ANEMIA MEGALOBLASTICA Dr. José Macías A.. Anemia Megaloblástica Causa: - 95% por carencia de ácido fólico o vitamina B12, esenciales para síntesis de.

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1 ANEMIA MEGALOBLASTICA Dr. José Macías A.

2 Anemia Megaloblástica Causa: - 95% por carencia de ácido fólico o vitamina B12, esenciales para síntesis de DNA - 5% alteraciones congénitas y adquiridas de síntesis de DNA - 5% alteraciones congénitas y adquiridas de síntesis de DNA Característica: Macrocitosis o Megaloblastosis de elementos medulares y eritropoyesis ineficaz (dificultad para completar la división celular) Macrocitosis periférica

3 Anemia Megaloblástica Severidad de la anemia y grado de macrocitosis dependerán de severidad y duración de la carencia

4 Vías metabólicas de ácido fólico y vitamina B 12 Vías metabólicas de ácido fólico y vitamina B 12

5 Vías metabólicas de ácido fólico y vitamina B 12 Falta de alguna de estas vitaminas interfiere con la síntesis de DNA Conversión inadecuada de deoxiuridilato en timidilato produce retraso de síntesis de DNA con retraso de la maduración nuclear Síntesis de RNA y proteínas se mantiene normal con formación de hemoglobina normal Esto produce una asincronía madurativa núcleo citoplasmática (disociación)

6 Vitamina B12 (Cianocobalamina) Absorción en ileon Requiere Factor Intrínseco (glicoproteína) producido por células parietales del estómago (paralela al ácido clorhídrico) Transporte en plasma unido a transcobalamina II que la entrega a tejidos Depósitos en hígado: 2 a 7 mg (adulto) Circulación éntero-hepática 1 μg/d

7 Vitamina B12 (Cianocobalamina) Aporte en cárnes, hígado, pescado, huevos, leche Cocción altera absorción en 20 a 50% Consumo diario 10 a 30 μg/d, absorción 2 a 5 μg/d Deficiencia requiere largo tiempo para manifestarse (2 a 5 años) (2 a 5 años)

8 Acido Fólico (Pteroilglutámico) Absorción en intestino delgado proximal (duodeno y yeyuno) Depende de hidrólisis de poliglutamatos a monoglutamatos metiltetrahidrofolato por carboxipeptidasa y dihidrofolatoreductasa de células intestinales Metiltetrahidrofolato es transportado rapidamente por varias proteínas a los tejidos para síntesis de purinas, pirimidinas y DNA Excreción por bilis y reabsorción en intestino (ciclo éntero- hepático)

9 Acido Fólico (Pteroilglutámico) Depósitos en hígado: 5 a 20 mg (según aporte) Aporte en hígado, riñón, vegetales verdes frescos Cocción altera absorción en 70 a 100% Requerimiento diario 3 a 5 μg/d Reservas duran 4 meses

10 Anemia Megaloblástica Carencia de ácido fólico y vitamina B12 afecta tejidos en rápida división y crecimiento: médula ósea; piel, epitelio intestinal, respiratorio, urogenital; osteoblástos y gónadas

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13 Anemia Megaloblástica: clínica Por anemia: fatigabilidad, astenia, descompensación cardíaca progresiva Neuropatía: (aún sin anemia, por lesiones desmielinizantes de SNC), parestesias de extremidades, alteraciones de la marcha, alteraciones de memoria, y personalidad Lengua depapilada y dolorosa, pérdida del gusto, pirosis, anorexia, constipación, plenitud abdominal Vitiligo

14 Anemia Megaloblástica: laboratorio Hemograma completo con reticulocitos: Macrocitos (VCM >100fL), punteado basófilo, anillos de Cabot, cuerpos de Howell, Jolly; leucopenia con hipersegmentación de neutrófilos; trombocitopenia; reticulocitos disminuidos Macrocitos (VCM >100fL), punteado basófilo, anillos de Cabot, cuerpos de Howell, Jolly; leucopenia con hipersegmentación de neutrófilos; trombocitopenia; reticulocitos disminuidos Mielograma (Aspirado medular) : Médula hipercelular; megaloblastosis; eritropoyesis ineficaz Médula hipercelular; megaloblastosis; eritropoyesis ineficaz

15 Anemia Megaloblástica: laboratorio Niveles de cianocobalamina ( VN 200-500 pg/ml, dg<100) Niveles de folatos (VN 5 a 30 ng/ml, dg<4) LDH, bilirrubina, Patron de hierro Endoscopía oral Test de Schilling Niveles de Transcobalamina I y II

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20 GRACIAS…… GRACIAS……