Enfermedades autoinmunitarias Rasgos genéticos complejos No se heredan de forma mendeliana simple Baja penetrancia de cada gen contribuyente Pequeño aumento en la probabilidad de expresión de la enfermedad dado por un alelo Heterogeneidad genética Mismo fenotipo es consecuencia de genes diferentes

8 Asociaciones Genes del MHC Artritis reumatoide
HLA-DR1, DR4, DR10, DR14 Comparten una secuencia en las posiciones en la tercera región hipervariable del gen DRB1, Epítopo compartido Lupus eritematoso sistémico HLA-DR3

9 Papel de las moléculas del MHC
Moléculas MHC asociadas con la enfermedad pueden presentar péptidos propios a células T autorreactivas Alelos del MHC de clase II pueden aumentar selección positiva o disminuir selección negativa de células T autorreactivas

10 Otros genes Deficiencias de alelos de C1q, C1r/C1s Mutaciones en Fas
Síndrome semejante a LES Defectos en eliminación de células apoptósicas, restos celulares, inmunocomplejos Mutaciones en Fas Células T y B autorreactivas no sufren apoptosis

11 Influencias ambientales
Infecciones Liberación de antígenos secuestrados Mejora capacidad de presentar autoantígenos Liberación de citocinas activa células inflamatorias Respuesta inmunitaria al patógeno puede inducir reacción cruzada contra antígeno propio

12 Mimetismo molecular Determinantes de un agente infeccioso mimeticen a un antígeno del huésped y desencadenen clones autorreactivos de células T

13 Infecciones y LES Epstein-Barr
Mayor prevalencia en pacientes lúpicos Linfocitos T CD8+ clonalmente expandidos de pacientes lúpicos se dirigen contra proteínas del EBV Exacerbaciones de LES tras infecciones víricas, bacterianas

14 Antígenos expresados durante la lesión tisular
Antígenos secuestrados Péptidos de los órganos que no son presentados en el timo durante la selección Nuevos determinantes antigénicos Creados por proteólisis durante la respuesta inflamatoria Modificación postraducción Péptidos sufren glicosilación, citrulinación