TRATAMIENTO PERSONALIZADO EN CANCER DE PULMON. TRATAMIENTO EN EVOLUCION Equipos multidisciplinarios – Neumonólogo clínico y endoscopista, Radiólogo, cirujano,

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1 TRATAMIENTO PERSONALIZADO EN CANCER DE PULMON

2 TRATAMIENTO EN EVOLUCION Equipos multidisciplinarios – Neumonólogo clínico y endoscopista, Radiólogo, cirujano, AP, Oncología Descubrimiento de nuevas aberraciones moleculares – Nuevas dianas – Biomarcadores predictores Avances tecnológicos – Mejor perfil tumoral – Tratamientos más efectivos

3 MUTACIONES DEL EGFR (HER1) La activación de este receptor inhibe la apoptosis, produciendo la supervivencia celular Mutaciones por ampliación génica (10-12% de los tumores), T790M +, vía alternativa, transformación a SCLC Con la mutación T790M hay un cambio estructural del bolsillo para la ATP

4 TKI Inhibidores de la tirosinkinasa Unión a la porción interna tirosinkinasa del EGFR, impidiendo la fosforilación de mensajeros secundarios Sólo indicados ante confirmación de mutación EGFR (sino, les va peor) Primera generación: gefitinib, erlotinib – Unión reversible a TK Segunda generación: afatinib – Unión irreversible – Actúa además sobre HER2 y HER4 Tercera generación: roceletinib, AZD9291 – Actúan sobre EGFR T790M +, con poca actividad en los wild-type

5 Ante la progresión intra-tratamiento se debe rebiopsiar para identificar el mecanismo de resistencia – En algunos casos se está probando realizar biopsia líquida con genotipificación no invasiva Con la mutación C797S hay un cambio estructural del EGFR, haciendo inefectivo el tratamiento con TKI de 3era generación

6 ALK Su mutación se debe a una traslocación génica que resulta en un oncogen fusionado, transcribiendose una TK constatemente activa Pacientes jóvenes, noTBQ o TBQ “leves, adenocarcinoma Inhibidores: – Primera generación: crizotinib – Segunda generación: alectinib, ceritinib – Actividad contra ALK y EGFR: brigatinib

7 MET Mutaciones somáticas en el exon 14 de gen MET (necesaria para ser reconocida por la ubiquitina), resultando en activación de la actividad kinasa de MET Pacientes añosos, adenocarcinoma Responden a inhibidores de MET

8 RET – 0,5% tumores, mutación V600E – Igual prevalencia en TBQ y noTBQ – Responden a inhibidores específicos HER2 – 1-2% tumores, mutación activadora del exon 20 – Buena respuesta a trastuzumab con/sin QT