TERAPIA GENICA.

Presentación del tema: "TERAPIA GENICA."— Transcripción de la presentación:

1 TERAPIA GENICA

2 Técnica experimental que tiene como fin tratar enfermedades a nivel molecular.
Se transfieren ácidos nucleicos a células humanas.

3 Terapia génica Tener en cuenta: Características de la enfermedad
Si se utilizarán genes, fragmentos de genes u oligonucleótidos. Cuáles son las células o tejidos blanco. Vector más adecuado.

4 Clasificación Terapia génica de células germinales
Según la modalidad Según la técnica: Según los genes Terapia génica de células germinales Terapia génica somática Técnica IN VIVO Técnica EX VIVO Genes integrados en cromosomas Genes no integrados en cromosomas

5 Clasificación Según la modalidad

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7 Métodos de transferencia génica
Para lograr un efecto biológico se necesita: Introducir eficazmente la secuencia génica en la célula y conseguir su expresión. Sistemas de transferencia. Promotores adecuados.

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9 ESTRATEGIAS GENERALES DE TERAPIA GENICA
Terapia de eliminación celular Terapia de reemplazo Terapia de bloqueo o inhibición génica Terapia de aumento o adición génica

10 Estudio: Objetivos del estudios: -Primarios -Secundarios
Metodología utilizada: Dosis del vector Sujetos y sitios donde se realizo Observaciones Conclusiones

11 Fibrosis quística Desorden autosómicos recesivo.
Defectos en la proteína FQ transmembrana que conduce el gen regulador, localizado en el cromosoma 7. Esta proteína se llama el regulador de la conductancia de la transmembrana de la fibrosis quística (CFTR). En fibrosis quística, la mutación del gen de CFTR lleva a la formación de una proteína que permita demasiada sal y no suficiente agua en las células. Esto lleva a un moco grueso y pegajoso del aumento en los tubos y los pasadizos de los pulmones y del sistema respiratorio, que se dañan, se infectan y se inflaman.

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13 Materiales y métodos utilizados en el estudio
Agentes de estudio TgAACVF: un vector recombinante de AAV2 genéticamente modificado para contener la región codificante completa de la CFTR humana. Placebo: una solución salina isotónica estéril que contiene calcio y magnesio. Ambos fueron administrados mediante nebulizadores equipados con una válvula unidireccional y un filtro de espiración y se utilizo un controlador que limita la generación de aerosol en la fase inspiratoria del ciclo respiratorio del sujeto.

14 Estudios del procedimiento
Procedimiento de selección Evaluaciones y pruebas de seguridad Eficacia Toma de muestras Aclaraciones

15 Características iniciales
46 personas entre 2000 y 2002 42 elegidos al azar 4 no cumplían los requisitos 2 revisados nuevamente sacados por la FDA 3 se retiraron por voluntad propia 37 recibieron las dosis

16 37 personas 20 con tgAAVCF 17 con placebo 27% homocigotas de ΔF 508
Todos menos 1 con placebo tuvieron insuficiencia pancreática. Peso, altura, edad, test del sudor y espirometría similar en los dos grupos.

17 Transferencia y expresión del gen
6 con tgAAVCF 8 sujetos 2 con placebo Cepillado broncoscópico cada 30 o 60 días después de la 3er dosis del fármaco Detección de 29 a 100 copias del vector de ADN

18 Resultados 7 a 9 especímenes en niveles desde 13 a 2303 copias de sujetos que se sometieron a isopados cada 30 días 4 a 9 especímenes en niveles desde de 17 a 184 copias en los que se sometieron al isopado cada 60 días

19 DISCUSION Primera evaluación : objetivo detectar las diferencias entre los eventos adversos entre los pacientes que recibieron el vector y los que recibieron el placebo. EVITAR TOXICIDAD Una única dosis inicial con el vector adenoviral: BIEN TOLERADO Siguientes dosis: MALA TRANSFERENCIA DEL ADN 4 aplicaciones localizadas del spray endobronquial: BIEN TOLERADO, PERO PEQUEÑA PORCION DE LA VIA AEREA EXPUESTA Pacientes con FQ tratados con vector lipídico: TOXICIDAD Altas dosis repetidas con un intervalo: SEGURO Y BIEN TOLERADO

20 2 PUNTOS DE VISTA no se hallaron cambios
TERAPIA TOLERADA SIN EVIDENCIA DE INFLAMACION

21 OTRO POTENCIA MEDIADOR DE EFICACIA…
IL-8 (PRO- INFLAMATORIA) IL-10 (ANTI- INFLAMATORIA)

22 La expresión del gen fue difícil de mostrar en todos los ensayos
DOSIS EXPRESION ARNm DIFERENCIA DE VOLUMEN Y COMPOSICION CELULAR INSUFICIENTE SENSIBILIDAD A LA PCR

23 ¡Gracias!