SESIÓN CONTROVERSIAS 7 Cáncer de Pulmón: Nuevos Fármacos SESIÓN CONTROVERSIAS 7 Cáncer de Pulmón: Nuevos Fármacos. Cuándo Usarlos Moderador: Dr. José Luis González Larriba. Hospital Clínico Universitario San Carlos. Madrid Sólo 2ª línea: Dra. Mª Pilar Lianes Barragán. Hospital de Mataró. Barcelona También en 1ª línea: Dr. Javier de Castro Carpeño. Hospital Universitario La Paz. Madrid Conclusión: Dr. Ramón Pérez Carrión. Hospital Quirón. Madrid

¿Qué conociamos del CPCNP? Tratamiento enf. avanzada Buen PS: QT  SG y  QoL Big Lung Trial (ASCO 2003): QT con CDDP no  QoL Tratamiento 1ª línea: Dobletes con CDDP > CDDP u otros agentes en MQT Dobletes con CDDP = o > Dobletes sin CDDP PQT con tres agentes > PQT con dos agentes Comparación directa de varios dobletes con CDDP: No hay ninguno superior Tratamiento 2ª línea: DCT > BSC // DCT > VRB + Ifosf DCT = Pemetrexed (DCT más tóxico) Erlotinib > BSC (2ª y 3ª línea)

Carboplatino Docetaxel Vindesina Cisplatino Vinorelbina Etoposido Gemcitabina Paclitaxel

Índices de respuestas con varios fármacos y combinaciones 31% Gemcitabina+CDDP 67% 26% Paclitaxel+CDDP 43% 26% Vinorelbina+CDDP 46% 15% Etoposido+CDDP 38% 19% VDS+CDDP 33% 10% Paclitaxel 38% 18% Gemcit 26% 12% Vinorelbina 33% Índice de respuestas 1% Vindesina 22% 4% Cisplatino 19% 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75

E 1594. A randomized phase III ECOG Trial in advanced non-small-cell lung cancer. J.H.Schiller. ASCO. 2.000 Estratificación Performance Status 0-1 vs. 2 Pérdida de peso en los 6 meses previos < 5% vs.  5% Estadios IIIB o IV Presencia o ausencia de metástasis cerebrales R A N D O M I Z C Brazo A: Cisplatino + Paclitaxel Paclitaxel: 135 mg/m2 (24h) d. 1 Cisplatino: 75 mg/m2 d. 2 cada 3 sem. Brazo B: Cisplatino +Gemcitabina Gemcitabina: 1.000 mg/m2 d.1,8 y15 Cisplatino: 100 mg/m2 d. 1 cada 4 sem. Brazo C: Cisplatino + Docetaxel Docetaxel: 75 mg/m2 d. 1 Cisplatino: 75 mg/m2 d. 1 Brazo D: Carboplatino+Paclitaxel Paclitaxel: 225 mg/m2 (3h) d. 1 Carboplatino: AUC: 6 d. 1 cada 3 sem

Resultados estudio E 1594. Schiller y cols

Carboplatino Docetaxel Pemetrexed Erlotinib Cisplatino Vinorelbina Bevacizumab Gefitinib Gemcitabina Paclitaxel

Phase III trial of bevacizumab in non-squamous NSCLC: ECOG 4599

Resultados E 4599. Sandler y cols Tasa de respuestas: 35% vs. 15%; p<0,001 12,3 vs 10,3 m 6,2 vs 4,5 m

Docetaxel en 2ª línea

Erlotinib en 2ª línea

Pemetrexed en 2ª línea

Estudio SLADB. Subestudio Erlotinib en 1ª línea. Respuestas RC RP Estab Prog Todos los Pacientes (N=38) 5 (13,2%) 26 (68,4%) 2 (5,3%) Exon 19 (N=20) 4 (20%) 15 (75 %) 1 (5%) 0 (0%) Exon 21 (N=18) 1 (5,5%) 11 (61,1%) 4 (22,2%) 2 (11,1%) Tasa de Resp Totales: 82 % (95% CI: 66%-92%) Exon 19 % R: 95 % (95% CI:75%-100%) Exon 21 % R: 67 % (95% CI:41%-87%)

Estudio SLADB. Subestudio Erlotinib en 1ª línea. SLP y S. Global SLP mediana: 13,3 meses SG a 1 año: 82 % Tiempo (meses) 12 10 8 6 4 2 Superv. Acumulada 1,0 ,5 0,0 Función de Superv. Censurados 1,0 Superv. Acumulada ,5 Survival Function 0,0 Censored 2 4 6 8 10 12 Tiempo (meses)

Estudio randomizado, fase III, de CDDP + Gem vs Estudio randomizado, fase III, de CDDP + Gem vs. CDDP + Alimta en 1ª línea de CPCNP metastásico. WCLC 2007 Cisplatino 75 mg/m2 iv día 1 Pemetrexed 500 mg/m2 iv día 1 Criterios de estratificación Estadio PS Sexo Diagn. citol. vs. histol. Metást. cerebrales R Cada ciclo repetido cada 3 semanas, hasta un máximo de 6 Cisplatino 75 mg/m2 iv día 1 Gemcitabina 1250 mg/m2 iv días 1 y 8 Administración de vit. B12, folatos y dexametasona en los dos brazos

Estudio fase III, randomizado de Gefitinib vs Docetaxel en 2ª línea de CPCNP. WCLC. 2007 Objetivos: Primario: SG (análisis de no inferioridad en todos los pacientes y superioridad en los pac con alto Nº de copias del gen EGFR Secundario: SLP Tasa de respuestas QoL Síntomas relacionados con la enfermedad Seguridad y tolerancia Exploratorio: Biomarcadores Gefitinib 250 mg/día Pacientes: Edad ≥ 18 años Expectativa de vida ≥ 8 sem. Enf. en progresión o recaída tras QT No considerados candidatos a otra QT sin Docetaxel 1 o 2 regímenes de QT previa (≥ 1 platino) PS: 0 - 2 Randomización 1:1 Docetaxel 75 mg/m2 c/ 3 sem

Carboplatino Docetaxel Bortezomib Pemetrexed Erlotinib Cisplatino Gefitinib Vinorelbina Vorinostat Sorafenib Bevacizumab Sunitinib Everolimus Gemcitabina Paclitaxel Epotilonas

Mujer de 48 años, con PS de 0, diagnosticada de adenocarcinoma de pulmón estadio IV, con masa pulmonar, derrame pleural y metástasis óseas. El sistemático de sangre y bioquímica hepática y renal son normales. Solo llama la atención la elevación del CEA, CA 15-3 y CA 12-5. La mutación del EGFR es negativa. ¿Cuál sería su decisión terapéutica? Una combinación citostática clásica con platinos más paclitaxel, gemcitabina o vinorelbina Añadiría a cualquiera de las combinaciones anteriores bevacizumab Administraría de entrada un inhibidor de la tirosin-kinasa de EGFR Administraría una pauta citostática con cisplatino y pemetrexed Pondría una pauta estándar (platinos + paclitaxel, gemcitabina o vinorelbina) y reservaría docetaxel, pemetrexed o un inhibidor de TK de EGFR para una segunda línea