DISCUSIÓN POSTERS CÁNCER DE PULMÓN Título de la diapositiva en dos líneas DISCUSIÓN POSTERS CÁNCER DE PULMÓN Rosario García Campelo HOSPITAL UNIVERSITARIO A CORUÑA, CHUAC, INIBIC MADRID, 28 Octubre 2018

Disclosure Information Consultant or Advisory Role/ speaker: Roche, Pfizer, Astra Zeneca, BI, BMS, MSD, Takeda

Posters Destacados ASTRIS: Osimertinib en pacientes EGFR T790M previamente tratados RWD Vicente D, et al . CHECKMATE 227 Paz Ares, et al. Detección 790M con PCR ultrasensible Palanca S, et al. Inhibidores de ALK en pacientes ALK positivo, RWD Mosquera J, et al. Erlotinib+Ramucirumab en pacientes con mut EGFR: estudio fase Ib Ponce S, et al. Resultados post-progresión estudio FLAURA Cobo M, et al. 1 2 3 4 5 6

Afatinib Erlotinib Gefitinib A+E/G Dacomitinib Osimertinib

Cobo M, et al. Estudio FLAURA: resultados postprogresión

Ponce et al. Erlotinib+Ramucirumab en CNMP EGFR mut

EGFR TKI y antiangiogénicos LA COMBINACIÓN FUNCIONA… Treatment N RR (%) PFS (months) JO25567 Phase II Erlotinib + BVZ Erlotinib 154 69 63 p=0.4951 16 9.7 HR: 0.54, p=0.0015 BELIEF 109 78 13.2 16 in T790M+ OLCS1001 Gefitinib + BVZ 42 73.8 14.4 Del19 vs. L858R 18 vs. 9.4 NEJ 026 Phase III Erlotinib+BVZ 224 72.3 66.1 16.9 13.3 HR 0.605, p 0.015 Seto et al. Lancet Oncol 2014 Stahel et al. Lancet Resp Medi 2017 Icchiara et al. J Thorac Oncol 2015 Furuya N, et al. ASCO 2018

MECANISMOS DE RESISTENCIA A ITK EGFR… AVANZANDO EN CONOCIMIENTO BIOLÓGICO Blakely & Bivona, Cancer Disc 2012 Oxnard et al., Clin Cancer Res 2011 Yu et al., Clin Cancer Res 2013 Camidge et al., Nat Rev Clin Oncol 2014 Stewart et al., TLCR 2017 Westober D, et al. Ann Oncol 2018

Vicente D, et al. ASTRIS: estudio de práctica clínica real con osimertinib, en CNMP EGFR-T790M mutados: Seguridad y eficacia de los p incluidos en España.

CONSISTENCIA CONCORDANCIA CONVINCENTE EN POBLACIÓN PREVIAMENTE TRATADA, EGFR T790M+…OSIMERTINIB HA DEMOSTRADO CONSISTENCIA CONCORDANCIA CONVINCENTE AURA Phase I AURA extension T790M+ AURA 2 T790M+ AURA 3 ASTRIS N 253 T790M+: 138 201 210 419 (279 Osi) 131 ORR 51% T790M+ 61% T790M- 21% 62% 70% 71% 56,8% PFS 8.2m T790M+: 9.6m T790M-: 2.8m 12.3m 9.9m 10.1m 10.4

Palanca et al DETECCIÓN DE LA MUTACIÓN T790M MEDIANTE APROXIMACIONES DE PCR-ULTRASENSIBLE COMO PREDICTOR DE EFICACIA EN PACIENTES CON CÁNCER DE PULMÓN NO MICROCÍTICO TRATADOS CON INHIBIDORES TIROSINA QUINASA DE EGFR MATERIALES Y MÉTODOS 73 tumores con muestras de calidad para detección de EGFR-T790M al diagnóstico 31 tumores con enfermedad avanzada. 20 p muestras de biopsia líquida en la progresión a ITKs. Los estudios EGFR-T790M se realizaron mediante Cobas® EGFR Mutation Test v2 (Roche), ddPCR (BioRad) y PNA Clamp TaqMan Assay (ThermoFisher) RESULTADOS El análisis de EGFR-T790M en 65 tumores-FFPE determinó una concordancia del 93.85% En 31 tumores-FFPE al diagnóstico con enfermedad avanzada, EGFR-T790M se identificó en el 25.8%. Los estudios en biopsia líquida a la progresión identificaron la T790M en 41.18% mediante Cobas y 52.94% mediante ddPCR CONCLUSIONES Las aproximaciones de PCR-ultrasensible validadas fueron efectivas para la detección de EGFR-T790M tanto muestras FFPE en el momento del diagnóstico como en biopsias líquidas a la progresión. La detección de EGFR-T790M pre-tratamiento sustenta el modelo de selección versus adquisición. Asimismo, la presencia de EGFR-T790M pre-tratamiento parece respaldar una progresión más indolente y un mejor pronóstico

