Glioblastoma Multiforme

Presentación del tema: "Glioblastoma Multiforme"— Transcripción de la presentación:

1 Glioblastoma Multiforme
Hacia una nueva era en el tratamiento médico de los Gliomas de Alto Grado Glioblastoma Multiforme Raquel Luque Caro Oncología Médica, H. U. Virgen de las Nieves, Granada

2 Disclosure Information
No tengo conflicto de intereses

3 Tratamiento estándar GB recién dx
Stupp y cols. N Engl J Med 2005; 352: 987 Stupp y cols. Lancet Oncol 2009; 10:459 Cx  RT + TMZ  TMZ x 6 -12c

4 Tratamiento estándar de GB recurrente GBr
¡ Ninguno ! Temozolamida Nitrosoureas Bevacizumab

5 Enzastaurina Cilengitide Erlotinib Vorinostat Galunisertib Sorafenib Cediranib

6 Nueva era Factores moleculares Antiangiogénicos Terapias frente EGFR
Inmunoterapia Otros

7 Nueva era Factores moleculares Antiangiogénicos Terapias frente EGFR
Inmunoterapia Otros

8 Clasificación OMS 2016 Presentado por Sandro Santagata en ASCO 2018

9 Clasificación OMS 2016 IDH

10 IDH factor px

11 Estudios deben incorporar
Nueva era Estudios deben incorporar nueva clasificación IDH Factores moleculares Antiangiogénicos Terapias frente EGFR Inmunoterpia Otros

12 Nueva era Factores moleculares Antiangiogénicos Terapias frente EGFR
Inmunoterapia Otros

13 Bevacizumab

14 Bevacizumab GB recién dx
AVAglio RTOG 0825 ¿Stupp +/- Beva? SG - NO DIFERENCIAS SLP AVAglio + RTOG - RTOG: BEVA deletéreo !! N Engl J Med 2014;370: N Engl J Med 2014;370:

15 Bevacizumab GBr Bevacizumab GBr N Engl J Med 2017;377:

16 Nueva era Factores moleculares Antiangiogénicos Terapias frente EGFR
Inmunoterapia Otros Seguir… Selección pacientes Combinación

17 Nueva era Factores moleculares Antiangiogénicos Terapias frente EGFR
Inmunoterapia Otros

18 EGFR … Hasta ahora GB: amplificación EGFR en 40- 55%
mutación más frecuente deleción EGFR vIII (20-30%) … Hasta ahora Ac  problema: deleción en dominio unión TKI  BHE, activos en otras mutaciones Oncogene March ; 37(12): 1561–1575.

19 Rindopepimut. Fase III ACT IV
GB recién dx 745 pac EGFR vIII 371 vs 374 pac MRD 195 vs 210 pac en pacientes con MRD MRD: enfermedad mínima residua l  < 2 cm

20 No usar fármacos frente a una sola diana Combinaciones SRD
SG ESTUDIO NEGATIVO NO diferencias en la SG en pacientes con MRD. Tampoco en población por ITT. También negativos los objetivos secundarios: SLP y TR. MRD In the small subset of patients with available post­treatment tumour sample, EGFRvIII expression established by RT­PCR was undetectable after treatment for 21 (57%) of 37 patients given rindopepimut and 23 (59%) of 39 patients in the control group. ITT Concluyen: Estudio negativo No usar fármacos frente a una sola diana Combinaciones SRD Lancet Oncol. 2017; 18:

21 Depatuximab-mafodotin
Ac monoclonal conjugado : Ac frente a EGFR amplificado + agente citotóxico antimicrotúbulo

22 Depatuximab-mafodotin
GBr

23 Depatuximab-mafodotin Resultados Intellance-II
14.9 vs 9.5 m p 0.046

24 Necesidad de más ensayos
Nueva era Factores moleculares Antiangiogénicos Terapias frente EGFR Inmunoterapia Otros Necesidad de más ensayos Bx GBr Combinar Depatux-M

25 Nueva era Factores moleculares Antiangiogénicos Terapias frente EGFR
Inmunoterapia Otros

26 Inmunoterapia en GB Lim et al. Nat Rev Clin Oncol. 2018 Apr 11.
DOI: /s

27 Inmunoterapia en GB Vacunas peptídicas: Rindopepimut
Vacunas células dendríticas Lim et al. Nat Rev Clin Oncol Apr 11. DOI: /s

28 Inmunoterapia en GB Inmunoterapia en GB GBr Nivo  no superior Beva
Pembro vs Pembro + Beva  Pembro poco activo Omuro y cols. Neuro Oncol. 2018; 20(5): 686. Reardon y cols. ASCO 2018 Lim et al. Nat Rev Clin Oncol Apr 11. DOI: /s

29 Inmunoterapia en GB Lim et al. Nat Rev Clin Oncol. 2018 Apr 11.
DOI: /s

30 Nueva era Factores moleculares Antiangiogénicos Terapias frente EGFR
Inmunoterapia Otros Estudios en marcha Inhibidores checkpoint no parecen activos en GBr Problema: coste tecnológico y económico

31 Nueva era Factores moleculares Antiangiogénicos Terapias frente EGFR
Inmunoterapia Otros

32 Otros agentes Estudios fase II bien diseñados
Selección de la población Combinaciones Touat y cols. Annals Oncology 2017; 28: 1457

33 Conclusiones Factores moleculares Antiangiogénicos
Estudios deben incorporar nueva clasificación IDH Factores moleculares Antiangiogénicos Terapias frente EGFR Inmunoterapia Otros Seguir… Selección pacientes Combinación Necesidad de más ensayos Bx GBr Combinar Depatux-M Estudios en marcha Inhibidores checkpoint no parecen activos Problema: coste tecnológico y económico Aprender de los errores cometidos

34 Conclusiones