Hospital Virgen de los Lirios Aplicaciones del estudio del ADN circulante en el Cáncer de Pulmón Dra. Karen Falcones G. MIR 2 Análisis Clínicos Hospital Virgen de los Lirios

Cáncer de Pulmón Enfermedad oncológica más extendida del mundo y con mayor mortalidad. Incidencia: 1,8 millones/año. En España: 28.000 casos/año. 3ercáncer más frecuente (2015;REDCAN). Supervivencia a 5 años no supera el 15%. La mayoría de los pacientes son diagnosticados en estadíos avanzados de la enfermedad.

Tratamiento del CP avanzado Quimioterapia CP microcítico 15% CP AVANZADO (ESTADÍO IV) 85% CP no microcítico Estudio de biomarcadores en tejido tumoral Mutaciones gen EGFR Traslocación gen ALK. Traslocación gen ROS1 No Positivo Negativo Quimioterapia Adenocarcinoma Escamoso Células Grandes Fármacos dirigidos

Mutaciones gen EGFR Traslocación gen ALK. Traslocación gen ROS1 Acceso a fármacos dirigidos

Gen EGFR

GEN EGFR - Familia de receptores de membrana con actividad tirosina kinasa (TK). - Implicado en señales de supervivencia y proliferación celular Mutado con frecuencia en pacientes con CPNCP

Mutaciones de sensibilidad en EGFR Aparecen en el 15% de los pacientes con CPNCP (exones 18-21) Producen una activación permanente de la vía de señalización mediada por EGFR Pacientes con mutación pueden beneficiarse de tratamientos específicos: TKIs-EGFR de 1ª y 2ª generación Gefitinif, Erlotinib, Afatinib. Supervivencia Proliferación

Mutaciones de resistencia en EGFR Suelen aparecer tras el tratamiento con TKIs La más importante: p. T790M (60%) Los pacientes con esta mutación pueden beneficiarse de tratamientos específico: TKI-EGFR 3ªgeneración Osimertinib

Biomarcadores y terapia EGFR Para poder recibir el fármaco Osimertinib debe demostrarse la presencia de la mutación p.T790M. Problema: La re-biopsia no se suele estar recomendada en CP. CPNCP avanzado: El ADN tumoral circulante es una alternativa válida a la re-biopsia para la detección de la mutación T790M.

Evaluación de la respuesta al tratamiento CR, PR, SD, PD Problema: Las variaciones de tamaño pueden ser difíciles de valorar. Enfermedad Progresiva EL ADN tumoral circulante puede apoyar los resultados de imagen mediante: Evolución de las mutaciones con el tiempo. Aparición de mutaciones de resistencia. Fármaco A Fármaco B 1ª línea 2ª línea

Utilidad ADN tumoral circulante en cáncer de pulmón avanzado 1. Estudio de biomarcadores por procedimientos no invasivos. 2. Monitorización de la respuesta al tratamiento.

APLICACIÓN DEL ESTUDIO DEL ADN TUMORAL CIRCULANTE

Experiencia Puerta de Hierro (PIE14/00064)

41 pacientes: 251 muestras. En cada muestras: CPNCP Mutados en EGFR. Mutación de inicio. Mutación de resistencia p.T790M.

MAF=24,5% Copias/µl=3,6 Resultado negativo Resultado positivo

Las discrepancias entre el ADN circulante y la imagen pueden sugerir la presencia de metástasis a distancia.

Acceso a nuevo fármaco Los líquidos biológicos pueden ser una buena alternativa a la sangre ante resultados negativos o dudosos.

Utilidad clínica

Conclusiones: El ADN circulante permite el estudio de biomarcadores en pacientes con cáncer de pulmón avanzado (estadio IV). La cuantificación de las mutaciones a lo largo del tiempo permite la monitorización del tratamiento en estos pacientes y puede apoyar a la imagen en la toma de decisiones clínicas. EGFR +

GRACIAS