35% M1 cerebrales en el momento dx Edad media 56 años 50.7% mujeres Mosquera et al. EFECTIVIDAD DE LOS INHIBIDORES DE TIROSIN KINASA EN UNA COHORTE DE PACIENTES ESPAÑOLES CON CÁNCER DE PULMÓN NO CÉLULA PEQUEÑA ALK POSITIVO 148 ALK+ NSCLC 35% M1 cerebrales en el momento dx Edad media 56 años 50.7% mujeres 58,1 no fumadores 85,3% reciben ITK en 1ª o 2ª línea de tto SG 45m 2nd ALKi and beyond 89.6m No 2nd ALKi 28.2m BSC post Crizo19.6m Gainor J, et al. CCR 2015 Duruisseau M, et al. Oncotarget 2017

Paz Ares L, et al CheckMate 227: Nivolumab + ipilimumab frente a quimioterapia basada en doblete de platino como tratamiento de primera línea para el cáncer de pulmón no microcítico avanzado con alta carga mutacional tumoral

Algunas reflexiones sobre CM227…y TMB Introduce nivolumab + ipilimumab como una nueva opción terapéutcia en primer línea en paciente con CNMP avanzado con TMB ≥10 mut/Mb Beneficio duradero, preservando la quimioterapia para opciones de 2ª línea Necesitamos datos de SG?...No olvidemos con en el CM026, la SLG por TMB no se correlacionó con SG Acceso a análisis de TMB, validación analítica, estandarización, coste…. ESE ES EL GRAN RETO Necesita TMB validación prospectiva?

ePosters Rogado J, et al. Cucurull M, et al. Gorospe I, et al CNMP ALK positivo y afectación cerebral: 7 años de experiencia Pertejo A, et al. ¿Influyen las líneas previas recibidas a Nivolumab en el intervalo libre de progresión en pacientes con CNMP? Rogado J, et al. Experiencia unicéntrica en el tratamiento con nivolumab del carcinoma de pulmón no células pequeñas en 2ª línea o posterior  Ayala de Miguel P, et al. Efectividad de nivolumab en función de la línea de tratamiento y el intervalo libre de progresión (ilp) a la primera línea en una cohorte de pacientes (p) con carcinoma de pulmón de célula no pequeña (cpncp) avanzado  Cucurull M, et al. Experiencia unicéntrica con pembrolizumab en carcinoma de pulmón  Gorospe I, et al Eficacia de la inmunoterapia en Cáncer de Pulmón. Real World Data.    Morales R, et al. Experiencia con nivolumab tras quimioterapia en cáncer de pulmón no microcítico en la práctica clinica habitual.  Quilez A Índice neutrófilos-plaquetas (NPS) como marcador pronóstico en pacientes con cáncer de pulmón no célula pequeña (CPNCP) tratados con inmunoterapia  Sotelo M, et al. Efectos adversos inmunorelacionados y supervivencia en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico tratados con inmunoterapia  Meilán M, et al. Osimertinib en pacientes con adenocarcinoma pulmonar con mutación t790m en H.General de Albacete  Riesco B, et al. Alfaro C, et al. El impacto de las terapias dirigidas en la práctica clínica habitual    Rogado J, et al. Estudio retrospectivo de eficacia y tolerabilidad en la práctica clinical con 3 ITK con CNMP con mut EGFR en 1ª línea tratamiento Espinosa J, et al. Implicaciones patogénicas de la hiperreactividad bronquial en el cáncer de pulmón no microcítico con mutaciones activadoras del gen EGFR Gomez A, et al. Análisis retrospectivo de pacientes con CNMP con mutaciones EGFR poco comunes Angelats L, et al. Toxicidad a inhibidores TKI en una cohorte de pacientes con CNMP ALK positivo

ePosters Fernandez M, et al. Portela J, et al . Gutierrez L , et al. Descripción de las características epidemiológicas e identificación de factores predictivos de supervivencia en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico menores de 50 años  Función pulmonar como valor pronóstico en pacientes con cáncer de pulmón localmente avanzado tratados con quimio-radioterapia  Portela J, et al . Gemcitabina + irinotecán en la segunda línea del carcinoma microcítico de pulmón. experiencia de nuestro hospital y revisión de la literatura  Losada B, et al. Gutierrez L , et al. Experiencia clínica con nintedanib en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico  Nuñez B, et al. CMP: ¿algo nuevo en las últimas décadas? Galan R, et al . Análisis de supervivencia en Carcinoma Microcítico de pulmón. En busca de un modelo pronóstico

It is very difficult to slow down It is very difficult to slow down. The practice of medicine is like heart muscle contraction, it´s all or none Alexis Carrel (1873-1944)