BEVACIZUMAB. Mecanismo de acción y farmacocinética Ac monoclonal humanizado recombinante que inhibe la actividad biológica del factor de crecimiento endotelial.

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1 BEVACIZUMAB

2 Mecanismo de acción y farmacocinética Ac monoclonal humanizado recombinante que inhibe la actividad biológica del factor de crecimiento endotelial vascular humano (VEGF) y evita la unión de VEGF a sus receptores en la superficie de las células endoteliales. La unión de VEGF inicia la angiogénesis (proliferación endotelial y la formación de nuevos vasos sanguíneos).

3 Absorción Oral: No hay biodisponible por vía oral.

4 Distribución La farmacocinética de bevacizumab es lineal en dosis de 1 a 10 mg / kg. El tiempo previsto para alcanzar el estado estacionario es de 100 días. Los sujetos masculinos tuvieron un mayor volumen de distribución (+ 22%) que las mujeres. Cruzar la barrera hematoencefálica?: No se encontró información (poco probable)

5 Metabolismo Bevacizumab se metaboliza y se elimina a través del sistema reticuloendotelial. Metabolitos activos: No Metabolitos inactivos: No

6 Eliminación Los varones y los pacientes con albúmina baja o fosfatasa alcalina alta tienen un mayor aclaramiento (+ 20-26%). Orina: no Vida media: 20 días.

7 Usos En combinación con quimioterapia basada en fluoropirimidina para el tratamiento de primera línea de pacientes con carcinoma metastásico de colon o recto. Carboplatino y paclitaxel en cáncer de pulmón no microcítico no escamoso avanzado, no resecable, metastásico o recurrente. Carboplatino y gemcitabina en cáncer de ovario epitelial sensible al platino en primera recurrencia, trompa de Falopio o cáncer peritoneal primario que no haya recibido una terapia dirigida al VEGF previa. Paclitaxel, topotecán o doxorrubicina liposomal para cáncer de ovario epitelial recurrente, resistente a platino, trompa de Falopio o cáncer peritoneal primario que no recibieron más de dos regímenes de quimioterapia previa y ninguna terapia previa dirigida a VEGF.

8 Usos (En espera del resultado de los estudios para verificar el beneficio clínico del medicamento. Como agente único para glioblastoma (Grado IV OMS) después de una recaída o progresión de la enfermedad, después de un tratamiento previo. Notas: Para el glioblastoma multiforme es condicional y se basa en ensayos que demuestran mejoras en la respuesta objetiva, pero no mejoras en la supervivencia, los síntomas o la calidad de vida.

9 Usos En combinación con carboplatino y paclitaxel para el tratamiento de pacientes con cancer de ovario epitelial de alto riesgo, trompa de Falopio o cáncer peritoneal primario. En combinación con platino y paclitaxel para el tratamiento del cáncer cervical avanzado o recurrente. En combinación con paclitaxel y topotecan para el tratamiento del cáncer cervical avanzado o recurrente en pacientes que no pueden tolerar la quimioterapia con base de platino. Cáncer de células renales Mesotelioma

10 Efectos adversos Potencial Emetogénico: Mínimo Potencial de extravasación: Ninguno

11 Efectos adversos

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13 I = inmediato (inicio en horas a días) E = temprano (días a semanas) D = retrasado (semanas a meses) L = tarde (meses a años)

14 Efectos adversos I = inmediato (inicio en horas a días) E = temprano (días a semanas) D = retrasado (semanas a meses) L = tarde (meses a años)

15 Efectos adversos I = inmediato (inicio en horas a días) E = temprano (días a semanas) D = retrasado (semanas a meses) L = tarde (meses a años)

16 Efectos adversos I = inmediato (inicio en horas a días) E = temprano (días a semanas) D = retrasado (semanas a meses) L = tarde (meses a años)

17 Efecto adversos I = inmediato (inicio en horas a días) E = temprano (días a semanas) D = retrasado (semanas a meses) L = tarde (meses a años)

18 Dosis Cáncer colonrectal: Intravenoso: 5 mg / kg cada 2 semanas Glioblastoma: Intravenoso: 10 mg / kg cada 2 semanas NSCLC: Intravenoso: 15 mg / kg cada 3 semanas.

19 Dosis Ca ovario epitelial recurrente, trompa de Falopio y cáncer primario peritoneal (en combinación con carboplatino y gemcitabina O q3w topotecan): Intravenoso: 15 mg / kg Cada 3 semanas

20 Dosis Cáncer epitelial recurrente de ovario, trompa de Falopio y peritoneal primario (en combinación con topotecan semanal, paclitaxel o doxorrubicina liposomal pegilada en pacientes resistentes al platino): Intravenoso: 10 mg / kg cada 2 semanas Cáncer de ovario, trompa de Falopio y peritoneal primario de alto riesgo (en combinación con carboplatino y paclitaxel): Intravenoso: 7.5 mg / kg Cada 3 semanas

21 Corrección de dosis Dosis con Insuficiencia Hepática: No se encontró información. No es una vía importante de metabolismo o excreción de bevacizumab. Posología con Insuficiencia Renal: No se encontró información. No es una vía importante de metabolismo o excreción de bevacizumab.

22 Correcciónón de dosis Posología en ancianos: Usar con precaución, los pacientes mayores de 65 años tienen un mayor riesgo de eventos trombóticos arteriales, así como mielosupresión, fatiga, proteinuria, hipertensión, mareos, disfonía, anorexia y efectos GI. Dosis basada en el género: Las mujeres tienen un mayor riesgo de hipertensión severa, fatiga y dolor abdominal, y menos aclaramiento de bevacizumab que los hombres, sin embargo, no se requiere un ajuste de la dosis.

23 Pautas de administración No administrarse o mezclarse con soluciones de dextrosa o glucosada debido a la posible degradación del fármaco. Mezclar en bolsa de 100 ml SS. (La dilución debe ser 1.4 -16.5 mg / mL). No sacudir. No debe mezclarse o diluirse con otros medicamentos. NO ADMINISTRAR EN BOLUS Infundida durante 90 minutos como dosis de carga, si se tolera, la siguiente perfusión se puede administrar durante 60 minutos, y luego se puede administrar durante 30 minutos como dosis de mantenimiento

24 Interacciones

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28 Este ensayo de fase 2, aleatorizado y abierto, se inició enJunio de 2009 y se realizó en 18 sitios pemetrexed intravenosoa 500 mg / m2 (brazo 1); pemetrexed intravenoso(la misma dosis) y bevacizumab intravenoso a 15 mg / kg(brazo 2); pemetrexed intravenoso (misma dosis), intravenosobevacizumab (misma dosis) y carboplatino intravenosoen el AUC 5 (brazo 3). Ciclos de 21 días.

29 Elegibilidad Los pacientes elegibles debían tener confirmación histológica CPCNP no escamoso en estadio IV. Tumores con una histología mixta que contiene elementos escamosos fueron elegibles Mientras el componente escamoso no fuera la histología dominante. Todos los pacientes fueronse requiere tener un estado de rendimiento ECOG de 2 comoevaluado por su oncólogo tratante. Los requisitos incluyen los siguientes: enfermedad medible.(De acuerdo a la versión 1.1 de los Criterios de Evaluación de Respuestaen tumores sólidos); conteos sanguíneos adecuados (absolutosRecuento de neutrófilos 1500 / lL, nivel de hemoglobina 10 g /dL, y el recuento de plaquetas 100.000 / lL); órgano adecuadofunción (nivel de bilirrubina 45 ml / min); y elCapacidad para tomar ácido fólico, vitamina B12 y dexametasona.De acuerdo con el protocolo de estudio.

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