Síntesis de Porfirinas

Presentación del tema: "Síntesis de Porfirinas"— Transcripción de la presentación:

1 Síntesis de Porfirinas
Dra. Karina Karla Barreno Síntesis de Porfirinas

2 Moléculas con nitrógeno, con funciones fisiológicas:
Porfirinas Neurotransmisores Hormonas Purinas pirimidinas Moléculas con nitrógeno, con funciones fisiológicas:

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4 Estructura: Molécula cíclicas
Formadas por unión de 4 anillos pirrol unidos por puentes metenilo Cadenas laterales: Uroporfirinas (acetato y propionato) Coproporfirinas (metilo y propionato) Protoporfirinas IX y hemo (vinilo, metilo y propionato) Distribución de las cadenas laterales (I-IV) Porfirinógenos: productos intermedios entre porfobilinógeno y protoporfirinas oxidadas

5 Anillos

6 Tetrapirrol Ferroporfirinas Clorofila Ficobilinas Cobalaminas

7 Acetato -CH2COOH Propionato -CH2CH2COOH Metilo CH3 Vinilo -CH = CH2 A
IV II P P III P A Tipo I y III

8 Metaloporfirinas (grupo hemo)
Hemoglobina Mioglobina Citocromos Catalasa Triptófano pirrolasa Oxido nítrico sintasa peroxidasa

9 Síntesis de porfirinas
Formación del anillo pirrólico Condensación de 4 grupos pirrólicos para dar un tetrapirrol cíclico Modificación de la cadena lateral y oxidación del anillo.

10 Paso limitante de la velocidad
Succinil CoA glicina d aminolevulinato Paso limitante de la velocidad δaminolevulinato sintasa (ALA sintasa) Fosfato de piridoxal Mitocondria δaminolevulinato (ALA) se transporta al citosol.

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12 Enzima: δ-aminolevulinato deshidratasa o porfobilinogeno sintasa
Se inhibe por plomo Contiene zinc Enzima: δ-aminolevulinato deshidratasa o porfobilinogeno sintasa 2 moleculas de ALA se condensan para formar porfobilinogeno

13 PBG – HIDROXIMETILBILANO SINTASA  Hidroximetilbilano

14 Hidroximetilbilano – UROPORFIRINÓGENO III SINTASA  Uroporfirinógeno III

15 Uroporfirinógeno III –
UROPORFIRINÓGENO DESCARBOXILASA  Coproporfirinógeno III

16 Porfirinas de tipo III Los anillos: A, B, C y D
Las cadenas laterales de A (acetato) y P (propionato). La distribución de A y P es igual en todos los anillos de la Uroporfirina I. A y P se invierten en el Anillo D de la Uroporfirina III.

17 Coproporfirinógeno III –
COPROPORFIRINÓGENO OXIDASA  Protoporfirina IX

18 Protoporfirinogeno III Coproporfirinogeno III
Uroporfirinogeno III Protoporfirinogeno III Coproporfirinogeno III O2 Protoporfirina III

19 Protoporfirina IX + Fe++ FERROQUELATASA  HEM + Proteínas  Hemoproteínas.

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22 El Hem estimula la síntesis proteica (globina)
Regulación de la síntesis del hem en células eritroides de la médula ósea La síntesis proteica termina al madurar la célula y formarse el eritrocito. El Hem estimula la síntesis proteica (globina) El Hem también estimula la síntesis de las enzimas de la biosíntesis del hem. El paso limitante de la velocidad no sería sólo ALA-SÍNTASA, habrían varios puntos de control. Se asegura que la síntesis de hem y globina se desarrollen de manera proporcional.

23 ALA deshidratasa es inhibida por PLOMO: provoca acumulación de ALA en Orina.
FERROQUELATASA (la última enzima del proceso) también se inhibe por PLOMO.

24 Porfiria Intermitente aguda: deficiencia de Hidroximetilbilano sintasa
Porfiria Eritropoyética Congénita: Deficiencia de Uroporfirinógeno III sintasa.

25 Porfiria Cutánea Tardía: Deficiencia de Uroporfirinógeno Descarboxilasa.

26 Porfiria Eritropoyética: Deficiencia de Ferroquelatasa.

27 SINTESIS DE BILIRRUBINAS

28 Cada día se recambian 6 g de Hemoglobina
La globina se reduce hasta sus aminoácidos El hierro va a la reserva, para reutilizarse

29 El anillo de HEM (SRE) Hemina + NADPH –HEM-OXIGENASA HEM + NADP,

30 HEM + NAPDH + O2 + O2 –HEM-OXIGENASA BILIVERDINA IXa + Fe3+ CO (exhalado).

31 Biliverdina IX- –BILIVERDINA REDUCTASA Bilirrubina IXa

32 METABOLISMO HEPATICO:
Captación de la Bilirrubina Conjugación de la Bilirrubina Secreción de la Bilirrubina Conjugada METABOLISMO HEPATICO:

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36 Urobilinógenos: Urobilinas: Mesobilirrubinógeno Estercobilinógeno
Estercobilina

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38 Ictericia Pre-hepática

39 Ictericia Hemolítica

40 Ictericia neonatal

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43 Ictericia (intra) Hepática.

44 Ictericia hepatocelular

45 Ictericia Post-hepática

46 Ictericia obstructiva