Vitamina B12 y del ácido fólico Metabolismo de la Vitamina B12 y del ácido fólico Dr. Luis A. Mora B. Cátedra de Bioquímica UCIMED

Vitamina B12 Acido Fólico Estructura 4 anillos pirrólicos pteridina + ác.benzóico + con átomo de Co ác.glutámico = monoglutamato Poliglutamatos Fuentes sólo prod. animales La mayoría, espec. hojas verdes, hongos, levaduras e hígado Consumo en dietas normales 7-30 mg 200-250 mg Requerimientos 1-2 mg 100-200mg mínimos/día Depósitos 2-3 mg 10-12 mg (esp. en hígado) Sitio de absorción Ileon Duodeno y yeyuno Mecanismo de abs. Factor intrínseco Conversión a metil THF Transporte Transcobalamina Débilmente unido a albúmina, Haptocorrina y a prot. séricas o libre Forma fisiológica metil y desoxiadenosilCo Poliglutamatos reducidos intracelular

Estructura molecular de la Vit. B12

Estructura molecular del ácido fólico

Formas coenzimáticas del Ácido fólico

Cél. del duodeno o yeyuno Absorción del ácido fólico Alimentos Poliglutamatos intestino monoglutamatos poliglutamilhidrolasa dihidrofolato reductsa Cél. del duodeno o yeyuno Monoglutamatos NADPH NADP+ dihidrofolato reductsa THF CH3 5N-metil THF 5N-metil THF ATP ADP folilpoliglutamatos

Transcobalamina o haptocorr- B12 Alimentos Vit B12 + Prot. R Intestino delgado HCl jugos gástricos Vit B12+ F.I. R o cobalofilinas Célula del ileon pH básico/neutro Ca+2 B12 Transcobalamina Transcobalamina o haptocorr- B12 Sist. Porta Proteína R: Glicop. sintetizada por mucosa gástrica y glánd. salivales Factor Intrínseco: Glicop. sintetizada por las cél. parietales del estómago enzimas pancreáticas Haptocorrina : >80% de Vit. B12 está unida a ella, pero la cede muy lentamente. Sintetizada por granulocitos y macrófagos. No la transfiere a la m.o. Transcobalamina : la más eficiente, cede la Vit B12 en pocas horas. La transporta a cerebro, m.o. y placenta. Absorción de Vitamina B12 cubilina amnionless

Funciones Acido Fólico 1- Aceptor y donador de grupos monocarbonados. 2- Permite el paso de homocisteína a metionina, disminuyendo el efecto tóxico de la homocisteína y la regeneración del THF. 3- Favorece la degradación de la histidina. Histidina ác. formiminoglutám. ác. glutámico (FIGLU) THF N-5-formimino THF Vitamina B12 3- Permite el paso del ácido propiónico a succinil CoA ác. propiónico metil malonil CoA Succinil CoA adenosil-cobalamina metil-malonil-mutasa Ciclo de Krebs

dihidrofolato-reductasa Interrelaciones entre la Vit. B12 y el Ác. Fólico en la síntesis del ADN (pirimidinas) Desoxiuridina Desoxitimidina ADN Timidilato sintetasa Homocisteína Metionina CH3 + Vit B12 (metilcobalamina) 5N-metil THF THF CH3 Glicina Serina CH2= O NADPH dihidrofolato-reductasa NADP+ 5N-10 metilen THF

Manifestaciones clínicas: Síndrome anémico Pancitopenia Alteración de los epitelios Glositis Anormalidades neurológicas Infecciones Sangrado Ictericia

Manifestaciones de laboratorio Sangre Periférica Anemia variable Leucopenia Trombocitopenia Reticulocitos normales o Indices hematimétricos aumentados Glób. rojos: Anisocitosis dada por macrocitos y megalocitos Poiquilocitosis dada por dacriocitos Cuerpos de inclusión: Cuerpos de Howell Jolly, punteado basófilo, anillos de Cabot Granulocitos: Macropolicitos

Médula Osea (dishemopoyesis) Hiperplasia eritroide con asincronismos madurativos Núcleos bilobulados, cariorrexis y mitosis (eritroblastos) Serie mieloide: Bandas gigantes Asincronismos madurativos Megacariocitos: Anormalmente grandes Multilobulados Poca granulación citoplasmática Suero FeS ligeramente Bilirrubina indirecta eritropoyesis ineficaz vida media del eritrocito Deshidrogenasa láctica

Pruebas de laboratorio Hb, Hto Indices hematimétricos Cuantificación de Vit B12 sérica Cuantificación de ác. folico sérico Aspirado de médula ósea Causas de deficiencia de Vit. B12 Ác. Fólico Dieta inadecuada Mala absorción Requerimientos aumentados (crecimiento, embarazo) Anemia Perniciosa

Diagnóstico diferencial: Leucemia aguda Síndromes mielodisplásicos Anemia aplásica