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Hospital Virgen de los Lirios
Aplicaciones del estudio del ADN circulante en el Cáncer de Pulmón Dra. Karen Falcones G. MIR 2 Análisis Clínicos Hospital Virgen de los Lirios
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Cáncer de Pulmón Enfermedad oncológica más extendida del mundo y
con mayor mortalidad. Incidencia: 1,8 millones/año. En España: casos/año. 3ercáncer más frecuente (2015;REDCAN). Supervivencia a 5 años no supera el 15%. La mayoría de los pacientes son diagnosticados en estadíos avanzados de la enfermedad.
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Tratamiento del CP avanzado
Quimioterapia CP microcítico 15% CP AVANZADO (ESTADÍO IV) 85% CP no microcítico Estudio de biomarcadores en tejido tumoral Mutaciones gen EGFR Traslocación gen ALK. Traslocación gen ROS1 No Positivo Negativo Quimioterapia Adenocarcinoma Escamoso Células Grandes Fármacos dirigidos
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Mutaciones gen EGFR Traslocación gen ALK. Traslocación gen ROS1 Acceso a fármacos dirigidos
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Gen EGFR
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GEN EGFR - Familia de receptores de membrana con actividad tirosina kinasa (TK). - Implicado en señales de supervivencia y proliferación celular Mutado con frecuencia en pacientes con CPNCP
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Mutaciones de sensibilidad en EGFR
Aparecen en el 15% de los pacientes con CPNCP (exones 18-21) Producen una activación permanente de la vía de señalización mediada por EGFR Pacientes con mutación pueden beneficiarse de tratamientos específicos: TKIs-EGFR de 1ª y 2ª generación Gefitinif, Erlotinib, Afatinib. Supervivencia Proliferación
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Mutaciones de resistencia en EGFR
Suelen aparecer tras el tratamiento con TKIs La más importante: p. T790M (60%) Los pacientes con esta mutación pueden beneficiarse de tratamientos específico: TKI-EGFR 3ªgeneración Osimertinib
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Biomarcadores y terapia EGFR
Para poder recibir el fármaco Osimertinib debe demostrarse la presencia de la mutación p.T790M. Problema: La re-biopsia no se suele estar recomendada en CP. CPNCP avanzado: El ADN tumoral circulante es una alternativa válida a la re-biopsia para la detección de la mutación T790M.
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Evaluación de la respuesta al tratamiento
CR, PR, SD, PD Problema: Las variaciones de tamaño pueden ser difíciles de valorar. Enfermedad Progresiva EL ADN tumoral circulante puede apoyar los resultados de imagen mediante: Evolución de las mutaciones con el tiempo. Aparición de mutaciones de resistencia. Fármaco A Fármaco B 1ª línea 2ª línea
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Utilidad ADN tumoral circulante en cáncer de pulmón avanzado
1. Estudio de biomarcadores por procedimientos no invasivos. 2. Monitorización de la respuesta al tratamiento.
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APLICACIÓN DEL ESTUDIO DEL ADN TUMORAL CIRCULANTE
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Experiencia Puerta de Hierro (PIE14/00064)
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41 pacientes: 251 muestras. En cada muestras: CPNCP Mutados en EGFR.
Mutación de inicio. Mutación de resistencia p.T790M.
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MAF=24,5% Copias/µl=3,6 Resultado negativo Resultado positivo
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Las discrepancias entre el ADN circulante y la imagen pueden sugerir la presencia de metástasis a distancia.
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Acceso a nuevo fármaco Los líquidos biológicos pueden ser una buena alternativa a la sangre ante resultados negativos o dudosos.
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Utilidad clínica
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Conclusiones: El ADN circulante permite el estudio de biomarcadores en pacientes con cáncer de pulmón avanzado (estadio IV). La cuantificación de las mutaciones a lo largo del tiempo permite la monitorización del tratamiento en estos pacientes y puede apoyar a la imagen en la toma de decisiones clínicas. EGFR +
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GRACIAS
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